陳昌茜 黃世華

豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素治療重型再生障礙性貧血的療效及安全性分析

陳昌茜 黃世華

目的 分析和探討豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素治療重型再生障礙性貧血的臨床效果與安全性。方法 30例重型再生障礙性貧血患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各15例。觀察組采用豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素治療, 對(duì)照組患者采用環(huán)孢素治療, 比較兩組患者臨床治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組, 但同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 在重型再生障礙性貧血治療中, 豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素治療效果顯著, 但不良反應(yīng)較多, 在使用時(shí)應(yīng)注意并發(fā)癥及不良反應(yīng)的防治。

豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白；環(huán)孢素；重型再生障礙性貧血

重型再生障礙性貧血是一種獲得性骨髓造血功能衰竭,臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重貧血、感染及出血等［1］, 預(yù)后兇險(xiǎn)。針對(duì)不宜行造血干細(xì)胞移植患者, 采用免疫抑制治療, 聯(lián)合采用免疫球蛋白與環(huán)孢素, 能明顯降低各種免疫抑制劑用量, 提高患者耐受力, 減少藥物毒副作用, 有效率為40%~70%。豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白因費(fèi)用低、療效好在國內(nèi)臨床治療中廣泛應(yīng)用。本文選取本院46例重型再生障礙性貧血患者為對(duì)象,分析豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素治療效果與不良反應(yīng)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年1月~2015年1月收治的30例重型再生障礙性貧血患者作為研究對(duì)象, 男19例, 女11例, 年齡20~70歲, 平均年齡(38.2±8.3)歲, 病程15 d~8個(gè)月, 將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各15例。全部病例均符合重型再生障礙性貧血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］, 治療前肝、腎功能正常, 排除骨髓增生異常綜合征、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、范可尼貧血等, 且發(fā)病前無病毒感染史。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者環(huán)孢素治療, 首次3~5 mg/(kg·d), 分 2次口服, 明顯起效后緩慢減小至0.5~2 mg/d, 2年為1個(gè)療程, 環(huán)孢素血藥濃度控制在200~400 ng/ml, 同時(shí)服用護(hù)肝藥物。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白治療, 30 mg/(kg·d), 連用5 d, 同時(shí)予以甲潑尼龍1~2 mg/(kg·d)與豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白同步靜脈滴注, 豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白結(jié)束后, 改為潑尼松1 mg/(kg·d)口服, 并逐漸減量至28 d停用。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［3］治愈：臨床癥狀消失, 白細(xì)胞達(dá)到4.0×109/L, 血小板達(dá)100×109/L, 血紅蛋白女110 g/L、男120 g/L以上；緩解：臨床癥狀消失, 白細(xì)胞達(dá)到3.5×109/L, 血小板一定程度增加, 血紅蛋白女110 g/L、男120 g/L以上；無效：臨床癥狀及血象無明顯變化。治療有效率=治愈率+緩解率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者治愈9例(60.00%), 緩解5例(33.33%), 無效1例(6.67%), 治療有效率為93.33%,對(duì)照組患者治愈5例(33.33%), 緩解4例(26.67%), 無效6例(40.00%), 治療有效率為60.00%, 觀察組治療有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 對(duì)照組患者牙齦增生1例、手顫1例、繼發(fā)性糖尿病1例, 肝功損害1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為26.7%, 給予環(huán)孢素減量或停藥治療, 并加強(qiáng)保肝對(duì)癥后均好轉(zhuǎn)；觀察組患者繼發(fā)性糖尿病1例, 發(fā)熱1例、心悸1例、手顫1例、肝功損害2例、血清病反應(yīng)4例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為66.7%, 給予環(huán)孢素減量及激素加量及加強(qiáng)保肝對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討論

再生障礙性貧血是一種免疫介導(dǎo)骨髓衰減性疾病, 與T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生可溶性抑制因子攻擊造血干細(xì)胞導(dǎo)致的免疫介導(dǎo)性損傷密切相關(guān)。臨床多采用骨髓移植治療, 但僅有少數(shù)患者能配型成功, 多數(shù)患者需強(qiáng)化免疫抑制治療。免疫治療方案(IST)是非移植重型再生障礙性貧血患者的標(biāo)準(zhǔn)方案［4］,其臨床效果十分顯著。常用的進(jìn)口馬或兔抗淋巴細(xì)胞免疫球蛋白價(jià)格昂貴, 患者經(jīng)濟(jì)壓力較大, 對(duì)治療產(chǎn)生一定的影響。

本研究采用國內(nèi)豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白, 其價(jià)格相對(duì)低廉, 聯(lián)合環(huán)孢素治療重型再生障礙性貧血, 不僅提高了治療效果, 同時(shí)降低了患者醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

本組研究結(jié)果表明, 觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組, 結(jié)果提示豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白與馬、兔抗人淋巴細(xì)胞球蛋白療效相當(dāng), 與環(huán)孢素聯(lián)合治療重型再生障礙性貧血效果顯著。此外, 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組, 即聯(lián)合用藥不良反應(yīng)多, 減少環(huán)孢素劑量和對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn),可見豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白耐受性與安全性較好。

綜上所述, 在臨床重型再生障礙性貧血治療中, 采用豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素治療效果顯著, 但聯(lián)合用藥不良反應(yīng)多, 需進(jìn)一步探究不良反應(yīng)及并發(fā)癥的防治措施,從而改善臨床癥狀, 提高臨床治療效果。

［1］ 張興霞, 劉立民, 趙廣圣, 等.豬抗人淋巴細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素治療重型再生障礙性貧血患者22例.中華血液學(xué)雜志, 2014, 35(5):451-453.

［2］ 王方方, 孫愛紅, 管俊, 等.豬抗人淋巴細(xì)胞免疫球蛋白聯(lián)合環(huán)孢菌素A治療重型再障的臨床療效.成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014, 9(4):467-470.

［3］ 唐元艷, 萬琦, 虞詠知, 等.豬抗淋巴細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素治療重型再生障礙性貧血的療效觀察.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 27(4):363-365.

［4］ 韓冰, 嚴(yán)思益, 鄒農(nóng), 等.抗淋巴細(xì)胞免疫球蛋白(豬)聯(lián)合環(huán)孢素治療重型再生障礙性貧血.中華血液學(xué)雜志, 2011, 32(4): 241-244.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.119

2015-03-24］

644000 四川省宜賓第二人民醫(yī)院血液科