警惕“吃”出藥物性肝損傷

李巖

肝臟是人體的“化工廠”，它是藥物在體內(nèi)代謝的重要器官。但與此同時(shí)，“是藥三分毒”的藥物又可以影響肝臟的結(jié)構(gòu)和功能，造成肝臟的損害。隨著醫(yī)藥工業(yè)的不斷發(fā)展，新藥層出不窮，藥物性肝損害發(fā)病率日益增高。那么，什么是藥物性肝損傷？哪些藥物存在導(dǎo)致肝損傷的隱患？急性藥物性肝損傷究竟危害有多大？

什么是藥物性肝損傷

藥物性肝損傷（Drug-induced liver injury，DILI）也稱(chēng)藥物性肝病，指在藥物治療過(guò)程中，因藥物或代謝產(chǎn)物所致肝臟損傷的醫(yī)源性疾病。藥物性肝損傷分為急性及慢性肝損傷，其中急性藥物性肝損傷約占90%，部分重癥患者可危及生命。目前已有上千種藥物、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和草藥被證實(shí)可導(dǎo)致肝損傷。據(jù)報(bào)道，藥物性肝損傷占所有藥物不良反應(yīng)的10～15%。DILI作為藥物安全性問(wèn)題的重要組成部分，已成為過(guò)去50年藥物撤市的最常見(jiàn)原因。 DILI相關(guān)的癥狀包括黃疸、瘙癢、惡心、嗜睡和腹部不適等。

普通感冒藥，濫用易傷肝

最近天氣寒冷，52歲的老李患上感冒。他自行去藥店購(gòu)買(mǎi)了各種功效的感冒藥，吃了半個(gè)月之后，家人發(fā)覺(jué)老李的臉色有點(diǎn)發(fā)黃。到醫(yī)院化驗(yàn)肝功后，發(fā)現(xiàn)老李的轉(zhuǎn)氨酶已經(jīng)達(dá)到了400多，是正常人的十倍以上，最后被確診為藥物性肝炎。

感冒藥是引起肝損傷的常見(jiàn)藥物。由于這類(lèi)藥非處方藥很多，在藥店就能買(mǎi)到，因此很多人易忽視過(guò)量服用感冒藥造成的危害。

濫用降脂藥，吃出肝損傷

64歲的劉奶奶是一名煤礦退休工人，一次體檢中查出患上高脂血癥。劉奶奶自己去藥店買(mǎi)了辛伐他汀，吃了一個(gè)多月后發(fā)覺(jué)自己臉色有點(diǎn)不對(duì)勁，小便也發(fā)黃。大夫結(jié)合劉奶奶的病史和用藥情況，告訴她這是服用降脂藥引起的藥物性肝損傷。

目前市面上的降脂藥物主要包括他汀類(lèi)、貝特類(lèi)及煙酸類(lèi)，其中煙酸類(lèi)藥物對(duì)肝功能的影響較小，而他汀類(lèi)及貝特類(lèi)降血脂藥，對(duì)肝功能有一定影響。在服用降脂藥之前，一定要明確肝功能是否正常；而正在服用降脂藥物的患者，也要定期檢查肝功能，如發(fā)現(xiàn)異常要停止服用。

減肥藥亂用，易致肝損傷

近期有報(bào)道稱(chēng)，13歲男孩吃媽媽網(wǎng)上購(gòu)買(mǎi)的減肥藥導(dǎo)致肝功能衰竭，險(xiǎn)些喪命。

其實(shí)，很多減肥產(chǎn)品按照產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)來(lái)說(shuō)不是藥品，而是保健品。許多減肥藥都含有干擾脂肪代謝的藥物成分，而說(shuō)明書(shū)上卻往往不做解釋。另外，一些減肥藥本身可直接對(duì)肝有毒性作用，造成藥物性肝損害，出現(xiàn)肝區(qū)不適、腹脹、黃疸等癥狀。

易引起肝損傷的藥物有哪些？

目前，臨床用藥種類(lèi)多達(dá)3000余種，有報(bào)道的可引發(fā)藥物性肝損害的藥物有1100余種。常見(jiàn)于以下六類(lèi)藥物：

化療藥

這是因?yàn)榇蟛糠只熕幵跉缒[瘤細(xì)胞的同時(shí)，也殺滅了正常細(xì)胞。

降壓藥

治高血壓的藥物中，有一些可導(dǎo)致肝損害，其中最明顯的是甲基多巴和肼苯達(dá)嗪。

口服降糖藥

醋磺己脲、甲磺丁脲等磺脲類(lèi)藥物可引起肝細(xì)胞型損害，羅格列酮和曲格列酮等對(duì)肝臟損害危險(xiǎn)性較大。

其他心腦血管用藥

抗凝藥、溶栓藥、抗血小板藥、抗心律失常藥、調(diào)脂藥物、部分心絞痛用藥等。

抗結(jié)核藥物

如異煙肼、利福平等，可能造成急性肝細(xì)胞損傷，其引起的藥物性肝炎死亡率可達(dá)10%以上。

解熱鎮(zhèn)痛藥

大多數(shù)非甾體類(lèi)抗炎藥，如對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等，都有一定的肝毒性。

此外，抗痛風(fēng)藥物、抗癲癇藥物、甲亢用藥、激素類(lèi)藥物、減肥藥和大多數(shù)抗生素等均在一定程度上對(duì)肝細(xì)胞有損傷。

另外，有些中藥也存在肝毒性，如牛黃解毒片、壯骨關(guān)節(jié)丸、天麻丸、濕毒清、六神丸、葛根湯等。最近研究顯示中藥所致藥物性肝損傷占臨床藥物性肝損傷的4.8%-32.6%，已成為一個(gè)不容忽視的問(wèn)題。

藥物為何會(huì)傷肝

藥物性肝損害機(jī)制主要分為直接毒性、特異體質(zhì)性代謝性（代謝特異質(zhì)）、過(guò)敏性（免疫特異質(zhì)）等。

直接毒性肝損害

直接毒性肝損傷是指藥物代謝產(chǎn)生的自由基等超過(guò)了肝內(nèi)還原型谷胱甘肽解毒的能力，與肝細(xì)胞大分子（蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等）共價(jià)結(jié)合/脂質(zhì)過(guò)氧化，破壞了肝細(xì)胞膜完整性和Ca2+-ATP酶系。如撲熱息痛、異煙肼及四氯化碳等都可引起這類(lèi)肝損傷。其特點(diǎn)為可預(yù)測(cè)、劑量依賴(lài)，所以要注意規(guī)范藥物的用量及療程。

特異體質(zhì)性肝損害

特異體質(zhì)性肝損傷又可分為代謝特異質(zhì)性及免疫特異質(zhì)。前者由于肝內(nèi)代謝酶遺傳多態(tài)性的差異，致使個(gè)體對(duì)某種藥物代謝異常，導(dǎo)致體內(nèi)藥物或毒性代謝產(chǎn)物蓄積而造成急性肝損傷。后者則可分為兩種，一類(lèi)是藥物或其活性代謝產(chǎn)物與肝特異蛋白抗原結(jié)合引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)，一類(lèi)是藥物活性代謝產(chǎn)物與肝藥酶P450結(jié)合作為抗原引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)。其特點(diǎn)為不可預(yù)測(cè)性，此類(lèi)發(fā)生在某些人或人群（特異體質(zhì)），與用藥劑量和療程無(wú)關(guān)。

警惕急性藥物性肝損傷

中草藥亂用致肝衰竭

23歲的紅紅是一名剛剛大學(xué)畢業(yè)的女生，為了便于找工作，她想把面部的痤瘡治療一下。經(jīng)過(guò)打聽(tīng)，她弄到一個(gè)中草藥偏方。服用半月后，她感到惡心、食欲不振，尿呈濃茶色。到醫(yī)院檢查肝功后，被診斷為急性肝衰竭。醫(yī)院盡全力搶救，仍未能阻止紅紅的病情發(fā)展。很快紅紅發(fā)生了肝性腦病，進(jìn)而昏迷，最終靠接受肝移植方才挽回了生命。

重癥患者可危及生命

急性藥物性肝損傷可分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型和混合型，其主要癥狀及體征是乏力、上腹不適、皮膚鞏膜黃染等，重者可引起死亡。2000年～2005年我國(guó)13個(gè)地區(qū)16家大型醫(yī)院調(diào)查顯示，在確診急性藥物肝損傷1142例住院患者中，重癥76例，死亡17例。

哪些藥易致急性肝損傷

引起這些急性藥物性肝損傷的藥物主要為抗結(jié)核、抗生素、抗甲狀腺、抗腫瘤藥及免疫調(diào)節(jié)藥等，中成藥/草藥也占較大比例。

其中，可致急性壞死炎癥性肝病的主要有：磺胺類(lèi)、四環(huán)素等?？芍卤┌l(fā)性肝衰竭的主要有：對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）、酮康唑、氟烷、異煙肼、甲基多巴、呋喃妥因、丙基硫氧嘧啶等。導(dǎo)致膽淤積型肝病的主要有：阿米替林、雌激素類(lèi)、磺胺甲基異惡唑、甲苯磺丁脲、利福平、甲亢平、他巴唑、保泰松等。另外，一些含有生物堿類(lèi)、皂苷、萜類(lèi)、毒蛋白類(lèi)及金屬類(lèi)的中草藥也可引起急性肝損傷。

有些藥物在某種條件下易致急性肝損傷，如酗酒、饑餓情況下服用對(duì)乙酰氨基酚；有基礎(chǔ)肝臟病時(shí)服用抗結(jié)核藥、布洛芬；腎功能減退者應(yīng)用四環(huán)素、甲氨喋呤等。

如何應(yīng)對(duì)急性藥物性肝損傷

立即停藥

一旦發(fā)生急性藥物性肝損傷，要立即停用和防止重新給予引起肝損傷的藥物、屬于同一生化家族的藥物，避免同時(shí)使用多種及不必要藥物。

臥床休息

發(fā)生急性藥物性肝損傷后，患者應(yīng)臥床休息，監(jiān)測(cè)肝功能等指標(biāo)，酌情補(bǔ)充血漿、白蛋白、支鏈氨基酸。

早期清除和排泄體內(nèi)藥物

服藥6小時(shí)內(nèi)可通過(guò)洗胃、導(dǎo)瀉（硫酸鎂）、吸附（活性炭）等清除胃腸殘留的藥物，必要時(shí)可進(jìn)行血液透析、血液超濾、滲透性利尿等促進(jìn)藥物的排泄。

藥物性肝損傷的預(yù)防

由此可見(jiàn)，口服藥物造成的肝臟損害并不罕見(jiàn)。對(duì)于自我藥療的患者來(lái)說(shuō)，選擇安全性相對(duì)更高的非處方藥，并在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下服用，是減少發(fā)生藥物性肝損傷的有效手段。

在日常用藥中，我們應(yīng)盡量避免應(yīng)用有肝損傷的藥物；避免超劑量服藥和療程過(guò)長(zhǎng)；避免頻繁用藥或多種藥物混合應(yīng)用；注意原有疾病可能誘發(fā)藥物性肝損傷；避免各種促進(jìn)或誘發(fā)藥物性肝損傷的因素，如：空腹服藥、飲酒后服藥、與苯巴比妥或氯丙嗪類(lèi)藥物同時(shí)服用等。同時(shí)，應(yīng)定期檢查肝功能，仔細(xì)觀察原有病癥有無(wú)變化。一旦出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、黃疸、發(fā)熱、膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶升高等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停用可疑藥物并盡快就診。endprint