丹參滴丸的制備工藝和質(zhì)量研究

康傳瑜

（遼寧省第三人民醫(yī)院藥械科，遼寧 開原 112300）

現(xiàn)代研究顯示，對于心腦血管疾病，天然藥物丹參作為傳統(tǒng)藥用植物有很好的療效。丹參制劑目前以下列3種為主：制劑為脂溶性成分，制劑為水溶性成分，制劑成分水溶性和脂溶性兼而有之。在不懈研究過程中，人類又研制出新的丹參單方制劑，在臨床醫(yī)療方面取得了良好的成效。本文主要研究丹參滴丸的制備工藝和質(zhì)量問題。

1 丹參滴丸

1.1 丹參：丹參歷史悠久，在我國中藥史上具有舉足輕重的地位，是唇形科鼠尾草屬植物的干燥根及根莖部分。丹參功效是活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心去火，可以抵抗心腦血管藥理活性，并且抗炎的效果也很明顯，因此得到廣泛應(yīng)用，尤其是心腦血管疾病的臨床治療上。

1.2 滴丸劑：將固體或液體藥物和基質(zhì)加熱混合，然后滴入到互不相容，不相混溶的冷凝液中，因?yàn)槔淠旱谋砻鎻埩?，在其作用下收縮凝固成丸，制成滴丸劑。這種藥物制劑相較其他同類型藥物，其制作工藝簡單，生物材料的利用率很高，而且穩(wěn)定高效。所以不管在臨床應(yīng)用還是在實(shí)際治療中，都有很多的優(yōu)勢，具有廣闊的應(yīng)用前景。

2 研究材料

丹參；聚乙二醇6000（基質(zhì)輔料）；聚乙二醇4000（基質(zhì)輔料）；乙醇（95%，食用級）；甲醇（色譜純）；自治去離子水；標(biāo)準(zhǔn)品丹酚酸B。

3 研究儀器

KQ-520DB型數(shù)控超聲機(jī)；SDW-52-80A型實(shí)心滴丸制備機(jī)；TG332A電子天平；高效液相色譜儀；RE-82AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀。

4 制備過程

4.1 提取丹參原料藥。方法：超聲波輔助提取法。第一步，將丹參生材料陰干。第二步，機(jī)械粉碎到＞40目。第三步，加入去離子水（15倍量），超聲波輔助提取1 h，然后將提取液回收，如此重復(fù)兩次提取。第四步，將提取液合并，控制溫度在40 ℃，減壓旋蒸到黏稠狀態(tài)。第五步，冷凍干燥。最后得到了丹參原料藥[1]。

4.2 制備丹參滴丸：將稱取得的適量的丹參原料藥與所選用輔料碾磨，然后充分混合均勻后加入基質(zhì)當(dāng)中，注意基質(zhì)一定要是熔融狀態(tài)且溫度適宜，利用機(jī)械完成攪拌工作，攪拌均勻后將其靜置，一段時(shí)間之后可以進(jìn)行保溫脫氣。將藥液倒入滴丸制備機(jī)中。液滴在冷凝液中迅速地收縮，成為丸狀。最后再處理一下滴丸表面的冷凝液即可。

5 質(zhì)量研究

5.1 配制標(biāo)準(zhǔn)品溶液：取丹酚酸B對照品10 mg放在容量瓶（10 mL）中，用色譜甲醇稀釋定容，充分搖勻，作為儲備液，該儲備液濃度為1 mg/mL。取儲備液10、50、100、200、500、1000、5000 μL到10 mL的容量瓶中，各加流動相定容，得到各自濃度的一系列標(biāo)準(zhǔn)溶液。最后分別用微孔濾膜（孔徑為0.45 μm）過濾，放置備用。

5.2 測定丹參滴丸中丹酚酸B的含量：取20顆丹參滴丸，研磨粉碎之后精密稱取1.00 g，放在100 mL的三角瓶中，加80 mL的乙醇（80%）溶解，超聲處理30 min后，再以80%乙醇定容到100 mL。取10 μL注入高效液相色譜儀，測定峰面積，再根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算丹參滴丸中的丹酚酸B的含量。

5.3 選擇基質(zhì)和冷凝液及冷凝方式：分別將不同比例的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000作為基質(zhì)，取比例為25%的丹參原料藥，冷凝液則選取常用的二甲基硅油，控制75 ℃的滴制溫度及合適的冷凝溫度，在5 cm滴距和每分鐘50滴的滴速條件下制備丹參滴丸。經(jīng)過上述實(shí)驗(yàn)，觀察記錄兩組基質(zhì)的濃稠度，是否容易滴制，容易程度是怎樣以及對成品外觀的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，最合適的基質(zhì)是聚乙二醇4000，并且單獨(dú)使用不要混合。關(guān)于冷凝液，選取二甲基硅油以及液體石蠟做對比試驗(yàn)，基質(zhì)為聚乙二醇4000，然后制備丹參滴丸。實(shí)驗(yàn)結(jié)果是選取冷凝液為二甲基硅油的制備略勝一籌[2]。

5.4 方法學(xué)驗(yàn)證及結(jié)論。HPLC-UV方法學(xué)確認(rèn)：線性，檢出限，定量限，回收率。在標(biāo)準(zhǔn)品測定的濃度范圍內(nèi)，丹酚酸B具有很好的線性關(guān)系，且檢出限（每毫升0.36 μg）以及定量限（每毫升1.34 μg）都是較為低量，所以這個(gè)方法具有很高的靈敏性。在證明該方法具有很高的回收率方面，通過在準(zhǔn)備好的8份樣品溶液中分別加入一定量的丹酚酸B的標(biāo)準(zhǔn)品測定回收率，要注意多次重復(fù)試驗(yàn)，得到R.S.D均是＜3.5%，所以，這中檢測方法回收率很高。

6 結(jié)束語

丹參自古便是一味中藥，其藥物的天然性以及對治療心腦血管疾病的超高治療效果引起世界范圍的廣泛關(guān)注。所以如何提高制備和質(zhì)量的水平也一直是值得研究的課題。將其制成滴丸，符合中醫(yī)在用藥時(shí)多成分協(xié)同的原則，簡單的研究步驟，制作工藝，以及較少的資金投入和勞動力投入都是現(xiàn)代醫(yī)療推崇的理由。同時(shí)患者服用丹參滴丸制品后藥效發(fā)揮非常的快，其生物利用度和藥物穩(wěn)定性高，而且不良反應(yīng)小。

[1] 劉鵬鳴.單方丹參滴丸制備工藝與質(zhì)量研究[D].天津:天津大學(xué),2008.

[2] 白炳男,徐哲.丹參滴丸制備工藝與質(zhì)量研究[J].黑龍江科技信息,2013(26):26.