化膿性腦膜炎患兒腦脊液S100B蛋白的檢測及臨床意義

李四保 王玉梅 賈天明 趙會(huì)茹 李春偉

鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院兒科 鄭州 450052

化膿性腦膜炎是嬰幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見感染性疾病，細(xì)菌直接感染損傷及其所釋放的毒素對神經(jīng)細(xì)胞造成損害，同時(shí)細(xì)菌引起機(jī)體免疫系統(tǒng)激活，產(chǎn)生級聯(lián)免疫反應(yīng)，加重神經(jīng)細(xì)胞損傷，造成顱內(nèi)壓增高、認(rèn)知和行為障礙、抽搐及部分神經(jīng)功能缺失等嚴(yán)重結(jié)果。S100B 蛋白特異性地存在于神經(jīng)系統(tǒng)中，是早期腦損傷的重要標(biāo)志物，參與機(jī)體神經(jīng)修復(fù)及免疫調(diào)節(jié)過程［1］，其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的作用及意義近年來受到關(guān)注。本研究回顧性分析化膿性腦膜炎患兒腦脊液中S100B蛋白的含量，探討腦脊液S100B蛋白在嬰幼兒化膿性腦膜炎診斷及病情評估中的價(jià)值。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院兒內(nèi)科2011-01—2014-06收治的化膿性腦膜炎患兒26例為研究對象，男15例，女11例。根據(jù)病情輕重分為輕癥感染組19例（無抽搐及昏迷）及重癥感染組7例（有抽搐或昏迷）。對照組20例為上呼吸道感染合并熱性驚厥患兒。所有病例入院后查血常規(guī)、CRP、降鈣素原、肝腎功能、電解質(zhì)、腦脊液常規(guī)生化及培養(yǎng)、腦電圖、頭顱CT／MRI等。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1．2 標(biāo)本采集 所有患兒在治療前行腰椎穿刺，收集腦脊液5mL，其中3mL送腦脊液常規(guī)、生化、培養(yǎng)等常規(guī)檢查，2 mL存放于-20℃冰箱中。

1．3 檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法檢測腦脊液中S100B的濃度，S100B試劑盒由瑞典CanAg公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，2組間比較用最小顯著差（LSD）t檢驗(yàn)，采用Pearson法分析腦脊液中S100B水平與年齡是否相關(guān)，采用ROC 方法評價(jià)S100B 在嬰幼兒化膿性腦膜炎診斷中的價(jià)值。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 腦脊液S100B 濃度和年齡的相關(guān)性分析 腦脊液S100B濃度可能受年齡的影響，本研究進(jìn)行了對照組腦脊液S100B蛋白與年齡的相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)腦脊液S100B濃度與年齡間無明確相關(guān)性，Pearson相關(guān)系數(shù)為0．131（P＝0．582）。

2．2 各組腦脊液S100B 濃度的比較 對照組中腦脊液S100B濃度為（99．96±35．05）ng／L；輕癥感染組中腦脊液S100B濃度為（248．72±72．91）ng／L；重癥感染組中腦脊液S100B濃度為（500．16±73．24）ng／L，3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝121．30，P＜0．01）。對照組與輕癥感染組、對照組與重癥感染組、輕癥感染組與重癥感染組兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0．01）。

2．3 腦脊液S100B在兒童化膿性腦膜炎中的診斷價(jià)值分析

繪制腦脊液S100B在化膿性腦膜炎患兒的ROC 曲線。發(fā)現(xiàn)腦脊液S100B濃度設(shè)定為151．75ng／L 時(shí)，上感熱性驚厥組與化膿性腦炎組比較，AUC 值、敏感度、特異度分別為0．987、96．2%、90．0%。腦 脊 液S100B 濃度設(shè)定為387．75 ng／L時(shí)，輕癥感染組與重癥感染組比較，AUC 值、敏感度、特異度分別為0．991、99．3%、94．6%。腦脊液S100B濃度在診斷化膿性腦膜炎及評估其病情方面有重要價(jià)值。

3 討論

腦脊液常規(guī)、生化及培養(yǎng)在化膿性腦膜炎的診斷中起重要作用，特別是腦脊液白細(xì)胞總數(shù)及分類、葡萄糖及氯化物濃度，在診斷化膿性腦膜炎中起著關(guān)鍵作用。由于抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，使化膿性腦膜炎的腦脊液檢查結(jié)果不典型，給診斷及鑒別診斷帶來困難，尋找一種較特異的生化指標(biāo)顯得非常重要。S100B蛋白屬于鈣結(jié)合蛋白家族，是一種神經(jīng)組織蛋白，主要存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺細(xì)胞中，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)約占96%，故認(rèn)為是腦內(nèi)特異性蛋白。它在維持細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)、神經(jīng)細(xì)胞損傷后修復(fù)及能量代謝方面起著重要作用［2-3］。研究顯示［4］，S100B 蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí)增高，且對病毒性腦炎、結(jié)核性腦炎及隱球菌腦炎的鑒別診斷有較大應(yīng)用價(jià)值。Vos等［5］認(rèn)為血清S100B蛋白是顱內(nèi)病變病情評估及預(yù)后的重要指標(biāo)。研究［6］顯示，在兒童細(xì)菌性腦膜炎中，血清及腦脊液中S100B蛋白濃度明顯升高，在疾病早期與病變的嚴(yán)重程度相關(guān)，同時(shí)亦與神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥密切相關(guān)，S100B 蛋白濃度越高臨床病情越嚴(yán)重，越容易并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。本研究顯示，化膿性腦炎組與上呼吸道感染伴熱性驚厥組相比，腦脊液S100B濃度明顯增高；重癥感染組與輕癥感染組相比，腦脊液S100B 濃度亦明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示S100B蛋白濃度與化膿性腦膜炎腦損傷程度呈正相關(guān)。采用ROC 法發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腦脊液S100B濃度為151．75ng／L時(shí)，對化膿性腦膜炎的診斷敏感度、特異度分別為96．2%、90．0%，說明S100B對診斷化膿性腦膜炎有重要價(jià)值。而腦脊液S100B 濃度為387．75 ng／L時(shí)，對判斷化膿性腦膜炎為重癥的敏感度、特異度分別為99．3%、94．6%，說明S100B是一個(gè)很好的判斷化膿性腦膜炎嚴(yán)重程度的指標(biāo)?？傊?，腦脊液S100B濃度在診斷化膿性腦膜炎及評估其病情方面有重要價(jià)值。

［1］Donato R，Cannon BR，Sorci G，et al．Functions of S100proteins［J］．Curr Mol med，2013，13（1）：24-57．

［2］Sen J，Belli A．S100Bin neuropathologic states：the CRP of the brain［J］．J Neurol Res，2007，85（7）：1 373-1 380．

［3］Van ELJ，Wainwright MS．The Janus face of glialderived S100 B，beneficial and detrimental function in the brain［J］．Restor Neurol Neurosci，2003，21（3-4）：97-108．

［4］程國平．S100B蛋白檢測在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值［J］．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（24）：78-79．

［5］Vos PE，Jacobs B，Andriessen TM，et al．GFAP and S100Bare biomarkers of traumatic brain injury：an observational cohort study［J］．Neutology，2010，75（20）：1 786-1 793．

［6］Gazzolo D，Grutzfeld D，Michetti F，et al．Increased S100Bin cerebrospinal fluid of infants with bacterial meningitis：relationship to brain damage and routine cerebrospinal fluid findings［J］．Clin Chem，2004，50（5）：941-944．