涎腺腺泡細(xì)胞癌臨床病理分析

林楚忠等

[摘要] 目的 探討涎腺腺泡細(xì)胞癌的臨床特點(diǎn)、組織形態(tài)學(xué)特征、免疫組化特點(diǎn)、診斷、治療及預(yù)后。 方法 復(fù)習(xí)15例涎腺腺泡細(xì)胞癌手術(shù)切除標(biāo)本的病理切片，并進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，結(jié)合相關(guān)臨床資料進(jìn)行分析。 結(jié)果 涎腺腺泡細(xì)胞癌各年齡段均可發(fā)病，好發(fā)于腮腺，生長(zhǎng)緩慢，病程長(zhǎng)，預(yù)后相對(duì)較好。涎腺腺泡細(xì)胞癌可見包膜，大部分腫物界限清楚，小部分腫物與周圍組織粘連較緊，邊界不清。組織形態(tài)學(xué)可見腫瘤細(xì)胞呈圓形，胞漿豐富，嗜堿性或透明，細(xì)胞核較小、深染，無明顯異型性，排列成實(shí)性片狀及腺泡狀。免疫組織化學(xué)顯示：CK陽(yáng)性、S100部分病例陽(yáng)性，β-catenin在73.3%的病例中存在異常表達(dá)，Ki-67陽(yáng)性指數(shù)為5%～30%。 結(jié)論 涎腺腺泡細(xì)胞癌發(fā)病少，屬低度惡性腫瘤，影像學(xué)診斷對(duì)其無特異性，主要依靠病理診斷來證實(shí)，治療以根治性手術(shù)切除為主，術(shù)后可輔以放射治療，以減少腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

[關(guān)鍵詞] 涎腺；腺泡細(xì)胞癌；病理； 免疫組織化學(xué)

[中圖分類號(hào)] R739.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）36-0052-03

Analysis of the clinical pathologic acinar cell carcinoma of salivary gland

LIN Chuzhong1 WU Xiaoxia2 LI Guangwen1 SU Wenxiong1

1.Department of Otolaryngology， Chaonan Minsheng Hospital of Shantou City in Guangdong Province， Shantou 515144，China；2.Department of Pathology， Chaonan Minsheng Hospital of Shantou City in Guangdong Province， Shantou 515144，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical characteristics of acinar cell carcinoma of the salivary glands， organization learning characteristics， immunohistochemical features， diagnosis， treatment and prognosis. Methods A total of 15 cases of salivary gland acinar cell carcinoma resection specimen pathological slices was reviewed and immunohistochemical staining， combined with relevant clinical data for analysis. Results All ages， the onset of salivary gland acinar cell carcinoma may occur in the parotid gland. The tumor growth slowly and had longer duration，however， the prognosis was relatively good. Salivary gland acinar cell carcinoma visible envelope， a clear majority of tumor boundaries， a small part of the tumor and surrounding tissue adhesion tight， ill-defined. Histologically， tumor cells were round visibility， abundant cytoplasm， basophilic or transparent， the nucleus was lesser， deeply stained， no atypia， arranged in solid sheets and alveolar. Immunohistochemical stains shown：CK-positive， S100 in some cases positive， β-catenin expression in abnormal in 73.3% of cases， Ki-67 positive index of 5% to 30%. Conclusion Acinar cell carcinoma of salivary gland diseases ， is a low-grade malignant tumor， imaging diagnosis for its specificity， rely mainly on pathological diagnosis to confirm， radical resection is main treatment. After surgery can be supplemented by postoperative radiotherapy， in order to reduce the tumor recurrence and metastasis.

[Key words] Salivary gland； Acinic cell carcinoma； Pathology； Immunohistochemistry

腺泡細(xì)胞癌（acinic cell carcinoma，ACC）是一種少見的涎腺上皮源性惡性腫瘤，占所有涎腺腫瘤的3.4%，涎腺惡性腫瘤的12%～17%，約83% 發(fā)生在腮腺[1-3]，ACC各年齡段均可發(fā)病，兒童也可發(fā)生。由于ACC臨床及影像學(xué)表現(xiàn)無特征性，加之組織形態(tài)學(xué)復(fù)雜多樣，又與其他涎腺腫瘤存在交叉重疊，所以對(duì)該瘤的診治存在一定困難。本文收集近8年來15例涎腺腺泡細(xì)胞癌病例，結(jié)合臨床資料與病理診斷，探討其臨床病理學(xué)特征，以其提高對(duì)該腫瘤的認(rèn)識(shí)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2006年至今診斷的ACC15例，其中男6例，女9例，年齡12～55歲，中位年齡35.8歲，參照WHO頭頸部腫瘤的分類標(biāo)準(zhǔn)（2003年版）復(fù)查切片，核實(shí)免疫組織化學(xué)，匯總其臨床病理資料和隨訪資料。

1.2 方法

標(biāo)本經(jīng)10%中性緩沖福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋、切片及染色。免疫組化采用EnVision兩步法，CK、Vimentin、SMA、P63、S100、β-catenin和Ki-67單克隆抗體均購(gòu)自Dako公司，免疫組化均設(shè)陽(yáng)性對(duì)照及陰性對(duì)照。每個(gè)蠟塊4 μm厚切片2張，其中一張切片HE染色進(jìn)行病理組織形態(tài)學(xué)觀察，另一張切片用于免疫組織化學(xué)染色。組織切片經(jīng)65℃烤片后脫蠟至水，3%H2O2室溫孵育10 min，蒸餾水洗，PBS沖洗5 min×3，滴加一抗室溫孵育1.5 h，PBS沖洗5 min×3，滴加二抗，室溫孵育15 min，PBS沖洗5 min×3，DAB顯色，鏡下控制陽(yáng)性細(xì)胞呈棕色為止，充分蒸餾水洗，蘇木素復(fù)染1 min，脫水，封片。CK、Vimentin、SMA出現(xiàn)細(xì)胞膜和細(xì)胞漿棕色顆粒為陽(yáng)性，P63和Ki-67以細(xì)胞核染色為棕黃色為陽(yáng)性，β-catenin正常表達(dá)于細(xì)胞膜，出現(xiàn)細(xì)胞漿和（或）細(xì)胞核的陽(yáng)性為異常表達(dá)。所有抗體的免疫組化均設(shè)陽(yáng)性對(duì)照及陰性對(duì)照。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料

15例ACC中男6例，女9例，年齡12～55歲，中位年齡35.8歲。發(fā)病時(shí)間最短1個(gè)月，最長(zhǎng)6年。12例位于腮腺，腭1例，頜下腺2例。臨床表現(xiàn)為無痛性腫塊13例，腫塊伴疼痛2例。15例均進(jìn)行手術(shù)治療，其中腮腺淺葉切除同時(shí)保留面神經(jīng)8例，腮腺全切除同時(shí)保留面神經(jīng)4例，腮腺腫瘤廣泛切除加上頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)2例，1例因患者及家屬不同意擴(kuò)大切除，只進(jìn)行了腫物完整切除。手術(shù)后放射治療4例。所有病例均進(jìn)行了臨床隨訪，隨訪時(shí)間為4個(gè)月～8年，其中4例復(fù)發(fā)，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例，1例死亡。

2.2 病理組織學(xué)

15例ACC均可見包膜，其中9例與周圍組織分界清楚，6例與周圍組織粘連較緊，邊界不清；腫瘤細(xì)胞胞漿豐富，嗜堿性或胞漿透明，細(xì)胞核卵圓形或梭形，核小、核仁不明顯，核分裂少見，出血及壞死不明顯；瘤細(xì)胞排列呈腺泡狀、實(shí)性，個(gè)別可見不規(guī)則腺樣結(jié)構(gòu)（圖1）。

2.3 免疫組織化學(xué)

15例ACC中CK（15/15）、Vimentin（1/15）、S100（7/15）、SMA（0/15）、P63（0/15）陽(yáng)性表達(dá)，β-catenin（11/15）出現(xiàn)細(xì)胞漿和（或）細(xì)胞核的異常表達(dá)，Ki-67陽(yáng)性指數(shù)為5%～30%（圖2～4）。

3 討論

3.1 臨床表現(xiàn)

ACC是發(fā)生于涎腺的低度惡性腫瘤，一般生長(zhǎng)緩慢，病程較長(zhǎng)，本組15例ACC中，發(fā)病時(shí)間最短1個(gè)月，最長(zhǎng)6年；男6例，女9例，年齡12～55歲，男女比例及發(fā)病年齡無明顯特征性。ACC以腮腺最多見，占80%以上，其他涎腺亦可見到。腫物大多為無痛性腫塊，少數(shù)伴疼痛、面神經(jīng)麻痹，偶見腫物活動(dòng)度差，與皮膚和深部組織粘連固定。ACC雖然屬于低度惡性腫瘤，但易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，可轉(zhuǎn)移至肝、肺、胃、腦等器官。本組病例的臨床表現(xiàn)與文獻(xiàn)報(bào)道大體一致。ACC的臨床特點(diǎn)可總結(jié)為：好發(fā)部位主要為腮腺，常為無痛性生長(zhǎng)的腫塊，病程較長(zhǎng)，實(shí)際上并不具有特異性，這也是臨床上容易誤診的一個(gè)原因。

3.2 病理特點(diǎn)

在病理學(xué)方面ACC具有獨(dú)特的組織形態(tài)學(xué)特征，通過文獻(xiàn)報(bào)道及我們對(duì)15例ACC觀察可以發(fā)現(xiàn)，ACC均可見包膜，部分分界清楚，部分與周圍組織粘連較緊，邊界不清；腫瘤細(xì)胞具有特征性的細(xì)胞形態(tài)，一般細(xì)胞核卵圓形或梭形，核小、核仁不明顯，胞漿豐富，嗜堿性或胞漿透明，核分裂少見，出血及壞死不明顯。細(xì)胞類型主要有5種：腺泡樣細(xì)胞、非特異腺樣細(xì)胞、閏管樣細(xì)胞、空泡樣細(xì)胞、透明樣細(xì)胞。按照細(xì)胞的排列方式分為4種組織類型：實(shí)體型、微囊型、乳頭囊狀型、濾泡型。實(shí)體型以腺泡樣細(xì)胞為主，細(xì)胞排列成腺泡狀或團(tuán)片狀，細(xì)胞胞漿豐富、透明。微囊型以細(xì)胞間形成大量的微小囊狀間隙為特征，常見分化好的腺泡樣細(xì)胞，也可見較多的空泡細(xì)胞和閏管樣細(xì)胞。乳頭囊狀型以閏管樣細(xì)胞為主，形成單個(gè)或多個(gè)囊腔，囊腔面有增生的上皮，并形成乳頭突入囊腔。濾泡型以腫瘤細(xì)胞形成類似甲狀腺濾泡樣結(jié)構(gòu)為特征，濾泡周圍為立方狀細(xì)胞或矮柱狀細(xì)胞，腔內(nèi)含有均質(zhì)的嗜伊紅物質(zhì)。

免疫組化方面：CK總是呈陽(yáng)性表達(dá)，S100在部分病例中有陽(yáng)性表達(dá)，不表達(dá)肌上皮的標(biāo)記物。β-catenin在大部分ACC中出現(xiàn)異常表達(dá)，本組15例ACC中有11例出現(xiàn)細(xì)胞核和（或）細(xì)胞漿的異常表達(dá)。β-catenin是一種多功能蛋白，在信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞黏附、細(xì)胞的增殖、分化等方面起到重要的作用。張麗慧等[4]研究認(rèn)為，β-catenin的異常表達(dá)與ACC的預(yù)后有重要相關(guān)性，ACC復(fù)發(fā)組病例β-catenin異常表達(dá)率高于無復(fù)發(fā)組。有關(guān)β-catenin在涎腺腫瘤中的作用國(guó)外文獻(xiàn)有較多報(bào)道，闡述了β-catenin在涎腺惡性腫瘤中的表達(dá)及意義。研究者認(rèn)為，β-catenin不僅對(duì)涎腺良惡性腫瘤的的診斷與鑒別診斷有意義，而且對(duì)涎腺腫瘤的轉(zhuǎn)移及預(yù)后有判斷意義[5-8]。Ki67與細(xì)胞周期密切相關(guān)，故可利用 Ki67 指數(shù)檢測(cè)腫瘤及非腫瘤疾病增殖細(xì)胞的活性，Ki67 指數(shù)的檢測(cè)在預(yù)測(cè)許多惡性腫瘤的預(yù)后方面都有著重要價(jià)值。國(guó)內(nèi)外研究者認(rèn)為，Ki67陽(yáng)性指數(shù)與ACC患者的預(yù)后相關(guān)。賈祝強(qiáng)等[9]研究發(fā)現(xiàn)，ACC中當(dāng) Ki67 標(biāo)記指數(shù)≥10%時(shí)，患者更容易復(fù)發(fā)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；孫妍[10]研究發(fā)現(xiàn) Ki67在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移組表達(dá)指數(shù) >25%，在轉(zhuǎn)移組中，Ki67表達(dá)指數(shù)>50%；Katherine等[11]研究發(fā)現(xiàn)Ki67表達(dá)指數(shù)>10%時(shí)，患者預(yù)后較差。本研究中，因病例數(shù)限制，沒有對(duì)β-catenin、Ki67與ACC預(yù)后相關(guān)性進(jìn)行分析，但通過文獻(xiàn)復(fù)習(xí)可以發(fā)現(xiàn)，兩者與ACC的預(yù)后關(guān)系密切，希望引起臨床醫(yī)生的重視。

3.3 治療及預(yù)后

ACC雖是低度惡性腫瘤，但較易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)率為20%～50%，局部淋巴轉(zhuǎn)移率3%～9%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率10%～20%，可轉(zhuǎn)移至肝、肺、胃、腦等器官[12]。目前對(duì)ACC的治療以手術(shù)切除治療為主，ACC對(duì)放射治療和化學(xué)藥物治療均不敏感，術(shù)后是否采用放射治療和化學(xué)藥物治療存在爭(zhēng)議。本組15例ACC均進(jìn)行手術(shù)治療，其中腮腺淺葉切除同時(shí)保留面神經(jīng)8例，腮腺全切除同時(shí)保留面神經(jīng)4例，腮腺腫瘤廣泛切除加上半頸淋巴結(jié)清掃術(shù)2例，1例因患者及家屬不同意擴(kuò)大切除，只進(jìn)行了腫物完整切除，手術(shù)后加放射治療4例。對(duì)大部分病例可考慮保留面神經(jīng)，但應(yīng)視腫瘤有無包膜或腫瘤局部浸潤(rùn)的情況以及腫瘤與面神經(jīng)的關(guān)系而定，如腫瘤浸潤(rùn)明顯、固定，或與面神經(jīng)粘連、復(fù)發(fā)性腫瘤，原則上應(yīng)作不保留面神經(jīng)的廣泛切除術(shù)。本組15個(gè)病例中有4例復(fù)發(fā)，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例，1例死亡，筆者認(rèn)為出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或死亡與保留面神經(jīng)有一定關(guān)系；4例接受術(shù)后放療的患者均未出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，故我們認(rèn)為，術(shù)后放療有助于提高治愈率，但病例數(shù)有限，還有待于進(jìn)一步的觀察、研究。

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（收稿日期：2014-10-14）