磷酸肌酸鈉在心血管疾病中的療效分析

馬麗曼，邢艷秋（1．山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，山東 濟(jì)南 250062；2．濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院,山東 濟(jì)南 250022；．山東大學(xué)齊魯醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250012）

磷酸肌酸鈉在心血管疾病中的療效分析

馬麗曼1，2，邢艷秋3
（1．山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，山東 濟(jì)南 250062；2．濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院,山東 濟(jì)南 250022；3．山東大學(xué)齊魯醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250012）

磷酸肌酸鈉作為一種新的能量供應(yīng)劑，不僅能夠給心肌細(xì)胞提供外源性能量，維持細(xì)胞高能磷酸水平，同時(shí)它還能通過穩(wěn)定心肌細(xì)胞的纖維膜，抑制膜磷脂的降解，從而保護(hù)心肌。自從磷酸肌酸鈉發(fā)現(xiàn)以來，其安全性，療效確切及質(zhì)量的可控性等實(shí)驗(yàn)結(jié)果使臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大。

磷酸肌酸鈉；心力衰竭；心肌梗死

磷酸肌酸（phosphocreatine，CP）是人體內(nèi)參與細(xì)胞能量代謝的重要物質(zhì)之一，于1927年首次被發(fā)現(xiàn)。作為一種內(nèi)源性物質(zhì)，CP為三磷酸腺苷（ATP）補(bǔ)充能量的直接供應(yīng)源，它是高耗能細(xì)胞內(nèi)ATP濃度恒定的“緩沖劑”。

磷酸肌酸鈉（Creatine Phosphate Sodium，PCr）對(duì)心肌細(xì)胞膜有保護(hù)作用，在缺血缺氧對(duì)心肌細(xì)胞造成的各個(gè)方面的損傷中，膜的損傷是先導(dǎo)性的，因此，對(duì)心肌梗塞患者來說，保護(hù)心肌細(xì)胞膜免受不可逆性缺血損傷，或者降低損傷過程的速度與恢復(fù)血流同樣重要。

PCr對(duì)心肌微循環(huán)也有促進(jìn)作用。PCr能改善血管上皮細(xì)胞的生理狀況，另外，PCr能與血小板凝聚的腺苷二磷酸（ADP）共同作用血液中肌酸激酶的底物參與酶反應(yīng)，使血小板從凝聚狀態(tài)變成松散狀態(tài)，使心肌的微循環(huán)得到改善。

PCr是一種新的能量供應(yīng)劑，能夠給心肌細(xì)胞提供外源性能量，維持細(xì)胞高能磷酸水平，增加腺嘌呤核苷酸的合成。同時(shí)還能通過穩(wěn)定心肌細(xì)胞的纖維膜，抑制膜磷脂的降解，從而保護(hù)心肌。因此，PCr被廣泛應(yīng)用于心血管疾病。

1 PCr在心肌梗死中的應(yīng)用

心肌梗死是冠心病的一種嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，激活血小板和凝血過程，形成血栓完全阻塞冠狀動(dòng)脈所致。在積極開展冠狀脈介入（PCI）術(shù)后，如何進(jìn)一步保護(hù)心肌，減輕心肌再灌注損傷及術(shù)后心功能的恢復(fù)，仍然是我們需要面臨的問題。而PCr作為一種新的能量供應(yīng)劑，發(fā)揮著重要的作用。覃利方[1]等通過急性ST段抬高型心肌梗死200例均于行冠脈內(nèi)支架植入術(shù)后收入急診重癥監(jiān)護(hù)室（EICU），隨機(jī)將其分為治療組和對(duì)照組，各100例。于PCI術(shù)后，對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，治療組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予靜脈輸注磷酸肌酸鈉治療7天。檢測(cè)兩組患者術(shù)前及術(shù)后血清中磷酸肌酸激酶（CK），磷酸肌酸激酶同工酶（CKMB），肌鈣蛋白I（Tn-I），超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組術(shù)后血清CK，CK-MB，Tn-I，hs-CRP含量均明顯低于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：急性心肌梗死PCI術(shù)后應(yīng)用PCr對(duì)心肌具有一定的保護(hù)作用。

2 PCr在心力衰竭中的作用

心力衰竭（HF）是各種心臟疾病的終末狀態(tài)，大量研究表明，正常心肌和HF心肌的能量代謝特點(diǎn)有所不同。HF使心肌重構(gòu)和心肌纖維化，另外，ATP活性的降低使心肌能量利用發(fā)生障礙，因而心肌收縮減弱。HF發(fā)生時(shí)心肌產(chǎn)生ATP減少及心臟收縮功能受抑制。心肌重構(gòu)的另一個(gè)重要特征是心肌細(xì)胞壞死和凋亡。因此，心肌能量代謝障礙不僅是HF早期收縮力降低的機(jī)制，也是心肌纖維化、心肌細(xì)胞數(shù)量減少的重要因素。陳紅梅[2]等近年來收治的冠心病合并心力衰竭的患者68例隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予磷酸肌酸鈉治療，比較兩組患者的療效。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者心功能改善更好，其治療1個(gè)月后總有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。從而得出使用PCr輔助治療冠心病合并心力衰竭可以有效提高患者心臟功能，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

3 PCr在心臟手術(shù)中的作用

外源性CP作為一種心肌細(xì)胞能量代謝的直接供應(yīng)物質(zhì)加入心臟停搏液中，對(duì)維持缺血期間心肌細(xì)胞的基礎(chǔ)代謝，減輕損傷能產(chǎn)生積極的作用，章曉華[3]連續(xù)觀察心臟瓣膜置換和冠狀動(dòng)脈搭橋患者103例，在三種心肌保護(hù)方法的基礎(chǔ)上分別加入CP，對(duì)其作用進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)CP在心臟手術(shù)中死亡率較低。

4 PCr在心臟其它疾病中的作用

4.1 PCr在抗腫瘤藥物致心肌毒性中的作用

趙力[4]等將SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和阿霉素組，各10只。對(duì)照組使用生理鹽水：每天腹腔注射生理鹽水，第4天開始在腹腔注射生理鹽水后30 min給予阿霉素3 mg/kg，隔日1次，共給藥7次；CP聯(lián)合阿霉素組：實(shí)驗(yàn)中前3天均腹腔注射PCr（200 mg/kg），第4天開始給予PCr 30 min后腹腔注射阿霉素，隔日1次，共給藥7次。處死大鼠后做蘇木精-伊紅染色法（HE）染色，光鏡下觀察各組大鼠心肌病理形態(tài)學(xué)變化，分別測(cè)定大鼠血清，心肌組織中丙二醛（MDA）含量，超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）活性變化。結(jié)果：與對(duì)照組大鼠比較，阿霉素組大鼠血清，心肌MDA含量都顯著升高，而SOD，GSH-PX活性，與阿霉素組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。光鏡下觀察HE染色的阿霉素組心肌組織結(jié)構(gòu)損傷明顯，而阿霉素組心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞減輕。結(jié)論：CP對(duì)阿霉素引起的心肌損傷具有保護(hù)作用。其機(jī)制可能與CP能有效改善心肌能量代謝，減少氧自由基引起的心肌氧化性損害，保護(hù)抗氧化酶SOD，GSH-PX活性有關(guān)。

4.2 PCr在病毒性心肌炎中的作用

病毒性心肌炎由各種病毒感染心肌所致，是心血管系統(tǒng)較為常見的一種疾病，重癥患者容易發(fā)生心力衰竭和心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥。近年來應(yīng)用CP治療病毒性心肌炎取得較好效果。憨貞慧[5]將病毒性心肌炎患者68例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。治療組在常規(guī)治療的同時(shí)加用PCr；對(duì)照組僅應(yīng)用常規(guī)治療，觀察兩組治療后臨床癥狀、心電圖和CK-MB的變化，結(jié)果治療組有效率、心電圖和CK-MB的恢復(fù)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），PCr治療病毒性心肌炎可以提高療效。

4.3 PCr在急性一氧化碳中毒致心臟損害中的應(yīng)用

急性一氧化碳中毒致心臟受損可出現(xiàn)心電圖改變及心肌酶異常，趙云芳[6]對(duì)急性一氧化碳中毒患者48例進(jìn)行觀察，在氧療、防止腦水腫、促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)等治療的基礎(chǔ)上，靜脈注射PCr，并觀察其療效和不良反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)顯效30例，有效16例，無效2例，總有效率為95.8%，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，注射用PCr治療急性一氧化碳中毒安全有效，值得推廣。

4.4 PCr在心腎綜合征病人中的應(yīng)用

PCr是目前常用的人工合成高效低毒心肌保護(hù)藥，已被廣泛應(yīng)用于心臟多種疾病的治療中，且有較好的療效。而腎臟是對(duì)缺氧、缺血最敏感的器官之一，其對(duì)腎臟的缺氧、缺血性疾病是否有保護(hù)作用，很少有文獻(xiàn)報(bào)道。劉月梅[7]通過觀察PCr對(duì)缺氧窒息幼鼠腎組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化及對(duì)缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1a）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的影響，探討缺氧對(duì)腎臟的影響及PCr對(duì)腎臟缺氧性損傷的保護(hù)作用?？梢缘贸?，幼鼠在缺氧窒息后與腎組織形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生病理學(xué)改變，HIF-1a和VEGF明顯升高，且兩者的相對(duì)表達(dá)量呈正相關(guān)。提示HIF-1a和VEGF參與了腎組織的缺氧、缺血的發(fā)展過程。另外，外源性PCr能夠通過釋放高能磷酸鍵，合成ATP，快速補(bǔ)充缺氧組織所需要的能量，增加缺氧組織對(duì)氧的利用，減輕過氧化損傷，能夠減輕窒息幼鼠腎組織的病理學(xué)改變，下調(diào)HIF-1a、VEGF，對(duì)缺氧窒息幼鼠的腎損傷起到保護(hù)作用。通過改善心腎器官的能量代謝，進(jìn)一步改善心腎功能，此應(yīng)用還需要更多的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和臨床證據(jù)。

[1] 賈利芳,韓 虹,王文徽.小兒急性良性肌炎38例臨床分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2010,19(8):583-585.

[2] 陳紅梅,徐開聯(lián),付延導(dǎo).磷酸肌酸鈉在治療冠心病合并心力衰竭的應(yīng)用研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(17):133-134.

[3] ZhangXiaohua.The use of creatine phosphate for myocardial protection in patients undergoing valve replacement and coronary artery bypass grafting[J].South China Journal of Cardiology,2004,12(25):4.

[4] ZHAO Li,LIWu-sheng.Protective effect of phosphocreatine on myocardium injury inducrd by adriamycin in rats[J].MODERN ONCOLOGY, 2011,7(19):7.

[5] 憨貞慧.磷酸肌酸鈉在病毒性心肌病中的作用[J].臨床醫(yī)學(xué),2009,29(8):67-80.

[6] ZhaoYunfang.注射用磷酸肌酸鈉在急性一氧化碳中毒致心臟損害中的應(yīng)用[J].Chin J of Clinical Rational Drag Use,2015,8(04).

[7] 劉月梅.磷酸肌酸鈉對(duì)窒息缺氧幼鼠腎組織HIF-1a和VEGF表達(dá)的影響[J].鄭州大學(xué),2013,4(01).

本文編輯：吳宏艷

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ISSN.2095-6681.2015.15.081.02