西妥昔單抗疑致嚴(yán)重低鎂血癥1例

祁春艷，齊曉光（.解放軍總醫(yī)院國(guó)賓一科，北京 00853；.解放軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科，北京 00853）

西妥昔單抗疑致嚴(yán)重低鎂血癥1例

祁春艷1，齊曉光2（1.解放軍總醫(yī)院國(guó)賓一科，北京 100853；2.解放軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科，北京 100853）

1例42歲男性患者，因確診直腸癌多發(fā)轉(zhuǎn)移1個(gè)月余入院，既往體?。蝗朐航o予西妥昔單抗注射液（700 mg，ivgtt，d1；500 mg，ivgtt，d8、d15）；伊立替康注射液（120 mg，ivgtt，d1、d5）；氟尿嘧啶注射液（750 mg，滴斗入，d1；3500 mg，持續(xù)泵入48 h，d1-2）；亞葉酸鈣注射液（300 mg，ivgtt，d1）。治療后19 d出現(xiàn)嚴(yán)重低鎂血癥，監(jiān)測(cè)期間血鎂最低為0.12 mmol·L-1（正常參考范圍：0.7 ～ 1.2 mmol·L-1），結(jié)合各藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)，考慮患者出現(xiàn)低鎂血癥很可能與西妥昔單抗有關(guān)，給予大劑量補(bǔ)鎂（硫酸鎂注射液，補(bǔ)鎂約4 ～ 6 g·d-1，ivgtt）等對(duì)癥治療，治療13 d后患者血鎂恢復(fù)正常。

西妥昔單抗；低鎂血癥；藥品不良反應(yīng)

1　臨床資料

患者，男性，42歲，因確診直腸癌多發(fā)轉(zhuǎn)移1個(gè)月余于2014年2月5日第2次入院?；颊哂?013年11月無明顯誘因出現(xiàn)便鮮血，并連續(xù)出現(xiàn)數(shù)次，給予中藥治療，便血停止，未予進(jìn)一步檢查。2014年1月初患者再次出現(xiàn)便鮮血，量較多，為進(jìn)一步檢查入西京醫(yī)院。2014年1月3日腸鏡檢查示：距肛門10 ～ 18 cm乙狀結(jié)腸及直腸可見半環(huán)形巨大凹陷，表面覆污苔，周圍黏膜環(huán)堤樣隆起，取材質(zhì)脆，病理示：低分化腺癌；患者為進(jìn)一步診治，遂第1次就診我院。入院基線檢查PET-CT示：乙狀結(jié)腸與直腸交界區(qū)局部腸管管壁增厚，考慮為惡性病變，骶1-3水平乙狀結(jié)腸病變周圍、肝門區(qū)、胰頭周圍、胸11-12椎體水平下腔靜脈旁數(shù)枚腫大淋巴結(jié)，肝臟內(nèi)彌漫性分布結(jié)節(jié)狀、片狀低密度病變，考慮為轉(zhuǎn)移性病變。基因檢測(cè)結(jié)果回報(bào)（2014年1月）：K-ras野生型。既往體健。遂于2014年1月15日給予第1周期化療，具體用藥：西妥昔單抗注射液（700 mg，ivgtt，d1；500 mg，ivgtt，d8、d15）；伊立替康注射液（120 mg，ivgtt，d1、d5）；氟尿嘧啶注射液（750 mg，滴斗入，d1；3500 mg，持續(xù)泵入48 h，d1-2）；亞葉酸鈣注射液（300 mg，ivgtt，d1）。患者于2014年2月4日查生化示：鎂0.28 mmol·L-1（正常參考范圍為0.7 ～ 1.2 mmol·L-1），患者應(yīng)用西妥昔單抗治療前血鎂基線水平為1.16 mmol·L-1，給予常規(guī)靜脈補(bǔ)鎂（靜脈輸注硫酸鎂注射液，每日補(bǔ)鎂約1 ～ 2 g）等對(duì)癥治療后效果欠佳，血生化提示血鎂仍進(jìn)行性下降，血鎂最低為0.12 mmol·L-1。經(jīng)多學(xué)科討論后給予高劑量補(bǔ)鎂治療（每日靜脈滴注硫酸鎂注射液，補(bǔ)鎂約4 ～ 6 g·d-1）；2014年2月17日血生化提示血鎂正常，2014年2月23日、2月28日復(fù)查血鎂水平均在正常范圍內(nèi)；患者遂于2014年3月1日出院，出院后觀察期間未再發(fā)生低鎂血癥等事件。

2　討論

西妥昔單抗是一種對(duì)抗表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）的單克隆抗體，基于從FIRE-3和CALGB80405研究帶來的結(jié)果啟示，臨床實(shí)踐中，西妥昔單抗通常聯(lián)合伊立替康等治療做為轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌的一線治療[1-2]。

西妥昔單抗常見不良反應(yīng)中，關(guān)注較多的是超敏反應(yīng)，約5%的患者在治療時(shí)發(fā)生超敏反應(yīng)，其中約半數(shù)為嚴(yán)重反應(yīng)；其他不良反應(yīng)包括結(jié)膜炎、皮疹、呼吸困難等[3-4]；低血鎂癥在國(guó)外亦有報(bào)道[5]，但多為輕中度反應(yīng)，多發(fā)生在長(zhǎng)期用藥的患者中，一般停藥后可緩慢恢復(fù)。本例患者為初次應(yīng)用西妥昔單抗，且治療后2 ～ 3周出現(xiàn)嚴(yán)重低鎂血癥，綜合臨床分析，及伊立替康、氟尿嘧啶等化療藥物主要不良反應(yīng)為遲發(fā)性腹瀉、骨髓抑制、肝腎功能毒性[6]等，考慮該不良反應(yīng)與西妥昔單抗有關(guān)。其可能機(jī)制[7]為西妥昔單抗可影響鎂在腎遠(yuǎn)曲小管的消耗，從而導(dǎo)致低鎂血癥的發(fā)生。Tejpar等[8]研究提示，臨床年齡特征、基線鎂濃度和治療持續(xù)時(shí)間是發(fā)生低鎂血癥重要的危險(xiǎn)因素。

綜上，對(duì)于應(yīng)用西妥昔單抗的患者，不僅在治療前要監(jiān)測(cè)K-ras、N-ras等突變情況，對(duì)于易發(fā)生低鎂血癥等高危人群，治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鎂水平，對(duì)于已發(fā)生低鎂血癥的患者，根據(jù)血鎂水平給予適度補(bǔ)鎂等治療，直至血鎂水平恢復(fù)正常。

[1] Ewara EM, Zaric GS, Welch S, et al. Cost-effectiveness of firstline treatments for patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer[J]. Curr Oncol, 2014, 21(4): e541-e550.

[2] 耿曉寧，方英立，衣翠華.FOLFIRI方案聯(lián)合西妥昔單抗治療致反復(fù)嚴(yán)重腹瀉1例[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2011，30（8）：638-640.

[3] Lee JH, Kim JH, Kim TH, et al. Delayed mammalian meatinduced anaphylaxis confirmed by skin test to cetuximab[J]. J Dermatol, 2013, 40(7): 577-578.

[4] 劉穎，李然，張艷華.2012年我院住院患者西妥昔單抗不良反應(yīng)調(diào)查與分析[J].中國(guó)新藥雜志，2013，22（20）：2445-2448.

[5] Price TJ, Peeters M, Kim TW, et al. Panitumumab versus cetuximab in patients with chemotherapy-refractory wildtype KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer (ASPECCT): a randomised, multicentre, open-label, non-inferiority phase 3 study[J]. Lancet Oncology, 2014, 15(6): 569-579.

[6] 曹凱，司繼剛，孫敏.伊立替康相關(guān)腹瀉及粒細(xì)胞缺乏致死亡[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11（1）：57-59.

[7] Fakih M. Anti-EGFR monoclonal antibody-induced hypomagnesaemia[J]. Lancet Oncol, 2007, 8(5): 366-367.

[8] Tejpar S, Piessevaux H, Claes K, et al. Magnesium wasting associated with epidermal-growth-factor receptor-targeting antibodies in colorectal cancer: a prospective study[J]. Lancet Oncol, 2007, 8(5): 387-394.

One case of severe hypomagnesemia induced by cetuximab

QI Chun-yan1, QI Xiao-guang2(1. Department of Special Wards, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. Medical Oncology DepartmentⅠof PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

One 42-year-old male patient diagnosed as advanced metastasis of rectal cancer for 1 month was admitted. After admission, hethday after treatment. The lowest serum magnesium during the treatment was 0.12 mmol·L-1(normal reference range: 0.7 – 1.2 mmol·L-1). Considering the characteristics of each drug related adverse reaction, we inferred the hypomagnesemia may be associated with the use of cetuximab. After the treatment of large dose of magnesium supplementation, serum magnesium of the patient

to normal after 13 days.

cetuximab injection (700 mg, ivgtt, d1; 500 mg, ivgtt, d8, d15); irinotecan injection (120 mg, ivgtt, d1, d5); fluorouracil injection (750 mg, d1; 3500 mg pumped for 48 h, d1-2); calcium folinate injection (300 mg, ivgtt, d1). Severe hypomagnesaemia happened on the 19

Cetuximab; Hypomagnesemia; Adverse drug reaction

R979.1

B

1672 – 8157(2015)02 – 0131 – 02

先聲抗腫瘤靶向治療科研基金（Y-S2014-009）

齊曉光，男，主治醫(yī)師，研究方向：胃腸道腫瘤的個(gè)體化研究。E-mail：qxg2010@163.com

祁春艷，女，醫(yī)師，主要從事腫瘤預(yù)防策略的工作。E-mail：menghu1998_83@163.com

（2014-09-09

2014-12-08）