肺癌患者血清HE4、CEA、CYFRA21-1水平變化及意義

徐婧玥，劉喆，張賀平，李洪娟

(1天津醫(yī)科大學(xué)，天津300070;2天津市第五中心醫(yī)院)

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率和病死率均迅速上升［1］。因肺癌起病隱匿，大部分發(fā)現(xiàn)時(shí)已到晚期，導(dǎo)致治療困難，患者生存期縮短。近年來，血清腫瘤標(biāo)志物以其具有早期發(fā)現(xiàn)、操作簡(jiǎn)單、快速、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)越來越受到人們的重視。本研究觀察了肺癌患者血清人附睪蛋白4(HE4)、癌胚抗原(CEA)、角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月～2014年10月天津市第五中心醫(yī)院收治的肺癌患者60例(觀察組)，男 36例，女 24例;年齡 47～86歲(69.6±11.0)歲;病理學(xué)診斷為鱗癌20例，腺癌23例，小細(xì)胞肺癌15例，大細(xì)胞肺癌2例;采血前均未進(jìn)行手術(shù)及放化療。另選天津市第五中心醫(yī)院同期健康體檢者60例(對(duì)照組)，男32例，女28例;年齡45～83(65.7±11.2)歲。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 血清HE4、CEA、CYFRA21-1檢測(cè) 所有入選對(duì)象均采集清晨空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心5 min，提取上層血清，置于－80℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用全自?dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)前為確保實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性對(duì)所用試劑進(jìn)行定標(biāo)和質(zhì)控，質(zhì)控在控，儀器運(yùn)轉(zhuǎn)正常，嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清 HE4、CEA、CYFRA21-1水平比較結(jié)果見表1。

表1 兩組血清HE4、CEA、CYFRA21-1水平比較(±s)

表1 兩組血清HE4、CEA、CYFRA21-1水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，#P ＜0.05。

組別 n HE4(pmol/L) CEA(U/mL)CYFRA21-1(ng/mL)觀察組 60 349.80 ±133.64# 36.06 ±23.23# 12.41 ±8.28#對(duì)照組60 85.47 ± 11.69 2.87 ± 0.89 2.54 ±0.65

2.2 觀察組血清HE4、CEA、CYFRA21-1相關(guān)性分析 觀察組血清HE4與CYFRA21-1呈正相關(guān)(r=0.294，P ＜0.05)。

2.3 HE4、CEA、CYFRA21-1 診斷肺癌的敏感性及特異性 當(dāng)血清HE4水平為142.30 pmol/L時(shí)，其診斷肺癌的敏感性分別為 80.8%，特異性為96.9%;當(dāng)血清 CEA 水平為4.99 U/mL時(shí)，其診斷肺癌的敏感性為53.8%，特異性為93.7%;當(dāng)血清CYFRA21-1水平為3.49 ng/mL時(shí)，其診斷肺癌的敏感性為73.1%，特異性為90.6%;在此水平時(shí)，血清HE4、CEA、CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的敏感性為92.3%，特異性為93.3%。

3 討論

HE4屬于乳清酸性蛋白家族，由WFDC2基因編碼，故又稱為WFDC2蛋白，是一種蛋白酶抑制劑［2，3］;其最初在人附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，定位于染色體20q12-13.1上，全長(zhǎng)約12 kb，是附睪特有的、與精子成熟有關(guān)的蛋白質(zhì)［4，5］。已有研究［6］報(bào)道，HE4作為腫瘤標(biāo)志物具有重要的臨床價(jià)值，在卵巢癌組織中過表達(dá)。文獻(xiàn)［7～9］報(bào)道，HE4在子宮內(nèi)膜癌的增殖及擴(kuò)散中起到了促進(jìn)作用。Iwahori等［10］認(rèn)為，血清HE4可能是一個(gè)潛在的診斷肺癌與判斷其預(yù)后的標(biāo)志物。Wang等［11］報(bào)道，血清HE4是一個(gè)潛在的小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)志物。Nagy等［12］研究發(fā)現(xiàn)，血清HE4檢測(cè)對(duì)肺癌具有重要的診斷價(jià)值，尤其聯(lián)合CEA、CA125等效果更佳。本研究顯示，觀察組血清HE4水平高于對(duì)照組，觀察組血清HE4與CYFRA21-1呈正相關(guān)，且HE4對(duì)肺癌的診斷具有較高的敏感性及特異性，由此可見HE4對(duì)肺癌的診斷具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

CEA是一種糖蛋白，最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌及胎兒腸組織中，在正常成人外周血中含量很低，該指標(biāo)作為結(jié)腸癌的首選標(biāo)志物已廣泛應(yīng)用于臨床，近年來該標(biāo)志物在胃癌、乳腺癌及肺癌的研究中提示也有一定程度的升高。Wang等［13］認(rèn)為，血清CEA水平檢測(cè)對(duì)肺癌特別是肺腺癌有重要的診斷價(jià)值。有學(xué)者提出，CEA的低敏感性不適用于非小細(xì)胞肺癌的診斷。而Cedres等［14］對(duì)277例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究，得出非小細(xì)胞肺癌患者血清CEA水平遠(yuǎn)高于基礎(chǔ)水平。本研究顯示，觀察組CEA水平高于對(duì)照組，其診斷肺癌的敏感性為53.8%，與以上學(xué)者報(bào)道相符合。

CYFRA21-1主要來源于上皮腫瘤細(xì)胞的分解，分解后溶于血清并能在血清中檢測(cè)出來。Kosacka等［15］同時(shí)檢測(cè)組織和血清CYFRA21-1，當(dāng)組織中的CYFRA21-1處于低水平時(shí)，血清中CYFRA21-1有了一個(gè)明顯升高，說明該指標(biāo)來源于腫瘤細(xì)胞的分解，CYFRA21-1反映了腫瘤組織壞死程度。研究表明，CYFRA21-1在非小細(xì)胞肺癌中水平高于小細(xì)胞肺癌，鱗癌中的水平高于腺癌，它對(duì)非小細(xì)胞肺癌的早期診斷、療效檢測(cè)和預(yù)后判斷均有重要意義。本研究顯示，觀察組CYFRA21-1水平高于對(duì)照組，其診斷肺癌的敏感性僅為73.1%，而與HE4、CEA聯(lián)合檢測(cè)的敏感性高達(dá)92.3%，提示聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于肺癌的診斷尤為重要。

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