α-硫辛酸聯(lián)合丁苯酞治療糖尿病周圍神經(jīng)病變90例

黎國紅，齊婷，王述進(jìn)

(西安市第九醫(yī)院，西安710054)

糖尿病屬于臨床常見的慢性代謝性疾病，目前我國的糖尿病總體發(fā)病率為9.7%［1］。糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥，約8%的新發(fā)糖尿病患者和超過50%的長期糖尿病患者患有DPN［2］。2012年1月 ～2014年12月，我們采用α-硫辛酸聯(lián)合丁苯酞治療DPN患者90例，取得良好療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取西安市第九醫(yī)院收治的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者180例，男93例，女87例;年齡(52.64 ±5.32)歲;病程(8.98 ± 2.03)a，BMI(28.07 ±4.01)kg/m2，糖化血紅蛋白 8.72% ±0.61%。均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合DPN的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)(①有明確的糖尿病病史;②在診斷糖尿病時(shí)或之后出現(xiàn)神經(jīng)病變;③臨床癥狀和體征與DPN的表現(xiàn)相符;④以下5項(xiàng)檢查中有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上異常則診斷為DPN，即溫度覺異常、尼龍絲檢查足部感覺減退或消失、振動(dòng)覺異常、踝反射消失、神經(jīng)傳導(dǎo)速度有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上減慢)［3］。研究對象均對本項(xiàng)試驗(yàn)知情同意，并簽署同意書。排除非糖尿病性神經(jīng)病變。所有患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各90例。

1.2 治療方法 兩組患者在治療期間均采用糖尿病飲食，根據(jù)患者病情給予口服降糖藥物和(或)皮下注射胰島素控制血糖水平，監(jiān)測血糖變化，將血糖控制在空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L。觀察組在此基礎(chǔ)上采用α-硫辛酸注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療，即600 mg的α-硫辛酸注射液加入250 mL的0.9%氯化鈉注射液中，靜滴，1次/d;丁苯酞軟膠囊2粒，口服，3次/d。對照組僅給予α-硫辛酸注射液，即600 mg的α-硫辛酸注射液加入250 mL的0.9%氯化鈉注射液中，靜滴，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 療效觀察及神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［4］，即顯效:四肢疼痛、麻木癥狀明顯減輕，肢體深、淺感覺基本恢復(fù)正常，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)較前增加5 m/s以上或恢復(fù)正常;有效:四肢疼痛、麻木癥狀減輕，肢體深、淺感覺較前敏感，MCV和SCV較前增加，增加速度＜5 m/s;無效:肢體癥狀及深、淺感覺無明顯變化，神經(jīng)肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化。應(yīng)用神經(jīng)肌電圖儀檢測患者正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的MCV、SCV，由同一名醫(yī)生進(jìn)行神經(jīng)傳導(dǎo)速度評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療顯效37例，有效45例，無效8例，總有效率為91.1%;對照組分別為29、38、23例和74.4%;兩組總有效率比較，P ＜0.05。

2.2 兩組治療前后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MCV、SCV比較 結(jié)果見表1。

表1 兩組治療前后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MCV、SCV 比較(m/s，±s)

表1 兩組治療前后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MCV、SCV 比較(m/s，±s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，△P ＜0.05。

組別 n MCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)SCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)觀察組90治療前 40.3 ±3.2 34.6 ±2.5 38.5 ±2.1 28.7 ±2.6治療后 48.5 ±3.9＊△ 41.1 ±2.9＊△ 44.8 ±2.7＊△ 36.3±2.8＊△對照組 90治療前 40.8 ±2.6 34.2 ±2.7 37.9 ±2.3 28.5 ±2.2治療后 44.1 ±2.4* 38.4 ±3.3* 41.3 ±3.1* 31.2 ±2.7*

3 討論

目前，對于DPN的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但多認(rèn)為是在血糖異常增高、波動(dòng)的基礎(chǔ)上由多種因素共同作用的結(jié)果，與氧化應(yīng)激反應(yīng)異常、微血管病變、神經(jīng)營養(yǎng)代謝障礙及自身免疫異常等因素均有相關(guān)性。氧化應(yīng)激反應(yīng)異常是DPN發(fā)病的重要因素，氧化應(yīng)激反應(yīng)異常不僅會(huì)直接激活細(xì)胞凋亡，啟動(dòng)細(xì)胞的程序化死亡，還能損傷神經(jīng)微血管導(dǎo)致神經(jīng)的血流灌注不足，從而導(dǎo)致神經(jīng)組織損傷［5，6］。研究［7］發(fā)現(xiàn)，抗氧化治療能夠減輕鏈脲佐菌素誘導(dǎo)DPN大鼠的免疫反應(yīng)，減輕DPN癥狀。微血管病變與DNP的發(fā)病也密切相關(guān)。早在1993年，就已發(fā)現(xiàn)DPN患者的腓腸神經(jīng)表面出現(xiàn)了硬化，并伴有血流灌注不足［8］?，F(xiàn)代研究［9］發(fā)現(xiàn)，DPN 患者的機(jī)體內(nèi)存在大量的糖基化終末產(chǎn)物，可通過刺激周細(xì)胞釋放轉(zhuǎn)化生長因子β和血管內(nèi)皮生長因子，進(jìn)而誘導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)膜的微血管基底膜增厚。

α-硫辛酸作為一種代謝性抗氧化劑，能夠清除體內(nèi)自由基，促進(jìn)抗氧化物質(zhì)的生成，降低DPN患者血清中還原型谷胱甘肽及超氧化物歧化酶，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)［10］;可以抑制缺血組織中血管內(nèi)皮生長因子和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)，對組織缺血起保護(hù)作用;并且能夠抑制醛糖還原酶，阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，降低血糖水平;還能夠恢復(fù)機(jī)體神經(jīng)肽Y、P物質(zhì)以及神經(jīng)因子的水平，以緩解和改善DPN患者的癥狀［11］。丁苯酞能夠通過動(dòng)員外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞和上調(diào)腦組織血管內(nèi)皮生長因子和堿性成纖維生長因子促進(jìn)新生血管形成［12］。以往實(shí)驗(yàn)研究［13］也證實(shí)，丁苯酞能夠改善慢性低灌注模型大鼠低灌注后血管內(nèi)皮細(xì)胞周圍腫脹，減輕神經(jīng)元線粒體嵴的斷裂程度，改善神經(jīng)血管單元微環(huán)境。而且丁苯酞能夠修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮功能，改善神經(jīng)功能［14］。本研究顯示，觀察組治療有效率高于對照組，且治療后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MCV、SCV高于同組治療前及對照組。

總之，α-硫辛酸聯(lián)合丁苯酞治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效較好，且可以改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

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