中國生物樣本庫向標(biāo)準(zhǔn)化邁進(jìn)

郜恒駿

·生物樣本庫建設(shè)·

中國生物樣本庫向標(biāo)準(zhǔn)化邁進(jìn)

郜恒駿

1 癌癥研究現(xiàn)狀與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)

過去一百多年，各國對腫瘤浩浩蕩蕩的研究并沒有取得突破性進(jìn)展，就如 Leaf［1］在 2004年Fortune 所提到：“Why We're Losing the War on Cancer —— and How to Win it？”。近 10 多年來，基因組學(xué)、功能基因組學(xué)、高通量生物芯片、新一代測序及生物信息學(xué)、高通量 RNAi 等前沿技術(shù)的迅猛發(fā)展，國際癌癥基因組（ICGC）項目的啟動［2］，使得我們將有機(jī)會看清腫瘤的全貌，一直在不斷重演的“盲人摸象”式研究的歷史有望結(jié)束?，F(xiàn)在，腫瘤已被認(rèn)為是一個系統(tǒng)性疾病，是全身代謝障礙的局部表現(xiàn)，研究者必須注重應(yīng)用系統(tǒng)生物學(xué)的原理指導(dǎo)腫瘤診治的研究。系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展使得3P 醫(yī)學(xué)［預(yù)測（Prediction）、預(yù)防（Prevention或干預(yù) Preemptive）、個性化治療（Personalized therapy）］應(yīng)運(yùn)而生，分子水平的早期診斷、藥物靶點的發(fā)現(xiàn)面臨前所未有的機(jī)遇。今年初，奧巴馬提出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，即基于基因組學(xué)的個性化醫(yī)學(xué)，受到各國政府、科學(xué)界、醫(yī)學(xué)界與產(chǎn)業(yè)界的高度關(guān)注，我國政府到2030年預(yù)計總投入 600 億人民幣開展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究與實踐。其實，我國在這一領(lǐng)域經(jīng)過 10 余年的拼搏已進(jìn)入世界先進(jìn)行列，中國癌癥基因組（CCGC）項目于 2010年1月也正式啟動，我們都身臨其境，深深地感受著這個時代的巨大變革并見證這個“不朽的傳奇（An enduring legacy）”。

2 分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究的困惑

遺憾的是，很多分子醫(yī)學(xué)的研究成果卻半途而廢或最終夭折，并未能實現(xiàn)轉(zhuǎn)化應(yīng)用到臨床。Butler在 2008年Nature 題為“Translational research：Crossing the valley of death”一文中的漫畫清晰地勾畫了眾多研究成果與應(yīng)用之間存在的巨大鴻溝［3］，讓我們所有研究者都深有感觸。當(dāng)今個性化醫(yī)療與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（Translational Medicine）倍受關(guān)注并進(jìn)入迅速發(fā)展期，后者主要目的就是為了打破長期以來基礎(chǔ)研究、技術(shù)開發(fā)、藥物研發(fā)與臨床應(yīng)用之間形成的“屏障或巨大鴻溝”，架起“溝通”的橋梁，極大地縮短從實驗室到病床（bench to bedside， B2B）的過程，最終使患者能真正受益于科研成果。同時，臨床醫(yī)生還要特別注重帶著臨床問題開展基礎(chǔ)研究（bedside to bench，B2B），善于應(yīng)用先進(jìn)的基礎(chǔ)研究手段解決臨床實際遇到的重要或疑難問題［4］。

3 生物樣本的關(guān)鍵作用

值得關(guān)注的問題是：長期以來，為什么實現(xiàn)上述轉(zhuǎn)化如此之難？常言說：“巧婦難為無米之炊”，這個“米”就是人類疾病與正常的樣本?？梢姡瑯?biāo)準(zhǔn)化、符合臨床客觀規(guī)律的高質(zhì)量人類疾病組織生物樣本是極其珍貴資源，它是基礎(chǔ)與臨床研究的源頭與實現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的核心環(huán)節(jié)所必需的“燃料”。2002年度諾貝爾獎得主 Sydney Brenner 強(qiáng)調(diào)：“研究必須以人為本，而不是繼續(xù)一味地糾纏于果蠅與老鼠”使我們深受啟發(fā)［5］。2009年3月美國政府投入巨資，以國家癌癥研究所（NCI）牽頭，積極籌建美國第一個國家人腫瘤組織生物樣本庫。Times 更是將此國家腫瘤組織樣本庫的建立列為“2009年改變世界的十大規(guī)劃”之一。由此可見，只有擁有精準(zhǔn)的生物樣本（標(biāo)準(zhǔn)化高質(zhì)量、臨床資料齊全），經(jīng)過高通量生物芯片、測序等技術(shù)研究，才會有精準(zhǔn)的分子醫(yī)學(xué)結(jié)果，再經(jīng)過精準(zhǔn)的大樣本驗證，才會產(chǎn)生精準(zhǔn)的轉(zhuǎn)化研究成果，最終實現(xiàn)臨床精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)實踐。

4 我國生物樣本庫現(xiàn)狀與舉措

長期以來，我國正常與疾病生物樣本庫建設(shè)尚處于初期階段，普遍存在條塊分割、相互封閉，收集不規(guī)范，缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化流程、質(zhì)控體系、安全保障體系與信息化管理系統(tǒng)等問題，嚴(yán)重阻礙了我國原創(chuàng)性生命科學(xué)研究與創(chuàng)新性生物醫(yī)藥的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)進(jìn)程。為此，2007年我們牽頭向衛(wèi)生部申報了中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會組織生物樣本庫分會。2009年6月4日終于得到國家衛(wèi)生部、民政部正式批復(fù)成立（社證字第 3023-17 號）。顧健人院士高度評價：“國家生物樣本庫專業(yè)委員會的創(chuàng)立是一個里程碑事件”；全國 89 名生物樣本庫、內(nèi)科、外科、病理科、檢驗科等領(lǐng)域?qū)＜医M成了第一屆專業(yè)委員會。分會秉承“珍惜樣本、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、充分應(yīng)用、維護(hù)產(chǎn)權(quán)”的宗旨，承擔(dān)并推進(jìn)組織生物樣本庫行業(yè)規(guī)范、學(xué)術(shù)交流、教育培訓(xùn)、國際交流與合作和科研服務(wù)等工作任務(wù)。2013年6月，分會完成了四年一度的改選，產(chǎn)生了第二屆中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會組織生物樣本庫分會，共由 143 名全國委員組成，10 余位兩院院士及美國 NIH 專家、國際 ISBER 主席等擔(dān)任分會顧問，分會已經(jīng)成為我國該領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，成為該行業(yè)具有重要影響的龍頭與權(quán)威機(jī)構(gòu)，具有高度的全國范圍內(nèi)的領(lǐng)導(dǎo)、組織、整合能力。

5 中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會組織生物樣本庫分會

5.1 行業(yè)規(guī)范

⑴2010年3月，分會與國家 863 重大專項“腫瘤分子分型與個體化診治”項目組、國家 863重大專項“腫瘤基因組”項目組共同編寫了《中國生物樣本庫與數(shù)據(jù)庫建立指南》，生物芯片上海國家工程研究中心（以下簡稱中心）為國家 863 重大專項樣本收集流程提供規(guī)范指導(dǎo)，培訓(xùn)了數(shù)百家醫(yī)院。

⑵2011年2月，中心牽頭組織北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院、第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、國家 863 分子分型與腫瘤基因組重大項目組等綜合國外生物樣本庫實踐指南與我國國情編制并公開發(fā)表了《中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)（試行）》［6］，填補(bǔ)國內(nèi)空白，培訓(xùn)數(shù)百家醫(yī)院。

⑶2012年10月，中心牽頭組織復(fù)旦大學(xué)、深圳華大基因研究院、上海萬格等單位共同編譯并公開發(fā)表了國際權(quán)威《ISBER 最佳實踐 2012》［7］。結(jié)合我國國情推廣國外生物樣本庫建設(shè)領(lǐng)域的先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)我國生物樣本庫的標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)。

目前，中心已經(jīng)組織了每年三次的《中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)（試行）》、《ISBER 最佳實踐 2012》與《生物樣本庫崗前培訓(xùn)》等系列培訓(xùn)班，培訓(xùn)了數(shù)千名學(xué)員并收到良好的反響。

5.2 學(xué)術(shù)交流

⑴2009-2013年，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會生物樣本庫分會已經(jīng)連續(xù)承辦了第一屆到第七屆“中國組織生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化建立與應(yīng)用研討會”與兩屆中國生物樣本庫院長高峰論壇，參會人數(shù)千余人，報告專家人數(shù) 500 余人（包括兩院院士 60 余人次）。

⑵中心應(yīng)邀在全國各地舉辦數(shù)百場學(xué)術(shù)會議與數(shù)百家醫(yī)院合作“腫瘤生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)與應(yīng)用”、“中國生物樣本庫現(xiàn)狀與思考”、“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的本質(zhì)與實踐——生物樣本庫的關(guān)鍵作用”、“樣本科學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”、“8P 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”、“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)：路在何方？”等大會專題報告。

5.3 教育培訓(xùn)

⑴分會成立以來，中心采用集中請進(jìn)來、走出去方式，為全國近 100 家醫(yī)院提供試行標(biāo)準(zhǔn)與國際指南的培訓(xùn)，分布全國 20 余個省，50 余個城市，培訓(xùn)數(shù)千人次。

⑵2009-2015年，中心連續(xù)六年圍繞組織生物樣本庫的標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)與應(yīng)用開展國家級繼續(xù)教育項目，并授予學(xué)分與分會培訓(xùn)合格資質(zhì)證書。

5.4 質(zhì)量檢查與評估達(dá)標(biāo)

為了構(gòu)建完善的質(zhì)量管理體系，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會組織生物樣本庫分會已經(jīng)于 2013年5月獲得總會常委會批準(zhǔn)開展生物樣本庫質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查工作，中心為牽頭單位。以分會既定標(biāo)準(zhǔn)為模板，評估醫(yī)院現(xiàn)有生物樣本庫的建設(shè)情況，并對合格者授予中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會組織生物樣本庫分會頒發(fā)的資質(zhì)證書。目前已成立生物樣本庫質(zhì)量達(dá)標(biāo)工作組，經(jīng)全體專家審議，已經(jīng)通過《全國組織生物樣本庫質(zhì)量評估管理指導(dǎo)原則》、《全國組織生物樣本庫質(zhì)量評估手冊》、《全國生物樣本庫自評表》等相關(guān)文件。該工作的開展為我國生物樣本庫的建設(shè)提供了很好評判標(biāo)準(zhǔn)，不斷完善，結(jié)合國情，形成國家標(biāo)準(zhǔn)。

5.5 國際合作

分會組織全國專家積極參加國際合作與交流，2012 加拿大 ISBER 國際會議，11 位中國專家參會；2013年悉尼 ISBER 國際會議，64 位中國專家并作大會報告，2014年奧蘭多 ISBER 國際會議，66 位中國專家出席并作大會報告等，期間與國際 ISBER 幾任主席交流，在標(biāo)準(zhǔn)建立、教育培訓(xùn)、質(zhì)控等方面達(dá)成共識。

6 全國生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會

為了進(jìn)一步促進(jìn)我國生物樣本庫的標(biāo)準(zhǔn)化，我中心于 2013年牽頭向國家質(zhì)檢總局、國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會申請成立全國生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會，經(jīng)過多次專家論證與公示征詢意見，2015年6月10日，國家標(biāo)準(zhǔn)化委員會發(fā)文《國家標(biāo)準(zhǔn)委關(guān)于成立全國生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會的批復(fù)》（國標(biāo)委綜合［2015］40 號），同意成立全國生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會。第一屆全國生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會由 57 名委員組成。國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會原副主任方向高度評價：“全國生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會的創(chuàng)立是一個里程碑事件”。全國生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會主要負(fù)責(zé)生物樣本的采集、處理、存儲、管理、分發(fā)、應(yīng)用所涉及的相關(guān)技術(shù)、方法和產(chǎn)品領(lǐng)域國家標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作。全國生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會由上海市質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局負(fù)責(zé)日常管理，按照《全國專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會管理規(guī)定》進(jìn)行管理。為了加強(qiáng)生物樣本在生命科學(xué)、生物技術(shù)、生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，加強(qiáng)統(tǒng)籌規(guī)劃與頂層設(shè)計，2015年11月18日，國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會成立了生物技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化專家咨詢組。

我們堅信，我國經(jīng)過 3、5、10年生物樣本庫的標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)，并與國際接軌，同時充分應(yīng)用這些珍貴資源于基礎(chǔ)、臨床與轉(zhuǎn)化研究，我國的生物醫(yī)藥、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)事業(yè)一定能走向國際前列。

［1］ Leaf C. Why we're losing the war on cancer （and how to win it）. Fortune， 2004， 149（6）：76-82， 84-86， 88 passim.

［2］ International Cancer Genome Consortium， Hudson TJ， Anderson W， et al. International network of cancer genome projects. Nature， 2010，464（7291）：993-998.

［3］ Butler D. Translational research： crossing the valley of death. Nature，453（7197）：840-842.

［4］ Levin LA， Danesh-Meyer HV. Lost in translation： bumps in the road between bench and bedside. JAMA， 2010， 303（15）：1533-1534.

［5］ Brenner S. An interview with... Sydney Brenner. Interview by Errol C. Friedberg. Nat Rev Mol Cell Biol， 2008， 9（1）：8-9.

［6］ China Medicinal Biotech Association biobank standards （Trial）. Chin Med Biotechnol， 2011， 6（1）：71-79. （in Chinese）

中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)（試行）. 中國醫(yī)藥生物技術(shù)， 2011， 6（1）：71-79.

［7］ 2012 Best Practices for Repositories. Chin Med Biotechnol， 2013，7（Supp）. （in Chinese）

生物樣本庫最佳實踐2012. 中國醫(yī)藥生物技術(shù)雜志， 2013，7（Supp）.

10.3969/j.issn.1673-713X.2015.06.001

201203 上海，生物芯片上海國家工程研究中心/上海分子醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究中心，Email：hengjun_gao@shbiochip.com

2015-11-26