惡性胸腔積液診斷與治療的現(xiàn)狀及進展

張俊偉

（河南省登封市三康醫(yī)院，河南登封452470）

惡性胸腔積液診斷與治療的現(xiàn)狀及進展

張俊偉

（河南省登封市三康醫(yī)院，河南登封452470）

惡性胸腔積液是腫瘤晚期最常見的并發(fā)癥.目前，惡性胸腔積液的診斷及治療已有了長足的發(fā)展，特別是影像檢查、胸腔積液生化分析以及細胞病理學(xué)檢查的進步，本研究對惡性胸腔積液診斷與治療的現(xiàn)狀及進展進行敘述.

惡性胸腔積液；診斷；發(fā)病機制；治療手段

0 引言

惡性胸腔積液（malignant pleural effusion，MPE）是腫瘤晚期最常見的并發(fā)癥之一，也可作為惡性腫瘤的首發(fā)癥狀出現(xiàn)，或是腫瘤治療后復(fù)發(fā)的癥狀.MPE可來源于原發(fā)胸膜的惡性腫瘤，胸腔內(nèi)腫瘤，或胸腔外腫瘤通過血道轉(zhuǎn)移、淋巴道轉(zhuǎn)移或直接播散轉(zhuǎn)移［1］.

盡管所有的惡性腫瘤均可引起MPE，統(tǒng)計結(jié)果表明，約有75％是來源于肺癌、乳腺癌、卵巢癌及淋巴瘤，約7％找不到原發(fā)病灶.轉(zhuǎn)移性腺癌為最常見的病理類型，原發(fā)胸膜的MPE為惡性間皮瘤.

無論MPE來源如何，一旦發(fā)現(xiàn)，則提示患者預(yù)后不良，生存期一般＜6個月，且嚴重影響患者生活質(zhì)量.因此，正確診斷并有效控制MPE有著重要的臨床意義.

1 惡性胸腹腔積液的發(fā)生機制

正常情況下，胸腔和腹膜腔內(nèi)都有少量的液體在起著潤滑作用，其產(chǎn)生和吸收處于一種平衡狀態(tài). MPE定義為胸腔內(nèi)出現(xiàn)腫瘤細胞.

轉(zhuǎn)移性MPE一般由于臨近腫瘤如肺癌、乳腺癌和胸壁惡性腫瘤的直接浸潤，腫瘤癌栓使臟層胸膜功能障礙，或腫瘤通過血道轉(zhuǎn)移至臟層胸膜，使胸膜腔積液的回流吸收受阻出現(xiàn)胸腔積液.若侵犯淋巴結(jié)造成淋巴管的破壞，還可產(chǎn)生乳糜胸；血管內(nèi)皮生長因子介導(dǎo)的使毛細血管的通透性增加，也是惡性胸膜腔積液產(chǎn)生的原因之一.

腫瘤患者胸腔內(nèi)無腫瘤細胞，但有非腫瘤直接導(dǎo)致的胸腔積液，如縱隔腫瘤浸潤、支氣管堵塞、放療、肺梗死及上腔靜脈綜合征等，稱為“類惡性胸腔積液”.20％～30％的非霍奇金惡性淋巴瘤和霍奇金惡性淋巴瘤伴有胸腔積液.大多數(shù)的霍奇金淋巴瘤為“類惡性胸腔積液”，其原因是胸導(dǎo)管堵塞；大多數(shù)的非霍奇金淋巴瘤伴有胸腔積液為T細胞類型，是由于腫瘤直接浸潤胸膜引起.

2 惡性胸腔積液診斷MPE的診斷一般通過患者的病史、體檢、胸腔積液的生化檢查、細胞病理學(xué)檢查以及影像學(xué)檢查來確定.患者常出現(xiàn)氣短、咳嗽以及活動受限等癥狀.大多數(shù)來源腺癌的MPE無胸痛，而60％的胸膜間皮瘤患者伴有持續(xù)性胸部鈍痛或局限性胸痛［2］.

2.1影像學(xué)檢查 X線側(cè)位攝片可檢測50 mL胸腔積液，表現(xiàn)為肋膈角消失，半月形沿胸壁陰影.大量胸腔積液可表現(xiàn)為縱膈向?qū)?cè)移位.

胸部超聲檢查可檢測到5 mL的胸腔積液，并可作為胸腔穿刺或置管定位，表現(xiàn)為低回聲胸膜增厚，界限常不規(guī)則，有時因胸腔積液含有細胞碎片而不均勻.

懷疑患者患有MPE時，應(yīng)進行胸部、腎上腺及肝臟的CT檢查，尋找腫瘤原發(fā)病灶及明確腫瘤轉(zhuǎn)移范圍.CT診斷特異性為22％～56％，敏感性為88％～100％，具體表現(xiàn)有胸膜環(huán)形增厚，胸膜呈結(jié)節(jié)樣改變，臟層胸膜增厚＞25 px和縱膈胸膜受侵等.胸膜間皮瘤表現(xiàn)有葉間胸膜受累，胸膜廣泛增厚，可呈“波浪形”結(jié)節(jié)，有時可合并鈣化.

2.2胸腔積液檢查分析 目前，超聲定位指導(dǎo)下行胸腔穿刺或置管引流胸腔積液后進行生化及脫落細胞學(xué)檢查為常規(guī)檢查.MPE主要為滲出液，國外使用的“LIGHT”標準包括乳酸鹽脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、膽固醇及蛋白含量的檢測.惡性積液細胞計數(shù)常＞50％（＞85％提示結(jié)核性胸膜炎、結(jié)節(jié)病或淋巴瘤），紅細胞及嗜酸性粒細胞增多.生化檢查蛋白增加（＞3 g/L），LDH增高（＞1000 U/L），pH值及糖含量降低等.胸腔積液中腫瘤標志物如CEA、CA125、CA199、DNA異倍體等檢測對診斷可提供一定幫助.

2.3胸膜活檢術(shù) 對胸腔積液檢查未得到細胞學(xué)證實的患者可考慮應(yīng)用胸膜活檢.應(yīng)用Abrams胸膜活檢針的報道稱，其診斷胸膜間皮瘤特異性為31％，腺癌為69％.應(yīng)用CT或超聲引導(dǎo)下的胸膜活檢，敏感性可達86％～100％，特異性達100％.

外科和內(nèi)科胸腔鏡的胸膜活檢術(shù)近年來也逐漸應(yīng)用于臨床.

3 惡性胸腹腔積液治療

穿刺放液和腔內(nèi)置管閉式引流：胸腔穿刺術(shù)放液簡單、快速、安全，但對晚期腫瘤患者來說，此法只能緩解癥狀72 h，需重復(fù)穿刺.胸腔置管閉式引流術(shù)是在胸腔穿刺的基礎(chǔ)上，將引流管置入胸腹腔，外接引流袋引流積液.這種方法可減少穿刺次數(shù)，有利于后續(xù)的腔內(nèi)注藥，是目前臨床上常用的方法［3］.

3.1藥物治療 藥物治療是目前惡性胸腹腔積液最主要的方法［4］.全身給藥達到局部的藥物濃度低，效果不佳.局部用藥能達到較高的藥物濃度，毒副反應(yīng)小，因此更為常用.腔內(nèi)應(yīng)用的藥物主要有：①硬化劑：向胸腹腔注入硬化劑會引起炎癥反應(yīng)、促進纖維蛋白沉積，使臟壁層胸膜粘連，從而控制胸腔積液生長.常用滑石粉、四環(huán)素及其衍生物、腫瘤壞死因子、干擾素、白介素-2等.主要不良反應(yīng)有高熱、疼痛、急性呼吸窘迫綜合征等.2010年BTS指南指出，在使用硬化劑之前，可用利多卡因3 mg/kg（≤250 mg）腔內(nèi)注射緩解疼痛.②化療藥物：常用鉑類、氟尿嘧啶、博來霉素、阿霉素及依托泊苷等.報道稱順鉑聯(lián)合熱灌注治療肺癌引起的胸腔積液有效率達83％，患者耐受性良好.③生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：常用白介素、香菇多糖、沙培林、高聚金葡素、胞必佳等.報道稱IL-2治療胸腔積液總有效率為76.7％，IL-2聯(lián)合順鉑治療惡性胸、腹腔和心包積液的有效率達92.3％.④中藥制劑：常用欖香烯乳、華蟾素、鴉膽子油乳、康萊特等.報道單用欖香烯胸腔內(nèi)注射治療胸腔積液有效率為77.6％.

3.2基因治療 50％以上惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展與p53基因的異常表達有關(guān).研究者觀察重組人p53腺病毒聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注入治療進展性惡性胸腹腔積液，有效率為63％.

抗腫瘤新生血管藥物：VEGF在MPE形成中起著重要的作用，有報道稱，腔內(nèi)應(yīng)用抗VEGF抗體即貝伐單抗聯(lián)合順鉑或單用順鉑治療非小細胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）引起的MPE，貝伐單抗聯(lián)合順鉑有效率為83％，而順鉑組為50％.

3.3外科治療 ①胸腔鏡下胸膜固定術(shù)：內(nèi)科胸腔鏡和電視輔助胸腔鏡外科手術(shù)（video-assisted thoracoscopic surgery，VATS）在胸膜固定術(shù)中均已廣泛應(yīng)用.多項研究表明，通過胸腔鏡噴灑滑石粉劑治療MPE的成功率在77％～100％.②胸膜切除術(shù)及胸腔-腹腔分流術(shù)：胸膜切除手術(shù)病死率高（10％～19％），并發(fā)癥包括膿胸、出血、呼吸循環(huán)衰竭等.胸腔-腹腔分流術(shù)（peritoneovenous shunting，PVS）被用于治療頑固性胸腔積液，患者會出現(xiàn)分流管腔堵塞、血栓等術(shù)后并發(fā)癥.

4 結(jié)語

目前MPE的診斷及治療已有了長足的發(fā)展，特別是影像檢查、胸腔積液生化分析以及細胞病理學(xué)檢查的進步.隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展，特別是靶向藥物為治療惡性胸腔積液開辟了新的治療手段.相信在不久的將來，新技術(shù)新藥物一定可以為MPE患者帶來更大的福音.

［1］謝金龍，莫放林，嚴振球.惡性胸腔積液治療的研究現(xiàn)狀［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2007，35（1）：112-114.

［2］呂 鵬，張良明，耿冬梅，等.良惡性胸腔積液鑒別診斷的研究進展［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19（5）：873-875.

［3］王永強，王云杰，霍建宏，等.惡性胸腔積液的臨床治療分析［J］.實用醫(yī)技雜志，2005，12（9B）：2633-2634.

［4］趙華勇，白衛(wèi)云.惡性胸腔積液的臨床藥物治療與分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2007，4（2）：48.

R561

A

2095-6894（2015）11-137-02

2015-09-13；接受日期：2015-09-30

張俊偉.本科，主治醫(yī)師.研究方向：惡性胸腔積液診斷與治療.Tel：0371-62863954 E-mail：729030189@qq.com