卵巢早衰骨質(zhì)疏松患者PTH及25-OH-VD等指標(biāo)的變化分析

王 婷，王軍陽(yáng)，王 冰，程曉軍，楊 勇

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)與病原生物學(xué)系，陜西 西安 710061；2. 陜西省安康市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，陜西 安康 725000)

卵巢早衰骨質(zhì)疏松患者PTH及25-OH-VD等指標(biāo)的變化分析

王 婷1, 2，王軍陽(yáng)1，王 冰2，程曉軍2，楊 勇2

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)與病原生物學(xué)系，陜西 西安 710061；2. 陜西省安康市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，陜西 安康 725000)

目的 研究卵巢功能早衰患者骨質(zhì)疏松與機(jī)體甲狀旁腺素(PTH)、25-羥基維生素D(25-OH-VD)和骨鈣素(BGP)水平的相關(guān)性。方法 選擇2012年7月至2015年5月在安康市中心醫(yī)院接受治療的卵巢功能早衰合并骨質(zhì)疏松患者100例，其中絕經(jīng)年齡<36歲者48例，絕經(jīng)年齡36～39歲者52例，另選同期在進(jìn)行健康體檢的52例女性作為對(duì)照組。對(duì)比各組PTH、25-OH-VD和BGP等指標(biāo)水平，分析卵巢功能早衰患者PTH、25-OH-VD和BGP與腰椎(L2～4)骨密度(BMD)的相關(guān)性。結(jié)果 絕經(jīng)年齡<36歲組與絕經(jīng)年齡36～39歲組的左髖部BMD、腰椎BMD均顯著低于對(duì)照組(t值分別為7.200、7.337、7.178、5.199，均P<0.05)，絕經(jīng)年齡<36歲組與絕經(jīng)年齡36～39歲組間比較左髖部BMD、腰椎BMD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為0.000、1.326，均P>0.05)。絕經(jīng)年齡<36歲組與絕經(jīng)年齡36～39歲組的PTH水平均顯著高于對(duì)照組(t值分別為2.283、2.165，均P<0.05)，25-OH-VD水平均顯著低于對(duì)照組(t值分別為8.340、8.247，均P<0.05)，而各組的BGP水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.094，P>0.05)。腰椎BMD與PTH呈顯著負(fù)相關(guān)(R=-0.549，P<0.05)，而與25-OH-VD呈顯著正相關(guān)(R=0.507，P<0.05)。結(jié)論 卵巢功能早衰患者發(fā)生骨質(zhì)疏松與機(jī)體PTH水平升高以及25-OH-VD水平降低密切相關(guān)。

卵巢功能早衰；骨質(zhì)疏松；甲狀旁腺素；25-羥基維生素D；骨鈣素

有報(bào)道指出，卵巢功能早衰的女性患者可較早地合并骨質(zhì)疏松癥，而絕經(jīng)后女性機(jī)體內(nèi)雌激素含量水平的迅速下降則可能是引發(fā)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的一個(gè)主要因素。近年來(lái)，D’Amelio 等[1]研究發(fā)現(xiàn)，代謝異常亦可能加速患者骨量丟失，并最終誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥。由于鈣代謝系統(tǒng)平衡同樣受到機(jī)體內(nèi)多種激素等物質(zhì)的共同調(diào)節(jié)，因此本文旨在通過(guò)分析卵巢功能早衰骨質(zhì)疏松患者甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)、25-羥基維生素D(25-hydroxy vitamin D，25-OH-VD)和骨鈣素(bone gla protein，BGP)等指標(biāo)的變化，探討卵巢功能早衰患者骨質(zhì)疏松發(fā)生的可能原因，以期為臨床預(yù)防和治療卵巢功能早衰引起的骨質(zhì)疏松提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇2012年7月至2015年5月在陜西省安康市中心醫(yī)院接受治療的卵巢功能早衰合并骨質(zhì)疏松患者100例為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均滿(mǎn)足世界衛(wèi)生組織關(guān)于卵巢功能早衰以及骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]；②年齡>22歲；③患者的病歷資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果數(shù)據(jù)齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①實(shí)施過(guò)婦科手術(shù)而影響激素代謝者；②有惡性腫瘤者；③有血液類(lèi)疾病者。100例患者中絕經(jīng)年齡<36歲者48例，就診年齡(52.35±13.62)歲。絕經(jīng)年齡36～39歲者52例，就診年齡(56.98±11.07)歲。另選同期進(jìn)行健康體檢的女性52例作為對(duì)照組，就診年齡(55.24±10.59)歲。

1.2 研究方法

檢測(cè)各組受試者的身高、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、左髖部及腰椎(L2～4)骨密度(bone mineral density，BMD)，測(cè)定其PTH、25-OH-VD及BGP水平。分析卵巢功能早衰患者PTH、25-OH-VD與腰椎BMD的相關(guān)回歸情況。其中BMD測(cè)量選用美國(guó)Lunar公司 DPX-L型雙能X線骨密度儀進(jìn)行檢測(cè)(精度為1%，變異系數(shù)<1%)。血清25-OH-VD水平采用放射免疫法測(cè)定，試劑盒選擇美國(guó)Biosource公司產(chǎn)品。PTH采用放射免疫法測(cè)定，相關(guān)試劑盒產(chǎn)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的核醫(yī)學(xué)技術(shù)中心。BGP使用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，選擇Roche Diagnostics GmbH公司生產(chǎn)的試劑盒，嚴(yán)格依照各試劑盒的說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料數(shù)據(jù)對(duì)比

各組就診年齡、身高、體重及BMI等指標(biāo)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F值分別為0.354、0.268、0.742、1.228，均P>0.05)，而左髖部BMD、腰椎BMD各組比較有顯著性差異(F值分別為3.016、3.027，均P<0.05)，見(jiàn)表1。每?jī)山M比較結(jié)果顯示：絕經(jīng)年齡<36歲組與絕經(jīng)年齡36～39歲組的左髖部BMD、腰椎BMD均顯著低于對(duì)照組(t值分別為7.200、7.337、7.178、5.199，均P<0.05)，絕經(jīng)年齡<36歲組與絕經(jīng)年齡36～39歲組間比較左髖部BMD、腰椎BMD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為0.000、1.326，均P>0.05)。

2.2 各組觀察指標(biāo)對(duì)比

絕經(jīng)年齡<36歲組與絕經(jīng)年齡36～39歲組的PTH水平均顯著高于對(duì)照組(t值分別為2.283、2.165，均P<0.05)，25-OH-VD水平均顯著低于對(duì)照組(t值分別為8.340、8.247，均P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而各組的BGP水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.094，P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 卵巢功能早衰患者觀察指標(biāo)的相關(guān)分析

隨著卵巢功能早衰患者腰椎BMD降低，PTH水平升高，25-OH-VD水平降低。腰椎BMD與PTH呈顯著負(fù)相關(guān)(R=-0.549，P<0.05)，而與25-OH-VD呈顯著正相關(guān)(R=0.507，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 卵巢功能早衰患者PTH、25-OH-VD與腰椎BMD的相關(guān)回歸分析

Table 3 Correlation regression analysis of PTH and 25-OH-VD with lumbar BMD in premature ovarian failure patients

3 討論

3.1 卵巢功能早衰的骨質(zhì)疏松的規(guī)律性分析

臨床上，低骨量以往被認(rèn)為是老年骨質(zhì)疏松癥患者最為重要的一類(lèi)危險(xiǎn)因素，近年來(lái)報(bào)道顯示，在女性群體中，骨量值主要是通過(guò)峰值骨量以及絕經(jīng)、增齡等因素產(chǎn)生的骨量丟失速度而決定的[4]。大量流行病學(xué)資料表明，卵巢功能早衰的骨質(zhì)疏松患者其機(jī)體PTH及25-OH-VD等指標(biāo)水平可呈現(xiàn)出規(guī)律性變化，但相關(guān)報(bào)道大都為陳述性?xún)?nèi)容，并未提及此種變化過(guò)程的具體狀況[5]。鑒于此，本文通過(guò)對(duì)此展開(kāi)分析，旨在為臨床醫(yī)師更加全面地掌握卵巢功能早衰的骨質(zhì)疏松患者的病情改變，并為臨床研究提供數(shù)據(jù)參考。

3.2 卵巢功能早衰患者的骨密度變化

本研究結(jié)果表明，絕經(jīng)年齡<36歲組與絕經(jīng)年齡36～39歲組的左髖部及腰椎BMD均顯著低于對(duì)照組，但絕經(jīng)年齡<36歲組與絕經(jīng)年齡36～39歲組的左髖部及腰椎BMD未見(jiàn)明顯差異。以上結(jié)果提示，發(fā)生卵巢功能早衰的患者其自身骨密度較健康女性明顯降低，但此種降低與具體卵巢功能早衰的絕經(jīng)年齡并無(wú)明顯聯(lián)系，該結(jié)果與Song 等[4]人報(bào)道的結(jié)果一致。

3.3 卵巢功能早衰患者機(jī)體各指標(biāo)的相關(guān)性

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)年齡<36歲組與絕經(jīng)年齡36～39歲組的PTH水平顯著高于對(duì)照組，25-OH-VD水平顯著低于對(duì)照組，而B(niǎo)GP水平未見(jiàn)明顯改變，提示有卵巢功能早衰的患者機(jī)體PTH及25-OH-VD水平呈現(xiàn)出異常變化，且隨著卵巢功能早衰患者腰椎BMD降低，PTH水平升高，25-OH-VD水平降低。相關(guān)性分析顯示，腰椎BMD與PTH呈明顯負(fù)相關(guān)，而與25-OH-VD呈明顯正相關(guān)，與Al-Daghri等[6]報(bào)道的結(jié)果基本一致。究其原因可能與女性絕經(jīng)后骨量快速丟失，以及與絕經(jīng)后雌激素水平低下相關(guān)，還可能因?yàn)闄C(jī)體中鈣調(diào)節(jié)系統(tǒng)發(fā)生紊亂后加速了骨量丟失，最終誘發(fā)骨質(zhì)疏松等癥狀?？傊?，骨化三醇是維生素D存在的活性形式，在卵巢早衰的患者體內(nèi)，維生素D在肝臟受到25-羥化酶的作用，形成25-OH-VD，并進(jìn)一步經(jīng)過(guò)生化反應(yīng)發(fā)生活性作用。25-OH-VD水平下降能夠造成腸道鈣吸收減弱，并隨患者年齡的增加使得鈣吸收進(jìn)一步降低，最終產(chǎn)生骨質(zhì)疏松癥。而PTH是評(píng)價(jià)絕經(jīng)后合并骨質(zhì)疏松的患者機(jī)體骨代謝的一個(gè)重要指標(biāo)，在對(duì)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行防治時(shí)，能夠監(jiān)測(cè)藥物療效并預(yù)測(cè)骨丟失。國(guó)外有報(bào)道指出，25-OH-VD水平低于40nmol/L，骨化三醇的合成將更加依賴(lài)PTH的繼發(fā)性上升，但PTH水平升高，將致使骨吸收亢進(jìn)，導(dǎo)致骨量加速丟失[7-8]。這亦提示為維持絕經(jīng)后婦女的骨骼健康，應(yīng)在補(bǔ)鈣時(shí)給予維生素D補(bǔ)充，并適當(dāng)增加日光的照射，最終使25-OH-VD水平維持在合理水平。

綜上所述，卵巢功能早衰患者發(fā)生骨質(zhì)疏松與機(jī)體PTH水平升高以及25-OH-VD水平降低密切相關(guān)，該研究不但為卵巢功能早衰引起的骨質(zhì)疏松機(jī)制奠定了基礎(chǔ)，而且為臨床預(yù)防和治療卵巢功能早衰引起的骨質(zhì)疏松提供了理論依據(jù)。

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[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：童國(guó)慶]

PTH and 25-OH-VD changes in premature ovarian failure patients with osteoporosis

WANG Ting1,2, WANG Jun-yang1, WANG Bing2, CHENG Xiao-jun2, YANG Yong2

(1.DepartmentofImmunologyandPathogenicBiology,Xi’anJiaotongUniversityHealthScienceCenter,ShaanxiXi’an710061,China;2.DepartmentofNuclearMedicine,AnkangCentralHospitalofShaanxiProvince,ShaanxiAnkang725000,China)

Objective To study the correlation of osteoporosis in premature ovarian failure patients with parathyroid hormone (PTH), 25-hydroxy vitamin D (25-OH-VD) and bone gla protein (BGP) levels. Methods Totally 100 patients receiving treatment of ovarian failure with osteoporosis in Ankang Central Hospital of Shaanxi Province from July 2012 to May 2015 were collected for research, including 48 cases of menopausal age < 36 years old and 52 cases of menopausal age 36-39 years old. Another 52 cases of healthy women were used as control group. The correlation between PTH, 25-OH-VD, BGP and BMD of the lumbar vertebrae (L2-4) were analyzed in ovarian failure patients with osteoporosis. Results The left hip BMD and lumbar BMD of the age <36 years old group and the age of 36-39 years old group were significantly lower than those of the control group (tvalue was 7.200, 7.337, 7.178 and 5.199, respectively, allP<0.05). Neither left hip BMD nor lumbar BMD showed significant difference between age <36 years old group and age 36-39 years old group (tvalue was 0.000 and 1.326, respectively, bothP>0.05). The levels of PTH in two groups were significantly higher than those of the control group (tvalue was 2.283 and 2.165, respectively, bothP<0.05), while the levels of 25-OH-VD were significantly lower (tvalue was 8.340 and 8.247, respectively, bothP<0.05). BGP did not show significant differences among three groups (F=1.094,P>0.05). The lumbar BMD was negatively correlated with PTH level (R=-0.549,P<0.05) but positively correlated with 25-OH-VD (R=0.507,P<0.05). Conclusion Osteoporosis in premature ovarian failure patients is closely associated with increased PTH and decreased 25-OH-VD levels.

premature ovarian failure; osteoporosis; parathyroid hormone (PTH); 25-hydroxy vitamin D (25-OH-VD); bone gla protein (BGP)

2015-06-15

王 婷(1977-)，女，主管檢驗(yàn)師，碩士研究生，主要從事免疫學(xué)及核醫(yī)學(xué)臨床檢驗(yàn)工作。

王軍陽(yáng)，博士，副教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.013

R714.2

A

1673-5293(2015)04-0694-03