降鈣素原的檢測及其意義

修麗芳

（漢壽縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南 漢壽 415900）

降鈣素原的檢測及其意義

修麗芳

（漢壽縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南 漢壽 415900）

近年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，人們的生活方式也發(fā)生了很大的變化，臨床上損傷性患者、嚴(yán)重?zé)齽?chuàng)傷患者、器官移植患者及化療患者的人數(shù)也在不斷增加，患者治療后的感染、器官功能衰竭等并發(fā)癥也在不斷上升，且臨床上預(yù)見性較差，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。目前，臨床上常用的方法以及指標(biāo)如血培養(yǎng)、CRP等均具有很大的局限性，很難滿足臨床需要。而降鈣素原（procalcitonin，PCT）在全身系統(tǒng)性嚴(yán)重感染過程中的作用已引起高度重視，它在患者發(fā)病2～3 h后就會升高，具有很強(qiáng)的診斷價(jià)值。本文將簡單的論述降鈣素原的分子結(jié)構(gòu)、臨床特點(diǎn)、PCT的測定方法等，并簡單的討論其在臨床中的應(yīng)用。

降鈣素原；測定方法；臨床特點(diǎn)

PCT屬于一種降鈣素前的肽物質(zhì)，相對分子質(zhì)量為13KD的糖蛋白。這種物質(zhì)的半衰期大約為25～30 h。對于一個健康人而言，血漿中含有及少量的PCT。這種物質(zhì)能夠有選擇性地的對細(xì)菌感染、真菌感染等產(chǎn)生反應(yīng)。國內(nèi)外有關(guān)研究結(jié)果顯示，對于一些全身性細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染患者，其血漿內(nèi)的PCT水平會出現(xiàn)異常，這對于患者臨床上診斷、預(yù)后判斷、療效觀察等都有很強(qiáng)的價(jià)值［1］。本文將簡單的論述降鈣素原的分子結(jié)構(gòu)、臨床特點(diǎn)、PCT的測定方法等，并簡單的討論其在臨床中的應(yīng)用。報(bào)道如下。

1 PCT分子生物學(xué)結(jié)構(gòu)

PCT從大的角度來說屬于血清降鈣素（CT）沒有活性的前肽物質(zhì)，它主要是由116氨基酸組成，其半衰期為25～30 h。通常而言，PCTmRNA在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)含有141個氨基酸殘基的前PCT，著其中包括了N端的84個氨基酸（含25個氨基酸信號肽）、活性CT（32肽）和下鈣素（katacalcin，21肽）三部分，前兩部分由2肽（-Lys-Arg-）連接，后兩部分被4肽（-Gys-Lys-Lys-Arg-）隔開。前PCT進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，經(jīng)糖基化和特異性酶切除N-末端的信號肽，生成含116個氨基酸殘基的PCT，PCT會被蛋白水解酶分析，生成T和下鈣素。

2 PCT的臨床特點(diǎn)

PCT在人體內(nèi)對細(xì)菌感染等疾病具有較強(qiáng)的敏感性和特異性，這些性質(zhì)優(yōu)于其他診斷指標(biāo)（CRP和細(xì)胞因子等）。對于一個正常人而言，PCT在人體血漿中的濃度要低于0.5 ng/mL。當(dāng)患者由于某種原因或者受到病菌侵襲后，其濃度會幾十倍甚至幾百倍增長達(dá)到1000 ng/mL。此外，這種物質(zhì)在人體血漿內(nèi)比較敏感，患者患病后大約2 h后即可檢測到，這對于患者早期診斷有著重要的意義。當(dāng)患者疾病痊愈后，其指標(biāo)又會恢復(fù)正常［2］。因此，PCT在臨床上細(xì)菌感染等疾病中作為一項(xiàng)比較能夠有創(chuàng)新意義的檢測指標(biāo)，能夠有效的診斷、鑒別患者早期感染程度，從而有效的提高臨床診斷率，為重癥監(jiān)護(hù)、放化療、器官移植等患者提供重要的診斷依據(jù)。

3 PCT的檢測方法

目前，臨床上對于PCT的檢測方法較多，且效果也較好，這些方法不僅能夠定性的對PCT進(jìn)行檢查同時(shí)還能夠?qū)ζ溥M(jìn)行定量檢測。這些方法主要取決于不同的醫(yī)療設(shè)備、規(guī)模條件等，具體如下。

3.1 放射免疫學(xué)分析法：這種方法主要是利用人工合成的多克隆抗體對其進(jìn)行識別和連接合成氨基酸降鈣素原。這種方法檢測步驟比較簡單，能夠有效的檢測正常人血清PCT，臨床上也比較可靠、穩(wěn)定（敏感度為4 pm/mL）［3］。但是，這種方法在檢測過程中不能夠區(qū)分游離PCT、結(jié)合型PCT及其二者的混合物。并且這種方法檢測時(shí)候所用時(shí)間較長（19～22 h），檢測時(shí)可能會有放射性元素。

3.2 膠體金比色法：膠體金比色法在臨床上使用較多，它主要是利用膠體金技術(shù)，當(dāng)需要檢測的血漿加入這個標(biāo)本內(nèi)，金標(biāo)單克隆抗體會與標(biāo)本中的PCT相互結(jié)合，從而形成二者的混合物。然后，這個小混合物會在反應(yīng)膜上有規(guī)律的移動，與抗降鈣素抗體結(jié)合形成更大的復(fù)合物。當(dāng)需要檢測血漿的PCT濃度超過0.5 ng/mL，將會呈現(xiàn)出紅色，且顏色的的深淺與其濃度具有線性關(guān)系，然后與標(biāo)準(zhǔn)比色板進(jìn)行對比，即能夠得到PCT的大致范圍［4］。這種方法檢測時(shí)成本較低，檢測也比較快速，但是這種方法只能定性的檢測，不能得出具體的數(shù)據(jù)。

3.3 透射免疫濁度法：透射免疫濁度法在臨床上中使用較多，檢測中的血漿會與試劑中的PCT發(fā)生抗原-抗體反應(yīng)，從而增加了反應(yīng)液的濁度，并呈現(xiàn)出線性關(guān)系［5］。然后，根據(jù)檢測相關(guān)指標(biāo)采用生化分析儀（600 nm波長）測定吸光度值，并根據(jù)吸光度值計(jì)算出PCT的濃度。這種方法和其他方便相比更為簡便、快速，基本實(shí)現(xiàn)自動化，值得推廣使用。早在2005年，我國已經(jīng)開發(fā)出PCT免疫比濁試劑盒，為PCT的檢測提供了很大的便利，但是，這種方法仍然需要我們進(jìn)一步臨床驗(yàn)證［6］。

4 PCT在臨床中的應(yīng)用

PCT由于在人體血漿中對細(xì)菌及其病毒感染的鑒別、診斷有著特有的靈敏性，這使得不同病菌或者病菌感染治療有著很大的區(qū)別，這讓PCT在臨床上的使用提供了有價(jià)值的信息，其在臨床上的使用具體如下。

4.1 PCT在血液腫瘤科中的應(yīng)用：對于化療患者而言，PCT能夠有效的檢測和評估出是否有敗血癥感染。且其診斷價(jià)值要優(yōu)于CRP和細(xì)胞因子。而對于骨髓移植患者，由于患者細(xì)胞免疫缺陷，臨床上對于一些細(xì)菌和真菌的感染沒有特異性，使用PCT檢測能夠有效的提高臨床診斷率［7］。

4.2 PCT在麻醉科中的應(yīng)用：對于一些手術(shù)患者而言，中、小手術(shù)后，患者的血漿PCT濃度一般在正常范圍內(nèi)沒有大的波動，而對于大手術(shù)患者如：腹部手術(shù)或胸部手術(shù)等，患者手術(shù)一兩天后術(shù)后PCT濃度經(jīng)常會有所升高（0.5～2.0 ng/ml）［8］。因此，患者手術(shù)后可以通過檢查PCT濃度診斷患者術(shù)后是否發(fā)生感染。復(fù)合創(chuàng)傷后12～24 h，PCT中度升高，可達(dá)2.0 ng/mL，嚴(yán)重的肺或胸部創(chuàng)傷，PCT可達(dá)5 ng/mL［9］。

4.3 PCT在內(nèi)科中的應(yīng)用：PCT能夠選擇性的和細(xì)菌、相似菌發(fā)生反應(yīng)，而對無菌性炎癥等不產(chǎn)生反應(yīng)。因此，PCT適用于內(nèi)科醫(yī)療中常見的疾病和綜合征的鑒別診斷，如成人呼吸窘迫綜合征感染性和非感染性病因?qū)W的鑒別診斷等；在接受免疫抑制劑的患者中，鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風(fēng)濕性疾病伴系統(tǒng)性細(xì)菌感染；鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎等［10］。此外，PCT在兒科、外科等科室中均有著廣泛的使用價(jià)值。

5 結(jié)束語

隨著我國醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，PCT在臨床上的使用也得到了很大的發(fā)展，它作為一個針對細(xì)菌感染等疾病的輔診斷指標(biāo)將在臨床上疾病中廣泛使用。但是，對于全身性細(xì)菌感染和膿毒癥患者中PCT的來源及其機(jī)制還需要我們做進(jìn)一步的探討。

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