胃癌患者術(shù)前新輔助化療應用觀察

高皓陽，王靜

(汶上縣人民醫(yī)院，山東汶上272501)

胃癌是一種常見惡性腫瘤，根治術(shù)治療早期胃癌后5年生存率在90%以上。大多數(shù)臨床所見者為進展期胃癌，治療時單純采用手術(shù)效果并不理想，有50%～60%的胃癌通常在2 a之內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)和轉(zhuǎn)移，其5年總生存率為15% ～20%。研究［1］發(fā)現(xiàn)，術(shù)前新輔助化療能提高進展期胃癌患者的手術(shù)治療療效。2010年9月～2014年10月，我們在胃癌患者術(shù)前應用新輔助化療，取得良好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇汶上縣人民醫(yī)院收治的進展期胃癌患者62例，術(shù)前均經(jīng)病理學證實，且從未經(jīng)抗腫瘤治療，無肝臟、肺臟、腦、骨等器官遠處轉(zhuǎn)移。所有患者隨機分為觀察組及對照組。觀察組31例，男19例，女12例;年齡 45～73(57.2±8.1)歲;對照組31例，男21例，女10例;年齡47～75(58.5±8.7)歲。所有治療均征得患者及家屬同意，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 觀察組手術(shù)前先行新輔助化療，采用FOLFOX新輔助化療方案，第1天靜滴奧沙利鉑2 h，90 mg/m2;第 1、2、3 天同時靜滴亞葉酸鈣 2 h，200 mg/m2;第1、2天靜注5-氟尿嘧啶400 mg/m2，后續(xù)持續(xù)靜脈以600 mg/m2靜滴，22 h，2周為1個療程，共2個療程。然后進行胃癌D2根治術(shù)，手術(shù)結(jié)束后再進行4個療程化療。對照組先進行手術(shù)治療，然后進行6個療程化療。

1.3 新輔助化療效果評價 療效評價標準，分為完全緩解(CR，所有靶病灶消失)、部分緩解(PR，靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較，至少減少30%)、穩(wěn)定(SD，介于部分緩解和疾病進展之間)及進展(PD，靶病灶最長徑之和與治療開始之后所記錄到的最小的靶病灶最長徑之和比較，增加20%，或者出現(xiàn)一個或多個新病灶)，有效率指完全緩解率+部分緩解率。

1.4 血清CA72-4、VEGF檢測 清晨空腹抽取靜脈血3 mL，靜置30 min，以2 000 r/min離心15 min分離血清，將其吸取后放入 Ependoff管中，置于－20℃冰箱保存?zhèn)錂z。酶聯(lián)免疫吸附法測定CA72-4和VEGF，操作按試劑盒說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較應用χ2檢驗;計量資料以±s表示，組間比較應用t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組新輔助化療后CR 2例，PR 13例，SD 15例，PD 1例，總有效率為48.4%。觀察組R0切除率、D2淋巴結(jié)清掃率分別為 87.1%(27/31)、80.6%(25/31)，對照組分別為 64.5%(20/31)、58.1%(18/31)，兩組比較，P 均 ＜0.05。兩組治療前后血清CA72-4、VEGF水平比較見表1。

表1 兩組治療前后血清CA72-4、VEGF水平比較(±s)

表1 兩組治療前后血清CA72-4、VEGF水平比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.01。

組別 n CA72-4(ng/mL) VEGF(pg/mL)觀察組31治療前 47.2 ±13.1 429.7 ±54.6治療后 9.5± 3.2＊△ 172.5±16.3＊△對照組 31治療前 46.9 ±12.2 432.4 ±56.1治療后 19.5 ± 6.1* 63.4 ±26.9*

3 討論

目前，胃癌的治療模式已進入一種新的治療模式，即不僅僅是單一的手術(shù)，而是圍手術(shù)期治療加規(guī)范化手術(shù)的模式。在胃癌治療中，這樣兩個共識已經(jīng)初步達成，即生物學意義上的根治單純采用外科手術(shù)無法達到;胃癌患者如果沒有出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，相較未手術(shù)患者，姑息治療的效果更好。那么，如何提高手術(shù)切除率，尤其是根治性切除率成為改善胃癌患者愈后的目標［2］。以往，對于進展期胃癌患者，在根治性手術(shù)基礎(chǔ)上加用術(shù)后化療并未得到滿意的效果。胃癌是化療相對敏感的消化道腫瘤，圍術(shù)期化療治療胃癌的已不再處于從屬地位，而是一項等同于手術(shù)的重要治療措施［3］。

資料［4～6］表明，術(shù)前新輔助化療的反應是胃癌治愈性切除的惟一影響因素。美國Freie于1982年最早提出新輔助化療方案，主要開始用于頭頸部癌、骨腫瘤及乳腺癌的治療，其可以作為綜合治療的一部分。1989年Wilke等首先報道了在胃癌中新輔助化療的應用，隨之越來越多的人們注意到胃癌的新輔助化療。2006年英國醫(yī)學研究委員會進行了Ⅲ期臨床試驗，胃癌及食管下段腫瘤采用新輔助化療后，胃癌患者R0切除率及患者5年生存率明顯延長［7］。新輔助化療用于胃癌后可以減小腫瘤的負荷，原發(fā)腫瘤的分期被降低，防止或延緩轉(zhuǎn)移發(fā)生，手術(shù)切除的可能性及根治度得到增加，為術(shù)后化療方案的選擇提供依據(jù)［8］;游離的癌細胞在術(shù)前化療可被殺傷，抑制其生物活性，使其不易種植繁衍，中晚期患者手術(shù)后種植轉(zhuǎn)移的危險不僅可降低，醫(yī)源性種植的可能性也可減少，手術(shù)尚未破壞腫瘤血管，化療效果可被增強［9］。我們采用 FOLFOX方案，奧沙利鉑是第3代鉑族金屬抗腫瘤藥物，同樣有效對5-氟尿嘧啶及順鉑耐藥的腫瘤細胞，不產(chǎn)生與順鉑、卡鉑的交叉耐藥性，并且與順鉑相比無腎毒性，消化道反應輕，不需要水化［10］。5-氟尿嘧啶是最為常用的胃腸道腫瘤化療藥物，為細胞周期特異性藥物，可以殺傷各期增殖細胞，對胃癌的有效率單藥在21%左右，半衰期較短，其代謝速度快，并且有很大的個體差異［11］。亞葉酸鈣是5-氟尿嘧啶的生化調(diào)節(jié)劑，氟尿嘧啶脫氧核苷酸與胸苷酸合成酶合成在其與5-氟尿嘧啶合用后更加穩(wěn)定，5-氟尿嘧啶的療效被大大提高。本研究顯示，觀察組化療后總有效率為48.4%，R0切除率及D2淋巴結(jié)清掃率均高于對照組，表明新輔助化療療效確切，可以提高手術(shù)效果。

CA為一系列腫瘤相關(guān)抗原，是細胞膜上的大分子糖蛋白，其中CA72-4為大分子質(zhì)量黏蛋白類癌胚胎抗原，不存在于良性腫瘤和滲出液或正常人的組織內(nèi)，主要存在于胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌等腫瘤中。CA72-4水平還與腫瘤直徑有關(guān)，在檢測殘余腫瘤時檢測血清CA72-4水平很有作用，胃癌術(shù)后監(jiān)測CA72-4水平對早期發(fā)現(xiàn)胃癌復發(fā)很有幫助［12］。也有研究顯示，CA72-4與胃癌患者腫瘤分期、漿膜受累、腹膜受累、肝轉(zhuǎn)移和術(shù)后生存期縮短相關(guān)［13］。在血管的生成中VEGF扮演了重要的角色，其具有肝素樣結(jié)合活性的糖蛋白，相對分子質(zhì)量為34 000～46 000，作為一種促血管內(nèi)皮生長因子，目前公認對基質(zhì)血管形成有重要影響，機體內(nèi)VEGF活性增高，具有促進新生血管形成及生長的作用［14］。內(nèi)皮細胞的有絲分裂及遷移通過VEGF而得到增加，可以對細胞外基質(zhì)進行重塑和血管的通透性被增加，病理性血管的生成以此得到調(diào)節(jié)［15］。并且VEGF幫助腫瘤細胞的脫落，促使腫瘤細胞分泌各種蛋白酶進入血液循環(huán)，從而促使腫瘤細胞向遠處轉(zhuǎn)移［16］。本研究顯示，兩組治療后 CA72-4、VEGF水平均較治療前下降，觀察組治療后CA72-4、VEGF水平均較對照組治療后降低。表明采用新輔助化療后胃癌患者血清CA72-4和VEGF降低更加明顯。

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