系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)肺動脈高壓的危險因素分析

斯紅萍，張康，盧亮，趙書山

（溫州醫(yī)科大學附屬東陽醫(yī)院，浙江 東陽322100）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)肺動脈高壓的危險因素分析

斯紅萍，張康，盧亮，趙書山*

（溫州醫(yī)科大學附屬東陽醫(yī)院，浙江 東陽322100）

目的探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）并發(fā)肺動脈高壓（PH）的危險因素。方法回顧性分析72例SLE患者，按是否并發(fā)肺動脈高壓分組，對癥狀、體征及血清學指標進行分析。結(jié)果本組SLE患者中共有7例并發(fā)PH，但并發(fā)PH的SLE患者沒有心肺相關(guān)癥狀。SLE并發(fā)PH的患者SLE疾病活動性指數(shù)（SLEDAI）評分顯著高于無PH組（P＜0.01）。SLE并發(fā)PH患者血尿酸水平明顯高于無PH的SLE患者（P＜0.01）。Logistic回歸分析顯示，血尿酸是SLE患者發(fā)生PH的獨立影響因素。結(jié)論SLE并發(fā)PH的患者往往由于癥狀不明顯而延誤診斷。血尿酸水平或許可作為預(yù)測SLE并發(fā)PH的重要標記物。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；肺動脈高壓；尿酸

系統(tǒng)性紅斑狼瘡 （systemic lupus erythematosus，SLE）是一種自身免疫性疾病，常累及多器官。SLE心血管病變已成為患者的重要死因，其中肺動脈高壓 （pulmonary hypertension，PH）尤其受到關(guān)注。PH是一種由于肺血管阻力增高而使肺循環(huán)血流動力學進行性惡化的臨床綜合征，最終可導(dǎo)致右心衰竭和死亡。SLE并發(fā)PH患者具有起病隱匿、進展快、肺血管病變不可逆的特征。本文通過超聲心動圖評估SLE患者PH發(fā)生情況，并進一步分析了患者的臨床特征及實驗室數(shù)據(jù)，探討與PH發(fā)生相關(guān)的危險因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2009年5月~2014年5月在溫州醫(yī)科大學附屬東陽醫(yī)院風濕免疫科和心血管科住院的SLE患者72例，均符合1997年美國風濕病學院（ACR）的SLE診斷標準。排除標準：先天性心臟病、慢性血栓性疾病、慢性阻塞性肺疾病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病或心肌梗死病史、嚴重瓣膜疾病、心肌疾病、嚴重出凝血障礙和嚴重肝腎功能不全的患者。

1.2方法

1.2.1疾病活動性評估SLE疾病的活動性采用2000年SLE疾病活動性指標 （SLE disease activity Index，SLEDAI-2000）進行評分。

1.2.2超聲心動圖檢查 心臟超聲檢查由專人負責，采用荷蘭philips.sono5500彩色多普勒超聲顯像儀。PH診斷標準：超聲心動圖估測靜態(tài)肺動脈收縮壓（PASP）≥40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），并伴下列至少1項者：（1）正位X線胸片顯示肺動脈段突出，肺門動脈及其大分支擴張；（2）心電圖示右室肥厚或右房擴大；（3）超聲心動圖示右室擴張伴三尖瓣反流，同時排除左向右分流的先天性心臟病及心臟瓣膜病［1-2］。依據(jù)是否并發(fā)PH分為2組，PH組7例，均為女性，年齡32~45歲，平均（37.1±8.2）歲，無PH組65例，男2例，女63例，年齡33~51歲，平均（36.9±8.0）歲。

1.2.3血清學指標檢測 間接免疫熒光法測定血清

抗核抗體（ANA）、抗dsDNA抗體，歐蒙斑點法檢測抗SSA抗體、抗Sm抗體及抗RNP抗體等，免疫比濁法檢測C3、C4，常規(guī)生化檢測血尿酸及肝腎功能等。

1.3統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，符合正態(tài)分布的計量資料采用（）表示，并采用t檢驗處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，應(yīng)用Logistic回歸進行危險因素分析。

2 結(jié)果

2.1臨床表現(xiàn)與實驗室檢查72例SLE患者共有7例并發(fā)PH，發(fā)病率為9.7%。并發(fā)PH組PASP較無PH組明顯升高[（55.2±6.6）mmHg與 （23.9±5.0）mmHg，P＜0.01]；并發(fā)PH的SLE患者血尿酸較無PH的SLE患者高[（516.1±60.3）μmol/L與 （310.5± 48.7）μmol/L，P＜0.01]；并發(fā)PH的SLE患者SLEDAI較無PH的SLE患者高[（10.3±3.6）與（5.9±2.4），P＜0.01]，詳見表1。

2.272例SLE患者血尿酸與PASP相關(guān)性分析SLE患者血尿酸與PASP呈正相關(guān) （r=0.428，P＜0.01），詳見圖1。

2.3SLE并發(fā)PH危險因素分析 以SLE患者是否并發(fā)PH（有=1，無=0）為因變量，以血尿酸和SLEDAI為自變量進行Logistic回歸分析，最后篩選出的有統(tǒng)計學意義的因素僅為血尿酸，詳見表2。

3 討論

本文結(jié)果顯示SLE患者PH患病率為9.7%，并發(fā)PH的SLE患者的疾病活動度高于沒有并發(fā)PH的患者，這與有關(guān)的文獻報道相符［3-4］。值得注意的是盡管患者的PASP較高，但很少有特異性癥狀。在這些報道里，大多數(shù)并發(fā)PH的SLE患者是沒有癥狀的，原因可能有：（1）SLE并發(fā)PH的患者體力活動較少，難以表現(xiàn)出與PH相關(guān)的癥狀；（2）肺血管阻力及肺動脈壓力是逐漸增加的，最后才引起右心室肥大及影響心輸出量。雖然如此，肺血管病理改變卻在代償階段已經(jīng)產(chǎn)生［5］。因此，應(yīng)關(guān)注無癥狀或有輕微癥狀PH患者的臨床特征，以期盡量早期發(fā)現(xiàn)和治療PH。Lau等［6］報道，早期及時用

藥可明顯改善肺動脈壓力及提高生存率。因此，在無癥狀的亞臨床階段及時診斷PH是改善預(yù)后的關(guān)鍵。

早期的研究發(fā)現(xiàn)很多因素與SLE并發(fā)PH相關(guān)，但結(jié)果往往不同。Cefle等［7］報道SLE并發(fā)PH的患者抗心磷脂抗體陽性率明顯高于未并發(fā)PH的患者。Prabu等［8］進行的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)狼瘡抗凝物是SLE并發(fā)PH唯一的危險因素。Cefle等［7］報道雷諾現(xiàn)象與SLE并發(fā)PH相關(guān)。這些研究存在相互矛盾之處，作者認為這些因素不是SLE發(fā)生PH的決定性因素，它們不能充分預(yù)測SLE患者PH的發(fā)生。在高風險人群的研究提示通過N末端前腦鈉肽反應(yīng)PH具有一定的敏感性和特異性［6］。然而，N末端前腦利鈉肽增高通常延遲于右心室功能障礙，所以在監(jiān)測早期PH方面缺乏敏感性。因此，在SLE患者建立新的臨床或血清學指標預(yù)測PH是必要的。

本文結(jié)果顯示并發(fā)PH的SLE患者血尿酸水平明顯高于沒有PH的患者。通過多變量分析，證實了血尿酸是SLE患者發(fā)生PH的重要獨立性因素。SLE患者很少有高尿酸血癥，除非在已合并腎功能不全及使用利尿藥物的患者。因此，并發(fā)PH的SLE患者存在高尿酸血癥的機制是什么？有研究報道血清γ-干擾素與SLE疾病活動有關(guān)，而γ-干擾素可誘導(dǎo)肺內(nèi)皮細胞產(chǎn)生黃嘌呤氧化酶［9］，且肺循環(huán)血流量減少引起的組織血流灌注不足可減少阿糖腺苷黃嘌呤氧化酶，進而增加了黃嘌呤氧化酶的表達［10］。因此，SLE并發(fā)PH或許建立了有利于產(chǎn)生血尿酸的環(huán)境。作者認為血尿酸水平是預(yù)測SLE并發(fā)PH的一個有重要價值的指標。

如果能在并發(fā)高尿酸血癥的SLE患者排除引起高尿酸血癥的一些原因如腎功能不全、高血壓及利尿劑應(yīng)用等，則可認為高尿酸血癥可能與PH相關(guān)。本文結(jié)果顯示血尿酸水平與PASP呈正相關(guān)，血尿酸水平或許是預(yù)測SLE患者發(fā)生PH的有用指標。因此，在SLE患者若出現(xiàn)難以解釋的高尿酸血癥，則及時行超聲心動圖檢查是非常必要的。

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金華科技局基金資助項目（20093018）*為通訊作者E-mail：zssay2005@sina.com