白癜風(fēng)與維生素B12、葉酸及微量元素關(guān)系的研究進(jìn)展

張秋鸝 常建民

白癜風(fēng)與維生素B12、葉酸及微量元素關(guān)系的研究進(jìn)展

張秋鸝 常建民?

白癜風(fēng)是一種常見的色素脫失性疾病，大量研究報(bào)道維生素B12、葉酸及微量元素與白癜風(fēng)的發(fā)生可能有一定的相關(guān)性，本文對其作一綜述。

白癜風(fēng)； 維生素B12； 葉酸； 微量元素

白癜風(fēng)是一種常見的色素脫失性皮膚黏膜疾病，其確切的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，主要有遺傳學(xué)說、自身免疫學(xué)說、黑素細(xì)胞自毀學(xué)說、神經(jīng)化學(xué)學(xué)說、微量元素缺乏學(xué)說、自由基損傷學(xué)說等。維生素B12、葉酸都屬于水溶性B族維生素，參與體內(nèi)氨基酸及核酸的合成，具有重要的生理作用。人的身體是由化學(xué)元素組成的，其中占人體總重量萬分之一以下的元素稱為微量元素，具有重要的生理作用，和人體疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。大量的研究表明，維生素B12、葉酸及微量元素和白癜風(fēng)的發(fā)生可能有一定的相關(guān)性。

1 維生素B12、葉酸與白癜風(fēng)

維生素B12參與體內(nèi)核酸、膽堿、甲硫氨酸的合成及脂肪和糖類代謝。葉酸也是一種B族維生素，參與體內(nèi)氨基酸和核酸的合成，并在維生素B12的作用下轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。二者在體內(nèi)相互依賴發(fā)揮生理作用。維生素B12或(和)葉酸缺乏會導(dǎo)致惡性貧血的發(fā)生。既往研究發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)患者中惡性貧血的發(fā)病率為3.7%，是普通人群的30倍。惡性貧血患者的白癜風(fēng)發(fā)病率是普通人群的10倍。葉酸由蝶啶、對氨基苯甲酸、L－谷氨酸殘基組成，其中蝶啶是苯丙氨酸羥化酶的輔酶，該酶催化苯丙氨酸生成酪氨酸。葉酸的缺乏可能會引起酪氨酸的減少，造成黑素生成減少。

目前關(guān)于維生素B12、葉酸與白癜風(fēng)發(fā)病的關(guān)系具有爭議。有研究顯示白癜風(fēng)患者血中維生素B12、葉酸水平均低于正常對照組，1亦有研究顯示白癜風(fēng)患者血中維生素B12水平低于正常對照組，葉酸水平較正常組無顯著差異。2，3因此有學(xué)者提出，維生素B12或(和)葉酸缺乏會導(dǎo)致白癜風(fēng)的發(fā)生。Juhlin等4觀察100例白癜風(fēng)患者口服葉酸與維生素B12，然后夏天直接照射日光，冬天照射UVB，治療3～6個(gè)月，結(jié)果6例患者白斑完全復(fù)色，52例患者有白斑復(fù)色，64例患者白斑停止進(jìn)展。但復(fù)色的原因是否與補(bǔ)充葉酸和維生素B12有關(guān)仍有爭議。Tjioe等5在應(yīng)用窄波UVB治療27例白癜風(fēng)患者中發(fā)現(xiàn)，口服葉酸和維生素B12治療組的療效與未附加組無顯著性差異。

仍有較多學(xué)者6－9研究發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者血清維生素B12、葉酸含量與正常人血清中的含量無顯著性差異。這些學(xué)者認(rèn)為，維生素B12、葉酸并沒有參與白癜風(fēng)的發(fā)病。

2 微量元素與白癜風(fēng)

人的身體是由化學(xué)元素組成的，其中占人體總重量萬分之一以下的元素稱為微量元素，具有重要生理作用，和人體疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。目前公認(rèn)的必需微量元素有14種:鐵、銅、鋅、鈷、錳、鉻、鉬、鎳、釩、錫、硅、硒、碘、氟，在微量元素與白癜風(fēng)發(fā)病關(guān)系中研究較多的主要有銅、鋅、硒、鐵。

2.1 銅與白癜風(fēng) 銅在機(jī)體代謝、酶的激活等方面發(fā)揮重要作用，貯存在肝臟、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及細(xì)胞內(nèi)部。人體攝入銅過少或過多，都會造成生理功能紊亂，引發(fā)疾病。銅直接參與人體色素的代謝過程，含銅酶－酪氨酸酶催化酪氨酸轉(zhuǎn)化為多巴，多巴進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)楹谒亍?/p>

目前多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者血清銅低于健康對照組，治療后白癜風(fēng)患者血清銅基本恢復(fù)正常。涂彩霞等10采集白癜風(fēng)患者無病變部位與白斑部位皮膚組織液，并測定其中銅的含量，結(jié)果顯示白斑部位皮膚組織液中銅含量明顯低于無病變部位。從而提示，人體攝入銅不足，酪氨酸酶的主要輔基銅離子缺乏，酪氨酸酶的活性降低，無法催化酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑素，使得皮膚脫色。Tsiskarishvili11給予27例兒童白癜風(fēng)

患者局部注射含硫酸銅的營養(yǎng)液治療，6個(gè)月后觀察療效，白斑復(fù)色率達(dá)56%。

郜賀榮等12研究發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者毛發(fā)中微量元素銅含量低于正常人群，且銅含量的降低隨病程的延長而加重，推測白癜風(fēng)患者體內(nèi)銅元素的減少是疾病的結(jié)果而不是疾病的原因。不應(yīng)把其作為病因而將補(bǔ)銅作為白癜風(fēng)病因治療的手段。

2.2 鋅與白癜風(fēng) 鋅在體內(nèi)廣泛分布，是多種酶發(fā)揮生物活性的必需元素。鋅元素在黑素生成過程中發(fā)揮重要作用，它催化5、6－二羥基吲哚－二羧酸重排成多巴。鋅是抗細(xì)胞凋亡因子、參與非特異性抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷過程。鋅還是細(xì)胞外過氧化物歧化酶的重要組成成分，這些酶在抵御氧自由基的破壞中發(fā)揮重要作用，因此認(rèn)為鋅也是一種抗氧化劑。目前已證實(shí)白癜風(fēng)的發(fā)病與黑素細(xì)胞凋亡增加、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷、氧化應(yīng)激等有關(guān)，有學(xué)者提出鋅元素通過上述環(huán)節(jié)在治療及預(yù)防白癜風(fēng)中發(fā)揮作用。13國外有研究發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)患者補(bǔ)充鋅治療有效。14但Yaghoobi等15在對比局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及聯(lián)合口服硫酸鋅治療白癜風(fēng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩組療效無顯著性差異。

有學(xué)者檢測白癜風(fēng)患者血清鋅含量低于正常值。16亦有研究發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者血清鋅與正常對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。郜賀榮等12雖然發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者毛發(fā)中鋅含量低于正常人群，但未呈現(xiàn)出明顯的隨病程延長而減少的趨勢。

2.3 硒與白癜風(fēng) 硒是機(jī)體重要的抗氧化酶谷胱甘肽過氧化物酶的重要組成部分，該酶能消除過剩自由基，防止細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化的破壞，從而起到保護(hù)細(xì)胞膜免遭損害的作用。同時(shí)硒還能加強(qiáng)維生素E的抗氧化作用。

目前較多研究已證實(shí)，白癜風(fēng)與表皮內(nèi)H2O2的聚集有關(guān)，氧化應(yīng)激可能是黑素細(xì)胞死亡的原因之一。17硒可能通過谷胱甘肽過氧化物酶降解H2O2而與白癜風(fēng)的治療有關(guān)。Picardo等18報(bào)道，用含有包括硒蛋氨酸在內(nèi)的多種抗氧化劑成分的雞尾酒治療白癜風(fēng)有一定療效。Garsaud等19報(bào)道白癜風(fēng)患者血清硒濃度增高，Ozturk等20也有類似報(bào)道。因此，不建議給白癜風(fēng)患者口服硒作為補(bǔ)充治療，以防止發(fā)生硒中毒。Barikbin等21報(bào)道白癜風(fēng)患者血清硒濃度與健康者無顯著性差異。國內(nèi)還有報(bào)道白癜風(fēng)患者血清硒濃度低于健康者。這種國內(nèi)外報(bào)道結(jié)果的差異，可能是由于人種的差異造成的。因此，微量元素硒與白癜風(fēng)的關(guān)系還有待進(jìn)一步探討。

2.4 鐵與白癜風(fēng) 鐵是人類研究最多的人體必需的微量元素之一，它參與體內(nèi)多種生理活動，是血紅蛋白的重要組成成分。鐵還是許多酶的組成成分和氧化還原反應(yīng)酶的激活劑。

目前較多研究發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者血清鐵高于健康對照組。郜賀榮等12測定白癜風(fēng)患者毛發(fā)中鐵含量與健康對照組無顯著差異，他們認(rèn)為銅元素具有促進(jìn)鐵在體內(nèi)吸收、運(yùn)送、轉(zhuǎn)化成血紅蛋白的作用，如長期明顯缺銅將出現(xiàn)鐵失利用而導(dǎo)致血清鐵升高的現(xiàn)象，這與既往報(bào)道相符。鐵與白癜風(fēng)之間的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。

2.5 其他微量元素與白癜風(fēng) 鈷是人體必需的微量元素之一，主要參與核酸、蛋白質(zhì)的合成和解毒及促進(jìn)其它元素的吸收，它常以維生素B12的形式發(fā)揮作用。當(dāng)缺鈷后核酸、蛋白質(zhì)的合成過程受到影響，可能直接或間接的促使白癜風(fēng)的發(fā)生。

有人對白癜風(fēng)患者采用驅(qū)蟲斑鳩菊治療后，并對毛發(fā)內(nèi)微量元素進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組毛發(fā)中微量元素鍶、鈣水平顯著降低。從注射含鍶和鈣量高的驅(qū)蟲斑鳩菊可以有效治療白癜風(fēng)的事實(shí)看，鍶和鈣的缺乏可能與白癜風(fēng)的發(fā)病有關(guān)。

其他微量元素如鉻、鉬、鎳、釩、錫、硅等與白癜風(fēng)的關(guān)系目前研究較少，且以上微量元素在白癜風(fēng)的發(fā)生發(fā)展中所起到的作用也僅處于探討階段，對其確切的作用機(jī)制并尚無統(tǒng)一的認(rèn)識。

3 小結(jié)

目前白癜風(fēng)確切的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，微量元素缺乏學(xué)說是其發(fā)病假說之一。維生素B12、葉酸及微量元素在白癜風(fēng)的發(fā)生發(fā)展中所起到的作用也僅處于探討階段，它們之間的關(guān)系目前尚具有爭議。因此，目前不建議把補(bǔ)充維生素B12、葉酸、微量元素作為白癜風(fēng)病因治療的手段。

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(收稿:2013－12－09)

Update of the relationship between vitiligo and vitamin B12，folic acid and trace elements

ZHANG Qiu-li，CHANG Jian-min.Department of Dermatology，Beijing Hospital，Beijing，100730

Vitiligo is a common pigmentary disorder.Vitamin B12，folic acid and trace elements play important roles in the onset and the development of vitiligo，which is reviewed in this paper.

vitiligo；vitamin B12；folic acid；trace elements

衛(wèi)生部北京醫(yī)院皮膚科，北京，100730

?通信作者