羥基脲與干擾素聯(lián)合方案治療原發(fā)性血小板增多癥的臨床療效觀察

安冬穎

羥基脲與干擾素聯(lián)合方案治療原發(fā)性血小板增多癥的臨床療效觀察

安冬穎

目的研究分析羥基脲與干擾素聯(lián)合方案治療原發(fā)性血小板增多癥的治療效果和安全性。方法134例原發(fā)性血小板增多癥患者, 根據(jù)用藥情況不同分為觀察組與對(duì)照組, 各67例。觀察組采用羥基脲聯(lián)合干擾素治療, 對(duì)照組應(yīng)用馬利蘭治療, 觀察記錄兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療總有效率為91.04%, 不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.97%, 對(duì)照組的治療總有效率為70.15%,不良反應(yīng)發(fā)生率為16.42%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論羥基脲與干擾素聯(lián)合方案治療復(fù)原發(fā)性血小板增多癥療效顯著, 不良反應(yīng)少, 具有較高的臨床推廣價(jià)值。

羥基脲；干擾素；原發(fā)性血小板增多癥

原發(fā)性血小板增多癥是臨床常見(jiàn)的髓系增殖性腫瘤之一, 目前尚不明確其發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制, 主要考慮與基因突變有關(guān)［1］。臨床多給予骨髓抑制劑對(duì)原發(fā)性血小板增多癥進(jìn)行治療。目前臨床治療原發(fā)性血小板增多癥的用藥方案多種多樣, 本文設(shè)計(jì)對(duì)比分析不同藥物對(duì)于原發(fā)性血小板增多癥的治療效果, 旨在探究原發(fā)性血小板增多癥更為合理的用藥方案, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年4月～2015年1月本院收治的134例診斷為原發(fā)性血小板增多癥患者的臨床資料,根據(jù)用藥情況不同分為觀察組與對(duì)照組, 各67例。觀察組男37例, 女30例, 年齡33～74歲, 平均年齡(48.13±9.91)歲；對(duì)照組男36例, 女31例, 年齡34～73歲, 平均年齡(48.57±9.88)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WTO制定的原發(fā)性血小板增多癥標(biāo)準(zhǔn)［2］, 確診為原發(fā)性血小板增多癥；②完成隨訪, 臨床資料完整；③患者知情同意, 自愿參與；④排除合并其他血液系統(tǒng)疾病﹑惡性腫瘤﹑精神異常等疾病者。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者給予羥基脲聯(lián)合干擾素方案：羥基脲(齊魯制藥有限公司)100 mg/次, 2次/d；干擾素(沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司)300萬(wàn)U/次, 隔日1次, 皮下注射,用藥期間監(jiān)測(cè)血常規(guī), 根據(jù)結(jié)果酌情調(diào)整藥物劑量, 當(dāng)血小板＜700×109/L時(shí), 停用羥基脲。對(duì)照組給予馬利蘭(Excella GmbH)4 mg/(m2·d), 1次/d口服。全部患者在治療期間均應(yīng)用抗血小板聚集藥物以及復(fù)方丹參注射液, 在治療期間每周復(fù)查1次血常規(guī)。兩組治療時(shí)間均達(dá)到3個(gè)月。觀察兩組療效及不良反應(yīng)情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］緩解:臨床表現(xiàn)﹑血象以及骨髓象均恢復(fù)正常；顯效：血小板計(jì)數(shù)下降幅度＞50%, 臨床表現(xiàn)等明顯減輕；有效：血小板計(jì)數(shù)下降＞30%, 臨床表現(xiàn)等有所減輕；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或加重?？傆行?(緩解+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

原發(fā)性血小板增多癥患者在接受3個(gè)月治療后, 觀察組總有效率為91.04%(緩解29例, 顯效21例, 有效11例, 無(wú)效6例), 顯著高于對(duì)照組的70.15%(緩解20例, 顯效15例,有效12例, 無(wú)效20例), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨訪6個(gè)月, 觀察組中有4例患者(惡心1例, 皮疹1例, 紅斑2例)出現(xiàn)不良反應(yīng), 尚未出現(xiàn)重度肝腎功能等嚴(yán)重不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為5.97%, 明顯低于對(duì)照組的16.42%(惡心3例, 皮疹3例, 紅斑4例, 骨髓抑制1例), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

原發(fā)性血小板增多癥作為常見(jiàn)的血液系統(tǒng)增殖性腫瘤,發(fā)病率為 1/100萬(wàn)左右, 由于其沒(méi)有特異性臨床癥狀, 因此,漏診誤診率較高, 發(fā)病率遠(yuǎn)高于此。在現(xiàn)有醫(yī)療水平下, 臨床尚未明確其發(fā)病原因, 但是多項(xiàng)研究證實(shí)其發(fā)病機(jī)制與LAK2V617F突變具有密切關(guān)聯(lián)。目前臨床治療原發(fā)性血小板增多癥尚無(wú)根治性方法, 其主要以促進(jìn)血小板恢復(fù)正常﹑防止并發(fā)癥為主要治療目的, 傳統(tǒng)治療藥物以羥基脲﹑馬利蘭等為主。羥基脲作為骨髓增生抑制劑, 能夠降低核苷二磷酸還原酶的活性, 阻礙核苷酸轉(zhuǎn)化還原成脫氧核苷酸, 抑制嘌呤﹑嘧啶堿基生物的合成, 選擇性抑制DNA合成, 在過(guò)去較長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)均為原發(fā)性血小板增多癥治療的首選藥物, 最近研究發(fā)現(xiàn)雖然其能夠通過(guò)有效抑制DNA合成發(fā)揮抑制骨髓增殖的作用, 但是長(zhǎng)期服用能夠增加其變成急性白血病的風(fēng)險(xiǎn), 而馬利蘭作為烷化劑藥物, 能夠阻滯巨核細(xì)胞增生﹑減少血小板數(shù)量, 但是其能夠增加繼發(fā)第二腫瘤的風(fēng)險(xiǎn), 因此, 探尋原發(fā)性血小板增多癥在近年來(lái)一直是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。干擾素作為廣譜抗病毒藥物, 不僅能夠減少巨核細(xì)胞合成, 對(duì)造血克隆產(chǎn)生抑制作用, 而且能夠調(diào)節(jié)免疫能力, 但其具有起效慢﹑治療時(shí)間久的缺點(diǎn), 不過(guò)最近相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)羥基脲與干擾素合用能夠在抑制骨髓細(xì)胞的同時(shí)調(diào)節(jié)免疫能力, 不僅能夠協(xié)同治療慢性粒細(xì)胞原發(fā)性血小板增多癥, 而且能夠減少藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述, 羥基脲和干擾素聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性血小板增多癥療效確切﹑安全性高, 具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

［1］吳文, 高曉東, 徐嵐, 等.羥基脲聯(lián)合血小板去除術(shù)治療老年原發(fā)性血小板增多癥的臨床療效分析.老年醫(yī)學(xué)與保健, 2013, 19(4):224-227.

［2］王凌云, 徐秀月, 宋軍利.干擾素聯(lián)合阿司匹林在原發(fā)性血小板增多癥維持治療中的應(yīng)用.實(shí)用藥物與臨床, 2012, 15(4): 204-206.

［3］ 許能文, 李琳潔, 裘紅英, 等.干擾素聯(lián)合高三尖杉酯堿或羥基脲治療原發(fā)性血小板增多癥.浙江臨床醫(yī)學(xué), 2013, 15(12): 1819-1821.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.22.086

2015-08-11］

122300 遼寧省朝陽(yáng)市第二醫(yī)院血液內(nèi)科