特應(yīng)性皮炎的治療研究進(jìn)展

張海波 徐 輝 魯祖清 羅輝寧 王淑杰

（91635部隊(duì)門診部，北京 102249）

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種兒童最為常見的、反復(fù)發(fā)作的慢性炎癥性皮膚病。AD病因不明，目前認(rèn)為與遺傳性或獲得性皮膚屏障功能障礙有關(guān)[1]，30%的患者由食物過敏引起[2]。本文從AD的臨床特征、局部及系統(tǒng)治療入手進(jìn)行行闡述，使大家充分了解AD并對(duì)AD治療有一些新的認(rèn)識(shí)。

1 AD概述

特應(yīng)性皮膚炎的臨床特征取決于疾病過程及患者的年齡。AD最常見的特征通常是慢性瘙癢，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為，一定遺傳背景下的皮膚屏障功能破壞、先天或后天免疫應(yīng)答異常以及病原體和過敏原等環(huán)境誘發(fā)因素刺激在特應(yīng)性皮炎發(fā)病及加重過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用[3]。

2 AD的局部治療

基礎(chǔ)治療：包括正確的皮膚護(hù)理、正確規(guī)范地使用潤(rùn)膚劑、避免特異或非特異誘發(fā)因素的刺激。常規(guī)使用潤(rùn)膚劑可以補(bǔ)充皮膚水分和脂質(zhì)，增加水合作用，阻止外界有害物質(zhì)入侵[4]。在聯(lián)合糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中能減少其使用[5]，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

糖皮質(zhì)激素局部外用：目前仍是是特應(yīng)性皮炎的一線療法，迄今為止，有關(guān)外用激素治療特應(yīng)性皮炎的最佳濃度、用法和療程尚無統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，在控制激素總量和不增加不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上以求在數(shù)天內(nèi)迅速控制炎癥。肥厚性皮損可以選用封包療法以增強(qiáng)局部糖皮質(zhì)激素的有效性[6]。

局部鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（吡美莫司和他克莫司）：他克莫司軟膏的抗炎效能與中效激素相當(dāng)。而吡美莫司乳膏的效能較他克莫司弱，在安全性上，包括嬰幼兒在內(nèi)的相關(guān)臨床試驗(yàn)中均認(rèn)為他克莫司局部應(yīng)用是安全的[7]，在10%～20%患者病毒感染風(fēng)險(xiǎn)略有升高[8]。近來有報(bào)道患者局部使用他克莫司后發(fā)生皮膚腫瘤，其確切原因尚不清楚[9]。美國(guó)食品藥品管理局（FDA）推薦該藥作為二線藥物用于其他方法治療無效的患者，應(yīng)短期間斷使用，不宜用于2歲以下嬰幼兒。特應(yīng)性皮炎抗微生物治療，輕度至中度特應(yīng)性皮膚，局部糖皮質(zhì)類固醇和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑能夠很好的控制局部癥狀，一般不需要額外的抗生素治療，另外長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素應(yīng)注意耐藥性的產(chǎn)生，故建議短期使用。

3 AD的系統(tǒng)治療

口服抗組胺藥目前沒有隨機(jī)“雙盲”安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)證實(shí)其有效性。對(duì)于嚴(yán)重的特應(yīng)性皮炎患者，目前多主張?jiān)诔扇耸褂锰瞧べ|(zhì)激素的同時(shí)加用全身抗感染治療，特應(yīng)性皮炎不主張長(zhǎng)期系統(tǒng)的使用激素[10]。

環(huán)孢霉素是唯一系統(tǒng)性治療成人特應(yīng)性皮炎的免疫抑制劑。治療前，患者應(yīng)進(jìn)行必要的血生化分析以排除潛在的禁忌證，患者癥狀改善應(yīng)逐步遞減至長(zhǎng)期有效維持劑量[11]。硫唑嘌呤和甲氨蝶呤多用于環(huán)孢霉素?zé)o效的成人特應(yīng)性皮炎以及非常嚴(yán)重的兒童特應(yīng)性皮炎，但使用過程中應(yīng)該謹(jǐn)慎，要充分考慮患兒個(gè)人的禁忌證[12-13]，入選病例要合適恰當(dāng)并密切監(jiān)測(cè)。

特異性免疫治療能降低患者對(duì)變應(yīng)原敏感性，近年來的大量臨床研究證實(shí)可以顯著改善患者的臨床癥狀，減少藥物使用量。最近的一項(xiàng)mate分析顯示特應(yīng)性皮炎在免疫治療中的反應(yīng)具有較高的變數(shù)，尤其是針對(duì)孩子，因此在選擇特異性治療前要慎重考慮[14]。

此外，針對(duì)AD的生物制劑（如IL-4R，IL-13，IL-31、TSLP等）目前大多數(shù)局限于動(dòng)物試驗(yàn)階段，僅有少數(shù)進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段[15]。

UVA光化學(xué)療法（PUVA）可用于嚴(yán)重AD患者。由于迄今缺乏光療治療AD安全性數(shù)據(jù)，年齡大于12歲的青少年可視情況給予光療。

4 AD的規(guī)范化宣教和心理治療

通過規(guī)范化健康宣教計(jì)劃提高AD患者家長(zhǎng)對(duì)特應(yīng)性皮炎了解程度，掌握特應(yīng)性皮炎防治的誘發(fā)因素并給予控制和消除。個(gè)體心理治療有時(shí)作為藥物治療必要的補(bǔ)充，通常用于帶有明確心理問題的患者，能幫助患者減少患精神緊張或焦慮情緒。AD的好轉(zhuǎn)或痊愈最終依賴于其本身環(huán)境耐受能力和適應(yīng)能力的提高，因此，健康教育，生活指導(dǎo)，心理治療等非藥物措施顯得尤為重要。

綜上所述，由于發(fā)病機(jī)制不清，從根本上控制AD的發(fā)生和發(fā)展就變得非常困難。因此在治療上應(yīng)根據(jù)病情進(jìn)行個(gè)體化治療，一般通過避免誘因、外用藥物治療和皮膚護(hù)理等常規(guī)治療，大多患者臨床癥狀能得到緩解，而對(duì)于皮損廣泛的中度到重度AD則需要系統(tǒng)藥物治療。隨著未來對(duì)研究的不斷深入和新型藥物的研究開發(fā)AD的治療有望取得更理想的療效。

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