Ki-67與E-cadherin在腦膜瘤中的表達(dá)和意義

曹東輝 劉春梅 吳 晗

河南漯河市中心醫(yī)院病理科 漯河 462300

腦膜瘤是起源于腦膜上皮的腫瘤。在顱內(nèi)腫瘤中，腦膜瘤僅次于神經(jīng)上皮腫瘤而居第2位，占13%～20%。腦膜瘤的生物學(xué)特性多種多樣，目前認(rèn)為其發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多基因、多因素參與的復(fù)雜過(guò)程［1］。本文通過(guò)檢測(cè)86例腦膜瘤組織中Ki-67與E-cadherin的表達(dá)情況，分析Ki-67與Ecadherin的表達(dá)與腦膜瘤臨床病理的相關(guān)性，從而闡明Ki-67與E-cadherin的表達(dá)與腦膜瘤發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的關(guān)系，為后期腦膜瘤的治療提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料 收集本院2010-2013年經(jīng)手術(shù)切除、病理確診的顱內(nèi)和椎管內(nèi)首次發(fā)病腦膜瘤患者86例，男27例，女59例；年齡17～70歲，發(fā)病高峰47～59歲。位于顱內(nèi)及椎管內(nèi)，額葉多見(jiàn)。臨床常見(jiàn)頭痛、頭暈癥狀。

1.2 方法 切除標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定，常規(guī)切片、脫蠟、HE染色，顯微鏡下觀察。免疫組化采用SP法，對(duì)腫瘤組織進(jìn)行Ki-67與E-cadherin免疫組化檢測(cè)。所用抗體購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)有限公司，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

按照WHO（2007）中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的腦膜瘤分類，將腦膜瘤分為低復(fù)發(fā)和低進(jìn)展危險(xiǎn)性腦膜瘤和高復(fù)發(fā)和高進(jìn)展危險(xiǎn)性腦膜瘤，前者有9種，均屬WHOⅠ級(jí)，分別為腦膜內(nèi)皮型、纖維型、過(guò)渡型、砂礫體型、血管瘤型、微囊型、分泌型、富于淋巴漿細(xì)胞型、化生型；后者有6種，非典型、透明細(xì)胞型、脊索樣型屬WHOⅡ級(jí)，橫紋肌樣型、乳頭狀型、間變型屬WHOⅢ級(jí)。本組WHOⅠ級(jí)76例（91.5%），其中上皮細(xì)胞型27例，纖維型25例，過(guò)渡型12例，砂礫體型6例，微囊型2例，血管瘤型、富于淋巴漿細(xì)胞型、化生型和分泌型各1例；WHOⅡ級(jí)7例（12.0%），5例診斷為非典型腦膜瘤，1例為脊索樣型，1例為透明細(xì)胞型；WHOⅢ級(jí)3例，2例為間變型，1例為乳頭狀型。

在各類腦膜瘤中，Ki-67陽(yáng)性指數(shù)和E-cadherin的表達(dá)均與病人的年齡和性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而與腦膜瘤組織的分級(jí)有關(guān)。

Ki-67表達(dá)情況，WHOⅠ級(jí)76例，KI-67陽(yáng)性指數(shù)＜1%者42例，2%者19例，3%者8例，4%者5例，5%者2例，無(wú)大于5%者。Ⅱ級(jí)7例，6%者1例，7%者2例，8%者1例，9%者2例，10%者1例，Ki-67陽(yáng)性指數(shù)介于5%～11%。Ⅲ級(jí)腦膜瘤3例，12%者1例，15%者1例，19%者1例，Ki-67陽(yáng)性指數(shù)＞11%。Ki-67陽(yáng)性指數(shù)隨腦膜瘤分級(jí)的增加而增高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

E-cadherin表達(dá)情況，WHOⅠ級(jí)76例，陰性6例，1＋者26例，2＋者21例，3＋者23例，陽(yáng)性合計(jì)70例，陽(yáng)性率約90.2%。Ⅱ級(jí)7例，陰性者2例，1＋者2例，2＋者2例，3＋者1例，陽(yáng)性合計(jì)5例，陽(yáng)性率71.4%。Ⅲ級(jí)腦膜瘤3例，全部為陰性，陽(yáng)性率為0。E-cadherin隨腦膜瘤分級(jí)的增加而表達(dá)漸缺失，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），二者呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

腦膜瘤大多為良性腫瘤，好發(fā)于60～70歲的老年人，女性多于男性，男女之比為1：2～2：3［2］。WHOⅠ級(jí)約占腦膜瘤的90%，WHOⅡ級(jí)占腦膜瘤的4.7%～7.2%，其性質(zhì)介于良、惡性腦膜瘤之間［3］。WHOⅢ級(jí)腦膜瘤少見(jiàn)，與WHOⅡ級(jí)腦膜瘤一起歸為高復(fù)發(fā)和高進(jìn)展危險(xiǎn)性腦膜瘤，其中以非典型性腦膜瘤為主。低復(fù)發(fā)和低進(jìn)展危險(xiǎn)性腦膜瘤的5a生存率為90%，高復(fù)發(fā)和高進(jìn)展危險(xiǎn)性腦膜瘤5a生存率為57%。本組病例隨訪至2014年末，1例Ⅱ級(jí)病人術(shù)后3a復(fù)發(fā)，1例Ⅲ級(jí)病人術(shù)后2a復(fù)發(fā)。

Ki-67是一種與細(xì)胞增殖有關(guān)的核抗原，處于增殖周期的細(xì)胞核中，反映細(xì)胞的增殖活性。細(xì)胞的增殖與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，對(duì)研究腫瘤的生物學(xué)行為，判斷預(yù)后有重要意義。隨著腦膜瘤惡性程度的增高，Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率升高，表達(dá)指數(shù)增加，良性腦膜瘤中的Ki-67與非典型性腦膜瘤和惡性腦膜瘤相比有明顯差別，證明Ki-67與腦膜瘤的組織學(xué)分級(jí)有關(guān)，是判斷腦膜瘤惡性程度和預(yù)后的重要指標(biāo)。

E-鈣黏附素是一種鈣依賴性跨膜糖蛋白，是Cadherin家族的重要成員。主要參與細(xì)胞間黏附，作為細(xì)胞表面重要跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，參與細(xì)胞內(nèi)的Wnt、RTK、PI3K／PKB及ERK等多條信號(hào)通路的調(diào)控，具有抑制腫瘤浸潤(rùn)作用。Ecadherin低表達(dá)、表達(dá)缺失和異常表達(dá)，將導(dǎo)致細(xì)胞正常黏附功能喪失和腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)病灶向其他部位轉(zhuǎn)移［4］。故E-cadherin基因被認(rèn)為是腫瘤浸潤(rùn)抑制基因［5］。本組隨腦膜瘤分級(jí)的升高，E-cadherin表達(dá)缺失率增加，有侵襲性和復(fù)發(fā)的腦膜瘤組織中的E-cadherin的表達(dá)缺失率較高，與文獻(xiàn)一致。

大多數(shù)腦膜瘤都有一個(gè)好的長(zhǎng)期預(yù)后，5a生存率＞80%，10a生存率為74%～79%，15a生存率約 為70%［6］。Ki-67表達(dá)指數(shù)增高與E-cadherin的表達(dá)缺失與腦膜瘤的侵襲性和高復(fù)發(fā)相關(guān)。Ki-67與E-cadherin可分別作為腦膜瘤進(jìn)展、預(yù)后及指導(dǎo)治療的獨(dú)立指標(biāo)，結(jié)合Ki-67表達(dá)指數(shù)與E-cadherin的表達(dá)缺失，對(duì)判斷腫瘤的預(yù)后、指導(dǎo)腫瘤的術(shù)后輔助治療有重要臨床意義。

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