丁苯肽軟膠囊用于缺血性腦卒中復(fù)發(fā)高危人群二級預(yù)防的臨床療效

鄭聲浩

（永嘉縣人民醫(yī)院，浙江 永嘉325100）

丁苯肽軟膠囊用于缺血性腦卒中復(fù)發(fā)高危人群二級預(yù)防的臨床療效

鄭聲浩

（永嘉縣人民醫(yī)院，浙江 永嘉325100）

目的探討丁苯肽軟膠囊用于缺血性腦卒中復(fù)發(fā)高危人群二級預(yù)防的臨床療效。方法將110例缺血性腦卒中（ESSEN評分≥3分）患者隨機分為觀察組及對照組各55例，兩組均實施缺血性腦卒中二級預(yù)防措施，觀察組在此基礎(chǔ)上加用丁苯肽軟膠囊口服治療，200mg/次，3次/d，餐前半小時服用，連續(xù)服用1年。隨訪觀察2年，比較兩組治療1年后血液流變學(xué)變化，mRS評分、NIHSS評分及MMSE評分，以及藥物不良反應(yīng)情況，并觀察兩組2年內(nèi)的腦卒中復(fù)發(fā)情況。結(jié)果觀察組治療1年后血液流變學(xué)各指標(biāo)值均較對照組明顯下降 （P<0.05或P<0.01）；NIHSS及MMSE評分均較對照組明顯改善（P<0.05或P<0.01）；藥物不良反應(yīng)發(fā)生率兩組分別為18.87%和13.21%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組2年內(nèi)腦卒中復(fù)發(fā)率（5.66%）明顯低于對照組（18.87%）（P<0.05）。結(jié)論丁苯肽軟膠囊用于缺血性腦卒中復(fù)發(fā)高危人群，可有效降低血液黏度，改善認(rèn)知功能、神經(jīng)功能缺損程度及智力狀態(tài)，明顯降低復(fù)發(fā)率，藥物不良反應(yīng)未見增加，是一種安全有效的二級預(yù)防治療方案。

丁苯肽軟膠囊；缺血性腦卒中；復(fù)發(fā)；高危人群；二級預(yù)防

目前，國內(nèi)外主要應(yīng)用阿司匹林作為作為腦卒中二級預(yù)防藥物，但部分患者體內(nèi)存在阿司匹林抵抗[1]，部分患者復(fù)發(fā)率仍較高，1年內(nèi)復(fù)發(fā)率可大于20%，且隨著時間延長復(fù)發(fā)率增加[2]。丁苯肽軟膠囊（恩必普）是治療輕、中度急性缺血性腦卒中的國家一類新藥，大量動物實驗表明，該藥具有抗栓、增加缺血區(qū)腦血流量和改善缺血腦區(qū)微循環(huán)、減輕腦水腫等多種作用機制[3]，提示該藥物在缺血性腦卒中二級預(yù)防中具有潛在應(yīng)用價值。本研究主要探討在實施缺血性腦卒中標(biāo)準(zhǔn)化二級預(yù)防過程的基礎(chǔ)上，聯(lián)合丁苯肽軟膠囊對缺血性腦卒中復(fù)發(fā)高危人群中二級預(yù)防的安全性和有效性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2012年4~12月診斷為缺血性腦卒中的患者共110例，診斷均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)艾森卒中風(fēng)險評分（ESSEN stroke risk score，ESRS）量表[5]篩選為缺血性腦卒中復(fù)發(fā)高危風(fēng)險者（ESRS評分≥3分）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～75歲；（2）首次發(fā)病且發(fā)病時間＜3個月；（3）經(jīng)顱腦CT排除腦出血；（4）卒中風(fēng)險評分量表（ESSEN）評分≥3分；（5）自愿參加本觀察并由本人或家屬簽署知情同意書，并同意接受隨訪觀察的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴嚴(yán)重心、肝、腎及胃腸道疾患；（2）伴意識障礙、精神疾病病史或血管性癡呆；（3）反復(fù)發(fā)作多次腦卒中；（4）藥物過敏者。將110例患者隨機分成觀察組及對照組，每組各55例，兩組、性別、年齡等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

1.2方法 兩組均按照《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010》[6]執(zhí)行二級預(yù)防措施，包括控制高血壓、血糖、血脂及口服阿司匹林抗凝等，其中伴高血壓者根據(jù)血壓情況選擇β受體阻滯劑如美托洛爾（6.25～50mg，2～3次/d，從小劑量開始，逐漸加量）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑如頡沙坦膠囊（80mg/次，1次/d）等；伴糖尿病者根據(jù)血糖情況給予口服降糖藥及胰島素皮下注射治療，口服降糖藥可選擇二甲雙胍（開始0.25g/次，2~3次/d）、瑞格列奈片（起始劑量0.5mg/次，3次/d）等，根據(jù)療效逐漸加量，或選擇諾和靈30R胰島素（劑量根據(jù)血糖情況而定）皮下注射治療；伴高血脂者給予阿托伐他汀鈣片口服治療，1次/ d，20mg/次，血壓降至≤140/90mmHg為達(dá)標(biāo)，糖尿病患者糖化血紅蛋白＜6.5%為達(dá)標(biāo)，高血脂患者低密度脂蛋白降至＜2.07mmoL或下降幅度＞40%為達(dá)標(biāo)，血壓、血脂、血糖達(dá)標(biāo)后維持藥物劑量或減量。所有患者均給予口服拜阿司匹林治療，0.1g/次，1次/d，上述所有藥物均服用1年。觀察組在此基礎(chǔ)上加用丁苯肽軟膠囊 （石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20050299，100mg/粒）口服治療，200mg/次，3次/d，餐前半小時服用，連續(xù)服用1年，兩組均隨訪觀察2年。兩組住院期間發(fā)放預(yù)防卒中自我管理觀察手冊及處方健康指導(dǎo)，院外每年5次上門隨訪或回院復(fù)診，并通過手機短信平臺、網(wǎng)絡(luò)等多種方式進(jìn)行卒中宣教。

1.3觀察指標(biāo) 治療前及治療1年后分別檢測兩組血液流變學(xué)指標(biāo)，分別進(jìn)行改良Rankin量表（mRS）評分、美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分及簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分，每月檢測1次肝腎功能，患者在服藥1年內(nèi)任意1次肝腎功能檢測指標(biāo)高于正常值即判斷為肝腎功能異常；隨訪2年，觀察1年及2年腦卒中復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Sacco標(biāo)準(zhǔn)[7]，mRS評分用于腦卒中患者功能殘疾水平的評定及判斷預(yù)后[8]，NIHSS評分用于神經(jīng)功能缺損程度的評分，二者均評分越低，預(yù)后越好；MMSE量表用于認(rèn)知功能的評估，總分30分，根據(jù)文化程度有不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：文盲≥17分，小學(xué)≥20分，中學(xué)≥24分，低于此分判定為認(rèn)知功能障礙。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件分析，計量資料用（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，行χ2或Fisher檢驗。

2 結(jié)果

2.1血液流變學(xué) 隨訪兩組期間各脫落2例，脫落原因均與腦卒中復(fù)發(fā)無關(guān)，實際每組只有53例進(jìn)入數(shù)據(jù)分析。兩組治療前各血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），治療后觀察組血液流變學(xué)各指標(biāo)值均較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)比較（）

與對照組比較*P<0.05，**P<0.01

組別 n 時間 全血相對黏度（高切）全血相對黏度（低切）全血還原黏度（高切）全血還原黏度（低切）血細(xì)胞比容（L/L）觀察組53 治療前 6.64±0.83 17.55±4.42 8.05±1.14 66.19±5.60 0.46±0.04 53 治療后 2.90±0.50**12.78±1.41*5.97±0.59**40.45±4.5**0.38±0.05*對照組53 治療前 6.63±0.68 18.90±4.16 8.53±1.41 65.58±9.61 0.45±0.04 53 治療后 3.64±0.50 14.03±3.36 6.50±1.06 45.12±7.53 0.40±0.04

2.2mRS、NIHSS及 MMSE 兩組治療前mRS、NIHSS及MMSE評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （均P>0.05），觀察組治療后NIHSS及MMSE評分與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。詳見表3。

2.3不良反應(yīng) 每例發(fā)生不良反應(yīng)0~3次不等，其中觀察組10例，對照組7例，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

表3 兩組治療前后mRS、NIHSS及MMSE評分比較（，分）

與對照組比較**P<0.01

組別 n 時間 mRS評分 NIHSS評分 MMSE評分觀察組 53 治療前 4.38±1.36 20.23±7.18 19.37±4.26治療后 3.26±1.35 10.84±7.19**25.72±3.45**對照組 53 治療前 4.40±1.37 20.14±7.38 19.41±4.29治療后 3.81±1.42 15.52±7.23 22.86±4.63

2.4復(fù)發(fā)率 隨訪1年復(fù)發(fā)率兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。隨訪2年復(fù)發(fā)率觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳見表5。

3 討論

缺血性腦卒中是多種病因綜合作用的結(jié)果，其中，血液黏稠度增加、血栓形成是發(fā)病的重要因素，導(dǎo)致腦組織局部血液循環(huán)障礙，血流量減少、血液流速減慢等血流動力學(xué)紊亂[10]，使血流灌注不足而致腦缺血。缺血性腦卒中復(fù)發(fā)率較高，因此對復(fù)發(fā)高危人群進(jìn)行預(yù)防極為重要。丁苯肽軟膠囊是一種化學(xué)合成類的新藥，dl-3-正丁基苯酞為其主要活性成分。多年來，大量動物實驗研究結(jié)果均表明，丁苯肽軟膠囊具有改善腦血管微循環(huán)，有較強的抗腦缺血作用[3]，焦東亮等[11]報道，丁苯酞用于局灶性腦缺血大鼠具有有效的治療作用，黃仁飛[12]通過對腦缺血大鼠應(yīng)用丁基苯酞進(jìn)行實驗，結(jié)果表明該藥物能夠縮小實驗鼠的腦梗死面積，提高血栓抑制率，提高空間辨別功能并改善記憶學(xué)習(xí)能力，表明丁基苯酞對缺血缺氧后的腦神經(jīng)組織具有良好的保護(hù)作用。本研究觀察組在腦卒中二級預(yù)防的基礎(chǔ)上加用丁苯肽軟膠囊口服治療，結(jié)果表明，觀察組血液流變學(xué)各指標(biāo)下降程度優(yōu)于對照組 （P<0.05或P<0.01）；觀察組NIHSS及MMSE評分改善程度優(yōu)于對照組（P<0.01）；兩組藥物不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義；隨訪1年兩組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而隨訪 2年腦卒中復(fù)發(fā)率觀察組（5.66%）明顯低于對照組（18.87%）（P<0.05），說明丁苯肽軟膠囊預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)遠(yuǎn)期效果更明顯。

綜上所述，丁苯肽軟膠囊能夠有效降低血液黏度，改善腦卒中復(fù)發(fā)高危人群的神經(jīng)缺損程度及改善認(rèn)知功能及智力情況，且不良反應(yīng)未明顯增加，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率明顯降低，作為腦卒中二級預(yù)防用藥長期服用安全有效。

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