左西孟旦心臟圍手術(shù)期應(yīng)用研究進(jìn)展

沈如華，嚴(yán)中亞

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院心臟外科，安徽 合肥 230001）

左西孟旦心臟圍手術(shù)期應(yīng)用研究進(jìn)展

沈如華，嚴(yán)中亞

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院心臟外科，安徽 合肥 230001）

左西孟旦為鈣離子增敏劑，通過(guò)肌鈣蛋白C對(duì)鈣離子的增敏作用來(lái)提高心肌收縮力，且不增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷和細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度。左西孟旦具有正性肌力作用但不提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度和心肌耗氧量，可降低危重癥患者的死亡率，在心臟圍手術(shù)期有應(yīng)用價(jià)值。該文對(duì)左西孟旦的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)及在心衰患者圍手術(shù)期應(yīng)用進(jìn)行綜述，為其進(jìn)一步臨床使用提供參考。

左心孟旦；心力衰竭；心臟手術(shù)；進(jìn)展

左西孟旦是目前較新的鈣離子增敏劑，通過(guò)肌鈣蛋白C對(duì)鈣離子的增敏作用提高心肌收縮力，并激活平滑肌纖維中三磷酸腺苷（ATP）敏感的鉀離子通道，使全身的血管包括肺、冠脈和靜脈等血管舒張[1]。左西孟旦的正性效應(yīng)被證明在不同患者亞群中特別是在心臟手術(shù)中有潛在的預(yù)調(diào)節(jié)作用[2-3]。其活性代謝產(chǎn)物OR-1896正性效果可維持至少7 d，恰處于術(shù)后大部分心血管并發(fā)癥發(fā)生的時(shí)間內(nèi)[4-5]?，F(xiàn)就其藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展如下。

1 藥理作用

1.1 作用機(jī)制

實(shí)際上，左西孟旦表現(xiàn)鈣依賴(lài)性地綁定在心肌肌鈣蛋白C的N-末端區(qū)域，在高鈣濃度時(shí)具有更高親合性和低鈣濃度時(shí)具有更低親合性的作用[6]。左西孟旦具有正性肌力作用，但不會(huì)提高細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，不提高心肌對(duì)氧的需要，而通常其他強(qiáng)心藥物會(huì)增加氧的需求。

左西孟旦具有雙重作用機(jī)制：其一，藥物增敏肌鈣蛋白C的作用依賴(lài)于鈣離子濃度，提高鈣在心肌肌絲的效應(yīng)，在收縮期提高收縮力而消耗低能量。在舒張期，由于迅速下降的鈣濃度水平，這種敏感性被減弱，不會(huì)導(dǎo)致舒張功能的損害；相反，對(duì)舒張功能有所改善。不像其他強(qiáng)心藥物，左西孟旦不會(huì)導(dǎo)致任何舒張期的鈣超載，也不會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能障礙、心律失常和能量消耗提高。其二，鈣的肌纖維增強(qiáng)反應(yīng)通過(guò)左西孟旦調(diào)節(jié)，增強(qiáng)了橫橋結(jié)構(gòu)和收縮力。該結(jié)構(gòu)的作用依賴(lài)于鈣離子濃度，所以不會(huì)損害舒張期心肌的松弛。左西孟旦可加強(qiáng)心肌的舒張功能，同時(shí)也打開(kāi)了心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的ATP依賴(lài)性鉀離子(KATP)通道，導(dǎo)致了血管舒張，減少了心臟前后負(fù)荷，并增加冠脈和其他組織器官的血流[6-7]。

1.2 藥代動(dòng)力學(xué)

左西孟旦的藥代動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性，濃度增長(zhǎng)和給藥劑量成正比。臨床試驗(yàn)中，心衰患者靜脈給藥劑量是6～12 μg／kg，負(fù)荷劑量超過(guò)10 min，再以0.05～0.2 μg／（kg·min）連續(xù)注入。左西孟旦半衰期0.5～1.4 h，血漿蛋白結(jié)合率為95%，經(jīng)肝臟代謝、尿排泄。在腸道，約20%生成活性代謝產(chǎn)物OR-1855，經(jīng)乙酰基化被轉(zhuǎn)化為有活性的代謝產(chǎn)物OR-1896[8]。OR-1896約經(jīng)3 d可達(dá)血漿濃度峰值，其藥代動(dòng)力學(xué)特征與左西孟旦相似[9]。

左西孟旦的短期給藥而長(zhǎng)期維持作用歸功于其具有長(zhǎng)效作用的代謝產(chǎn)物 OR-1896[9-10]。因此，正確的藥物推薦劑量是6～24 μg／（kg·min），給藥10～20 min可迅速起效，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行調(diào)整。如患者收縮壓小于90 mmHg，負(fù)荷劑量應(yīng)避免。推薦的最佳維持劑量是0.05～0.2 μg／（kg·min）。劑量大于0.2 μg／（kg·min）時(shí)，不良反應(yīng)可能頻繁出現(xiàn)[11]。因此，用藥超過(guò)24 h不被推薦[12]。缺血性心臟病患者能更好地耐受左西孟旦，而傳統(tǒng)的正性肌力藥物（磷酸二酯酶抑制劑和腎上腺素受體激動(dòng)劑）會(huì)提高心肌需氧量，引發(fā)心肌缺血和惡性室性心律失常[13]。

1.3 對(duì)心臟重塑影響的機(jī)制

左西孟旦也涉及對(duì)缺血損害的反應(yīng)，心肌肥大的心臟重塑的機(jī)制。實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭袉为?dú)的心肌細(xì)胞研究已顯示左西孟旦能阻止通過(guò)開(kāi)放線(xiàn)粒體的KATP通道細(xì)胞調(diào)亡損害。文獻(xiàn)[14]描述了線(xiàn)粒體復(fù)雜的狀況，細(xì)胞凋亡開(kāi)始與生物活力功能障礙一樣暗示著一系列心臟的失代償，動(dòng)物模型（老鼠）有鈉依賴(lài)性高血壓，用左西孟旦治療能減少細(xì)胞凋亡。急性冠脈綜合征接受冠脈介入的患者隨機(jī)應(yīng)用左西孟旦和安慰劑，血流動(dòng)力學(xué)變化前和用藥20 min后，左西孟旦組心肌節(jié)段運(yùn)動(dòng)功能減退，壓力-容積面積、收縮末壓力和容積指數(shù)均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[15-16]。

1.4 對(duì)心臟失代償心肌的影響

左西孟旦可提高收縮蛋白質(zhì)的鈣離子敏感性，可影響心肌收縮力，而不會(huì)提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子流出[17]；可提高心肌的收縮力，而不損害心室的舒張和松弛，不會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡[18]。左西孟旦在心臟失代償和豬心肌缺血損害的心臟動(dòng)物模型中也能發(fā)揮正性肌力和心室松弛作用[19]。對(duì)急性冠脈綜合征患者使用左西孟旦，可通過(guò)減少充盈壓力，改善舒張功能[20]。讓左西孟旦進(jìn)入左前降支，冠脈血流增加41.3%[21]。

1.5 藥物相互作用

左西孟旦誘導(dǎo)一氧化氮的產(chǎn)生（一氧化氮合成酶依賴(lài)），是通過(guò)細(xì)胞活素類(lèi)（cytokines）AKT，ERKandP38，促進(jìn)開(kāi)放線(xiàn)粒體的KATP通道而發(fā)揮作用。檢測(cè)線(xiàn)粒體KATP通道開(kāi)放的試驗(yàn)顯示，左西孟旦的誘導(dǎo)作用是通過(guò)二氮嗪和相似于這些自體吞噬的催化劑雷帕霉素[22]實(shí)現(xiàn)。

2 臨床應(yīng)用

2.1 重癥患者

左西孟旦是可減少死亡率的正性肌力藥物。最近的一項(xiàng)Meta分析中，共45個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（共5 480例患者）顯示，使用左西孟旦治療的患者死亡率為17.4%，而對(duì)照組死亡率為23.3%。在接受心臟和非心臟手術(shù)的患者中，左西孟旦已是應(yīng)用于圍手術(shù)期的優(yōu)化選擇，且大部分研究結(jié)果良好。在心臟手術(shù)或有心臟病背景的治療中，以安慰劑或多巴酚丁胺作為對(duì)照組進(jìn)行研究，證實(shí)左西孟旦組死亡率降低，且住院時(shí)間縮短[23]。

2.2 心衰

許多試驗(yàn)和Meta分析存在明顯的爭(zhēng)議。左西孟旦在心衰治療方面的最重要研究是CASINO幸存研究和恢復(fù)研究。CASINO試驗(yàn)評(píng)估了299例心臟失代償、射血分?jǐn)?shù)（EF）35%患者應(yīng)用左西孟旦的療效，由于左西孟旦的優(yōu)越性，該研究提前被中斷，6個(gè)月時(shí)死亡率左西孟旦、安慰劑、多巴酚丁胺分別為 18%，28.3%，42%。

在LIDO試驗(yàn)中，左西孟旦對(duì)照多巴酚丁胺，203例患者有低心排心衰[EF＜35%、心指數(shù)＜2.5 L／(min·m2)]和肺毛細(xì)血管壓力＞15 mmHg，結(jié)果左西孟旦組較對(duì)照組心指數(shù)升高（29%比22%），肺毛細(xì)血管壓力降低（28%比13%）[24]。

有臨床研究[25-27]包括了 700例患者，癥狀涉及急性心臟功能不全（EF＜35%，NYHA 4級(jí))，隨機(jī)分配為安慰劑組和左西孟旦組。結(jié)果左西孟旦可顯著地改善癥狀和顯著減少腦鈉肽(BNP)；亞組分析顯示，左西孟旦組30 d死亡率顯著減少。

2006年關(guān)于CASINO試驗(yàn)、LIDO試驗(yàn)和生存研究的Meta分析證實(shí)，心衰患者用左西孟旦治療具有更低的死亡率[27]。另一項(xiàng)2008年Meta分析，包括3 650例患者19個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，提示左西孟旦可提高血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，而其他安慰劑沒(méi)有生存益處[28]。

心臟缺血患者的術(shù)前評(píng)估對(duì)于預(yù)防心臟并發(fā)癥非常重要，然而關(guān)于心衰患者選擇心臟手術(shù)和非心臟手術(shù)的報(bào)道非常少。術(shù)前左西孟旦是否作為肌力支持預(yù)防應(yīng)用仍有爭(zhēng)議。

2.3 心臟手術(shù)

自1998年已經(jīng)有許多關(guān)于左西孟旦在心臟手術(shù)患者應(yīng)用的報(bào)道，多是低心排綜合征或在期間心肺轉(zhuǎn)流如重度左室功能不全時(shí)，左西孟旦才被應(yīng)用于心臟手術(shù)后，關(guān)注左西孟旦術(shù)前用藥的很少。2006年的試驗(yàn)性研究[29]，24例穩(wěn)定型心絞痛患者接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)治療，隨機(jī)分為安慰劑組和左西孟旦組，于心肺轉(zhuǎn)流前靜脈注射給藥超過(guò)10 min。結(jié)果顯示，左西孟旦組心肌損傷減輕。在106例患者擇期CABG術(shù)中，按雙盲隨機(jī)分為安慰劑組和術(shù)前左西孟旦給藥組。結(jié)果顯示，術(shù)前使用左西孟旦可減輕心肌損傷和減少氣管插管時(shí)間，減少肌力支持需求和ICU停留時(shí)間。

對(duì)于伴有低心排成人心臟手術(shù)患者，分析對(duì)比左西孟旦和球囊反搏效果，回顧調(diào)查左西孟旦和主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏泵(IABP)不同的機(jī)制和作用。結(jié)果顯示，術(shù)前應(yīng)用左西孟旦或IABP均可提高患者心輸出量；高風(fēng)險(xiǎn)的心臟手術(shù)患者有低心排綜合征時(shí)早期IABP插入不但提高發(fā)病率和死亡率，且成本效益低[30]。

一項(xiàng) Meta分析（55個(gè)隨機(jī)試驗(yàn))判斷左西孟旦對(duì)5 480例患者死亡率和住院時(shí)間的影響。結(jié)果顯示，全部的死亡率左西孟旦組與控制組分別為17.4%和23.3%；安慰劑（RR=0.82，P=0.02）或多巴酚丁胺（RR=0.68，P=0.03）作為對(duì)照研究，證實(shí)左西孟旦死亡率和心源性事件（RR=0.75，P=0.03）發(fā)生率均降低；同時(shí)左西孟旦組住院時(shí)間縮短。左西孟旦可減少心臟手術(shù)的心源性事件和死亡率。

Ristikankare等評(píng)估了左西孟旦在圍手術(shù)期患者(EF≤50%)接受心臟冠脈搭橋手術(shù)對(duì)腎功能的效果，左西孟旦輸注12 μg／（kg·min）10 min和0.2 μg／(kg·min)23 h及麻醉誘導(dǎo)后開(kāi)始應(yīng)用，但術(shù)后對(duì)腎臟功能的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究中，以50只被麻醉的豬建立缺血-再灌注腎臟損傷模型（通過(guò)阻斷和重新開(kāi)放左腎動(dòng)脈），左西孟旦單獨(dú)給藥或聯(lián)用，相對(duì)于安慰劑，發(fā)揮了更好的防護(hù)腎臟損傷作用[31]。Beiras等[32]研究左西孟旦在初次心臟移植后出現(xiàn)心衰患者的應(yīng)用，24 h給藥左西孟旦[0.10 μg／(kg·min）]可提高30 d生存率，降低1年和3年死亡率。對(duì)于心室擴(kuò)張性心肌病患者[33-35]和敗血癥患者，左西孟旦有良好療效[32,36]。

2.4 非心臟手術(shù)

很少有文獻(xiàn)評(píng)估非心臟手術(shù)伴有心臟功能減低患者術(shù)前應(yīng)用左西孟旦的療效。Ponschab等連續(xù)評(píng)估10例有心衰和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)＜35%接受急性髖骨骨折修復(fù)術(shù)患者，結(jié)果術(shù)前2 h給藥[0.1 μg／(kg·min）]可提高術(shù)中和術(shù)后的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，心臟指數(shù)和容積指數(shù)提高均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，相反全身的血管阻力指數(shù)則顯著減少[37]。接受一般血管手術(shù)和胸主動(dòng)脈瘤修復(fù)的患者，考慮神經(jīng)病學(xué)的預(yù)防和脊髓保護(hù)，術(shù)前建議給藥左西孟旦。Katsaragakis等[38]關(guān)于12例患者的小規(guī)模研究顯示，術(shù)前應(yīng)用左西孟旦可顯著提高LVEF、速度時(shí)間積分、跨主動(dòng)脈瓣的最大壓力梯度和主動(dòng)脈的速度最大值。

3 負(fù)性事件與應(yīng)用局限性

左西孟旦的主要不良反應(yīng)是劑量依賴(lài)性血管擴(kuò)張作用，包括頭痛、低血壓、眩暈和惡心，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血球容積和血紅蛋白輕微下降。高劑量時(shí)有輕微血鉀減少，有基礎(chǔ)腎臟功能損害，且對(duì)血清肌酐水平有明確影響。

有許多臨床研究發(fā)現(xiàn)，左西孟旦可提高血流動(dòng)力學(xué)，甚至對(duì)心源性休克患者也有效[39]。Samimi等在應(yīng)用左西孟旦的長(zhǎng)期幸存患者中研究了這一效應(yīng)，結(jié)果顯示，左西孟旦不能提高有ST段抬高心肌梗死患者的長(zhǎng)期生存率，且對(duì)于有全身血管高阻力的患者的血流動(dòng)力學(xué)作用也有限。

[1]Figgit DP，Gilles PS，Goa KL.Levosimendan[J].Drugs，2001，61(5)：613-627.

[2]Raja SG，Rayen BS.Levosimendan in cardiac surgery：current best available evidence[J].Ann Thorac Surg，2006，81（4）：1 536-1 546.

[3]Tritapepe L，De Santis V，Vitale D，et al.Preconditioning effects of levosimendan in coronary artery bypass grafting-A-pilot study[J].Br J Anaesth，2006，96（6）：694-700.

[4]Kivikko M，Antila S，Eha J，et al.Pharmacodynamics and safety of a new calcium sensitizer，levosimendan，and its metabolites during an extended infusion inpatients with severe heart failure[J].J Clin Pharmacol，2002，42(1)：43-51.

[5]Rognoni A，Lupi A，Lazzero M，et al.Levosimendan：from basic science to clinical trials[J].Recent PatCardiovasc Drug Discov，2011，6(1)：9-15.

[6]Bleumink GS，Knetsch AM，Sturkenboom MC.Quantifying the heart failure epidemic：Prevalence，incidence rate，lifetime risk and prognosis of heart failure.The Rotterdam Study[J].Eur Heart J，2004，25(18)：1 614-1 619.

[7]Antila S，Sundberg S，Lehtonen LA.Clinical pharmacology of levosimendan[J].Clinical Pharmacokinetics，2007，46(7)：535-552.

[8]Innes CA，Wagstaff AJ.Levosimendan：A review of its use in the management of acute decompensated heart failure[J].Drugs，2003，63（23）：2 651-2 671.

[9]Slawky MT，Colucci WS，Gottlieb SS.Acute hemodynamic and clinical effects of levosimendan in patients with severe heart failure[J].Circulation，2000，102(18)：2 222-2 227.

[10]Nieminen MS，Akkila J，Hasenfuss G.Hemodynamic and neurohumoral effects of continous infusion of levosimendan in patientswith congestive heart failure[J].J Am Coll Cardiol，2000，36(6)：1 903-1 912.

[11]Moiseyev VS，P?der P，Andrejevs N，et al.RUSSLAN Study Investigators Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer，levosimendan，in patients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction A randomized，placebo-controlled，double-blind study(RUSSLAN)[J].Eur Heart J，2002，23(18)：1 422-1 432.

[12]Kivikko M，Lehtonen L，Colucci WS.Sustained hemodynamic effects of intravenous levosimendan[J].Circulation，2003，107(1)：81-86.

[13]Nieminen MS，Seandell EP.Consideraitons on the efficacy and safety of levosimendan in ischemic heart heart failure[J].Ital Heart J，2003，4(Suppl 2)：39S-44S.

[14]Marin-Garcia J，GoldenthalMJ.Mitochondrialcentrality in heart failure[J].Heart Fail Rev，2008，13(2)：137-150.

[15]Okuyama M，Yamaguchi S，Nozaki N，et al.Serum levels of soluble form of Fas molecule in patients with congestive heart failure[J].Am J Cardiol，1997，79(12)：1 698-1 701.

[16]Yamaguchi S，Yamaoka M，Okuyama M，et al.Elevated circulating levels and cardiac secretion pf soluble Fas ligand in patients with congestive heart failure[J].Am J Cardiol，1999，83(10)：1 500-1 503.

[17]Szilagyi S，Pollesello P，Levijoki J，et al.The effects of levosimendan andOR-1896 on isolated hearts，myocyte-sized preparatios and phosphodiesterase enzymes of the guinea pig[J].Eur J Pharmacol，2004，486(1)：67-74.

[18]Hasenfuss G，Pieske B，Castell M，et al.Influence if the novel inotropic agent levosimendan on isometric tension and calcium cycling in failing human myocardium[J].Circulation，1998，98(20)：2 141-2 147.

[19]Kristof E，Szigeti G，Papp Z，et al.The effects of levosimendan on the left ventricular function and protein phosphorylation in postischemic guinea pig-heart[J].Basic Res Cardiol，1999，94(4)：223-230.

[20]De Luca L，Proietti P，Celotto A，et al.Levosimendan improves hemodynamics and coronary flow reserve after percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarctionand left ventricular dysfunction[J].Am Heart J，2005，150(3)：563-568.

[21]Caimmi PP，Grossini E，Molinari C，et al，Teodori GIntracoronary infusion of levosimendan to treat postpericardiotomy heart failure[J].Ann Thorac Surg，2006，82(5)：e33-e34.

[22]Uberti F，Caimmi PP，Molinari C，et al.Levosimendan modulates programmed forms of cell death through K(ATP)channels and nitric oxide[J].J Cardiovasc Pharmacol，2011，57(2)：246-258.

[23]Landoni G，Biondi-Zoccai G，Graco M，et al.Effects of levosimendanon mortality and hospitalization.A meta-analysis of randomized controlled studies[J].Crit Care Med，2012，40(2)：634-646.

[24]Tsagalou EP，Kanakakis J，Anastasiou-Nana MI，et al.Hemodynamic effects of levosimendan in acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock and high systemic vascular resistance[J].Acute Card Care，2009，11(2)：99-106.

[25]Mebazaa A，Nieminen MS，Packer M，et al.Levosimendan vs Dobutamine for patients with acute decompensated heart failure：The Survive Randomized Trial[J].JAMA，2007，297(17)：1 487-1 491.

[26]Packer M.Effect of lerosimendan on the short-term clinical course of paient with acutely decompensated heart failure[J].JACC Heart Fail, 2013，1(2)：103-111.

[27]Cleland JG，F(xiàn)reemantle N，Coletta AP，et al.Clinical trials update from the American Heart Association：REPAIR-AMI，ASTAMI，JELIS，MEGA，REVIVE II，SURVIVE and PROACTIVE[J].Eur Heart Fail，2006，8(1)：105-110.

[28]Landoni G，Mizzi A，Biondi-Zoccai G，et al.Reducing mortality in cardiac surgery with levosimendan：A meta-analysin of randomized controlled trials[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2009，24(1)：51-57.

[29]Alvarez J，Bouzada M，F(xiàn)ernandez AL，et al.Hemodynamic effects of levosimendan compared with dobutamine in patients with low cardiac output after cardiac surgery[J].Rev Esp Cardiol，2006，59(4)：338-345.

[30]Brezina A，Riha H，Pirk J.Prophylactic application of levosimendan in cardiac surgical patients with severe left ventricle dysfunction[J].Exp Clin Cardiol，2009，14(2)：e31-e34.

[31]Grossini E，Molinari C，Pollesello P，et al.Levosimendan protection against kidney ischemia／reperfusion injuries in anesthetized pigs[J].J Pharmacol Exp Ther，2012，342(2)：376-388.

[32]Beiras-Fernandez A，Kur F，Kaczmarek I，et al.Levosimendan for primary graft failure after heart transplantation：a 3-year follow-up[J]. Transplant Proc，2011，43(6)：2 260-2 262.

[33]Morelli A，De Castro S，Teboul JL，et al.Effects of levosimendan on systemic and regional hemodynamics in septic myocardial depression[J]. Intensive Care Med，2005，31(5)：638-644.

[34]Padayachee L.Levosimendan：the inotrope of choice in cardiogenik shock secondary to takotsubo cardiomyopathy？[J].Heart Lung Cir，2007，16(Suppl 3)：S65-S70.

[35]De Santis V，Vitale D，Tritapepe L，et al.Use of levosimendan for cardiogenic shock in a patient with the apical ballooning syndrome[J].Ann Intern Med，2008，149(5)：365-367.

[36]Morelli A，Teboul JL，Maggiore SM，et al.Effects of levosimendan on right ventricular afterload in patients with acute respiratory distress syndrome：a pilot study[J].Crit Care Med，2006，34(9)：2 287-2 293.

[37]Elahi MM，Lam J，Asopa S，et al.Levosimendan versus an intra-aortic balloon pump in adult cardiac surgery patients with low cardiac output[J].Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia，2011，25(6)：1 154-1 162.

[38]Katsaragakis S，Kapralou A，Drimousis P，et al.Prophylactic preoperative levosimendan administration in heart failure patients undergoing elective non-cardiac surgery a preliminary report[J].Hellenic J Cardiol，2009，50(3)：185-192.

[39]Grossini E，Molinari C，Caimmi PP，et al.Levosimendan induces NO production through p38 MAPK，ERK and Akt in porcine coronary endothelial cells：role for mitochondrial K(ATP)channel[J].Br J Pharmacol，2009，156(2)：250-261.

Application of Levosimendan in Perioperative Period of Cardiac Surgery

Shen Ruhua,Yan Zhongya
（Department of Cardiovascular Surgery,Anhui Provincial Hospital Affiliated to Anhui Medical University,Heifei,Anhui,China 230001）

Levosimendan is a kind of calcium sensitizers.It improves myocardial contractility by sensitization of troponin C to calcium without increasing intracellular cAMP or intracellular calcium concentration.Levosimendan has a positive inotropic effect without increasing the intracellular calcium ion concentration and myocardial oxygen consumption,and can reduce mortality in critically ill patients,has application value in the perioperative cardiac surgery period.This review summarize the pharmacology and pharmacokinetics of levosimendan and application of levosimendan in patients with heart failure in perioperative period,in order to provide reference for its further clinical application.

levosimendan;heart failure;cardiac surgery;progress

R969；R972+.1

A

1006-4931(2015)17-0132-04

沈如華(1981-)，男，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事心臟外科工作，(電話(huà))0551-62283605；嚴(yán)中亞，碩士研究生，博士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樾呐K大血管外科，本文通訊作者，(電子信箱)yan20047＠163.com。

2015-01-07；

2015-03-23)