炎琥寧聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療嬰幼兒急性腹瀉的效果

劉 紅

陜西省安康市中心醫(yī)院兒科，陜西安康 725000

嬰幼兒急性腹瀉是兒科常見疾病，主要臨床表現(xiàn)是水樣便，排便次數(shù)可能達到10 次/d，發(fā)病急、病情進展迅猛，很容易造成嬰幼兒的脫水和水電解質(zhì)失衡，出現(xiàn)嚴重的營養(yǎng)不良，影響患兒生長發(fā)育，嚴重者可能危及患兒的生命安全[1-2]。選擇有效的治療嬰幼兒急性腹瀉的方法是安康市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）研究的熱點問題。本研究通過對我院嬰幼兒急性腹瀉臨床資料進行分析，擬觀察炎琥寧聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療嬰幼兒急性腹瀉的效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014 年4 月～2015 年3 月我院兒科收治的600 例嬰幼兒急性腹瀉的臨床資料進行分析，依據(jù)治療方法不同進行分組。 普通治療組260 例，男140 例，女120 例；年齡0.5～5 歲，平均（2.4±0.6）歲；病程4 周～3 個月，平均（1.4±0.4）個月；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱221 例，嘔吐105 例，脫水48 例。聯(lián)合治療組340 例，男215 例，女125 例；年齡0.6～4.5 歲，平均（2.1±0.8）歲；病程5 周～3 個月，平均（1.6±0.3）個月；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱275 例，嘔吐153 例，脫水91 例。兩組嬰幼兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。 納入標準：符合輪狀病毒感染腹瀉的診斷標準[3-4]。 排除標準：排除患有肝臟、腎臟等重要臟器嚴重疾病嬰幼兒，排除重度脫水嬰幼兒，排除阿米巴痢疾、傷寒嬰幼兒。

1.2 方法

兩組急性腹瀉患兒入院后對大便常規(guī)進行復查。兩組急性腹瀉患兒給予合理性的喂養(yǎng)，禁食生冷硬、油膩的食物，患兒繼續(xù)食用原來的奶粉或者母乳、米湯、粥、面條等，如果嚴重嘔吐患兒可以禁食4～6 h。常規(guī)給予抗炎、抗病毒、黏膜保護劑等基礎治療，如果輕度腹瀉患兒應用口服補液鹽（ORS），重癥患兒要根據(jù)神志、皮膚彈性、排尿量、腹瀉次數(shù)等制訂對應的方案，給予靜脈輸液糾正患兒的酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂、脫水等。 普通治療組給予注射用炎琥寧（重慶藥友制藥有限責任公司，批號：H50031642）10 mg/（kg·d）靜脈滴注治療，連續(xù)治療3 d。聯(lián)合治療組在普通治療組基礎上給予消旋卡多曲顆粒（商品名：杜拉寶，四川百利藥業(yè)有限責任公司，批號：H20110415）治療，1.5 mg/（kg·次），3 次/d，飯前溫水服用，治療時間為3 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察兩組嬰幼兒嘔吐緩解時間、大便性狀恢復正常時間、大便次數(shù)恢復正常時間、住院時間情況。

1.3.2 觀察兩組嬰幼兒不同時間點腹瀉次數(shù)情況，主要是觀察治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h。

1.3.3 觀察兩組嬰幼兒的胃腸道癥狀評分情況， 主要是觀察患兒治療前后胃腸道癥狀情況，包括大便性狀、腹痛、腹脹情況，并對其進行評分。 0 分：急性腹瀉患兒臨床癥狀均消失；1 分： 急性腹瀉患兒糞便柔軟團塊，其邊緣清晰，容易排出，有腹痛和腹脹的臨床表現(xiàn)，但是不會對日常生活造成影響；2 分：急性腹瀉患兒糞便呈現(xiàn)柔軟的片狀，其邊緣相對毛糙或者呈現(xiàn)糊狀，患兒有不同程度腹脹的臨床表現(xiàn)，對日常生活造成一定程度的影響，但是不是十分明顯；3 分：急性腹瀉患兒呈現(xiàn)水樣便，無固定形狀，患兒的腹痛和腹脹表現(xiàn)較嚴重，對日常生活造成嚴重的影響[5-6]。

1.3.4 觀察兩組嬰幼兒的臨床療效。 療效評價標準參考文獻[7-8]。 顯效：嬰幼兒急性腹瀉在治療3 d 以內(nèi)腹瀉的臨床表現(xiàn)消失，糞便性狀和頻率恢復到正常的狀態(tài)；有效：嬰幼兒急性腹瀉在治療3 d 以內(nèi)腹瀉的臨床表現(xiàn)得到明顯的改善，但是沒有完全消失，糞便性狀和頻率得到明顯的改善；無效：上述癥狀均未明顯改善，指標均未達到者。 總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0 對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組嘔吐緩解時間、大便性狀和大便次數(shù)恢復正常時間以及住院時間比較

聯(lián)合治療組嘔吐緩解時間、大便性狀恢復正常時間、大便次數(shù)恢復正常時間、住院時間均短于普通治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（t = 14.10、19.52、37.03、17.50，均P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組嘔吐緩解時間、大便性狀和大便次數(shù)恢復正常時間以及住院時間比較（d，±s）

表1 兩組嘔吐緩解時間、大便性狀和大便次數(shù)恢復正常時間以及住院時間比較（d，±s）

組別 例數(shù) 嘔吐緩解時間大便性狀恢復正常時間大便次數(shù)恢復正常時間 住院時間普通治療組聯(lián)合治療組t 值P 值260 340 2.47±0.97 1.53±0.66 14.10＜0.05 5.04±1.66 3.01±0.84 19.52＜0.05 6.53±1.54 2.58±1.07 37.03＜0.05 7.5±2.0 5.0±1.5 17.50＜0.05

2.2 兩組不同時間點腹瀉次數(shù)比較

兩組患兒治療前腹瀉次數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（t = 0.29，P ＞0.05），聯(lián)合治療組患兒治療后24、48、72 h 腹瀉次數(shù)均明顯少于普通治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（t = 22.36、31.43、63.15，均P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組不同時間點腹瀉次數(shù)比較（次/d，±s）

表2 兩組不同時間點腹瀉次數(shù)比較（次/d，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后24 h 治療后48 h 治療后72 h普通治療組聯(lián)合治療組t 值P 值260 340 9.42±1.70 9.38±1.67 0.29＞0.05 9.12±1.66 6.50±1.21 22.36＜0.05 6.08±1.34 3.09±0.99 31.43＜0.05 4.06±0.78 1.11±0.32 63.15＜0.05

2.3 兩組胃腸道癥狀評分比較

兩組患兒治療前胃腸道癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學意義（t = 1.63，P ＞0.05），聯(lián)合治療組治療后胃腸道癥狀評分明顯低于普通治療組，差異有統(tǒng)計學意義（t = 62.82，P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組胃腸道癥狀評分比較（分，±s）

表3 兩組胃腸道癥狀評分比較（分，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后普通治療組聯(lián)合治療組t 值P 值260 340 7.7±0.8 7.8±0.7 1.63＞0.05 3.7±0.5 1.5±0.3 62.82＜0.05

2.4 兩組臨床療效比較

聯(lián)合治療組臨床治療總有效率明顯高于普通治療組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=29.13，P ＜0.05）。 見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

嬰幼兒腹瀉是目前我國兒科最為常見的消化系統(tǒng)疾病，是造成嬰幼兒營養(yǎng)不良、生長發(fā)育障礙的主要原因[9-10]。 嬰幼兒急性腹瀉臨床癥狀主要是水樣瀉，其發(fā)生原因多是由于輪狀病毒感染，輪狀病毒首先作用于小腸黏膜上皮細胞，促使微絨毛排列紊亂，微絨毛遭到破壞，誘發(fā)大量的上皮細胞壞死，促使腸黏膜正?；厥账趾碗娊赓|(zhì)、酸堿平衡狀態(tài)受到影響，腸內(nèi)形成大量的積液，從而引發(fā)腹瀉[11-12]。另外一方面腸絨毛受損傷促使雙糖酶數(shù)量明顯降低，進入腸道的食物不能完全地消化分解，隨著糖含量的增多，增加了大腸的滲透壓，水分在大腸積聚，結(jié)腸不能很好地吸收水分，從而造成水樣腹瀉的發(fā)生。有資料顯示[13-14]，輪狀病毒感染后會在小腸黏膜細胞不斷侵犯和擴散，破壞小腸黏膜屏障，微生物過敏原和不完全分解物會通過腸黏膜進入到嬰幼兒的體內(nèi)，造成嬰幼兒腸道內(nèi)分泌紊亂，影響了小腸黏膜的正常吸收能力，造成滲透性腹瀉的發(fā)生[15-16]。

本研究通過分析我院兒科收治的600 例嬰幼兒急性腹瀉的臨床資料，依據(jù)治療方法不同分為普通治療組（260 例）和聯(lián)合治療組（340 例），并觀察兩組患兒嘔吐緩解時間、大便性狀恢復正常時間、大便次數(shù)恢復正常時間、住院時間、治療后不同時間點腹瀉次數(shù)、胃腸道癥狀評分及臨床療效情況。其中普通治療組主要是在基礎治療上應用炎琥寧。炎琥寧是植物穿心蓮的提取物——穿心蓮內(nèi)酯，它是經(jīng)過酯化、脫水等步驟形成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，其可有效抑制早期毛細血管通透性， 降低炎性滲出和水腫，可以特異性興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)， 從而促進乙酰膽堿釋放，有效增加腦垂體前葉中乙酰膽堿生物合成。體外研究證實[17-18]，炎琥寧可以滅活各類病毒RNA/DNA的合成，有效抑制毒素引起的發(fā)熱，具有明顯的抗炎和鎮(zhèn)靜效果，提高機體免疫功能。 另外炎琥寧還可以增強吞噬細胞的能力和體液免疫功能。聯(lián)合治療組則是在普通治療組的基礎上給予消旋卡多曲顆粒。消旋卡多曲具有易吸收、起效快、安全性好等特點，其不僅是外周腦啡肽酶選擇性、可逆性抑制劑，不會影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦啡肽水平，可以可逆性地恢復腦啡肽酶活性，從而保證腸道水電解質(zhì)正常分泌水平，不會對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮或者鎮(zhèn)靜作用，對胃腸道蠕動和腸道基礎分泌無明顯影響[19-20]。 腦啡肽屬于胃腸道中的神經(jīng)遞質(zhì)，其可以激活D-阿片類受體，降低環(huán)磷酸腺苷水平，減少水電解質(zhì)的分泌，降低腸蠕動能力[21-22]。消旋卡多曲是一種腦啡肽酶抑制劑， 屬于可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，可以避免內(nèi)源性腦啡肽受降解，延長消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性[23-25]。另外消旋卡多曲對于血漿中內(nèi)啡肽酶抑制作用在30 min時出現(xiàn)，其對于酶抑制作用的強度和藥物劑量有著密切的關(guān)系，當消旋卡多曲劑量為1.5 mg/kg，2.5 h后對酶抑制作用可以達到峰值， 對于酶抑制作用可以達到90%，持續(xù)8 h 左右，t1/2約為3 h，在進入機體后轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x物Thiorphan，然后轉(zhuǎn)變成無活性代謝物，最后通過糞便和尿排出體外。

本研究結(jié)果表明，兩組患兒治療前腹瀉次數(shù)、胃腸道癥狀評分無明顯差異， 提示兩組患兒治療前癥狀情況無明顯差異。 同時聯(lián)合治療組嘔吐緩解時間、大便性狀恢復正常時間、大便次數(shù)恢復正常時間、住院時間均短于普通治療組，聯(lián)合治療組患兒治療后24、48、72 h 腹瀉次數(shù)均少于普通治療組，聯(lián)合治療組急性腹瀉患兒治療后胃腸道癥狀評分低于普通治療組，提示炎琥寧聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療嬰幼兒急性腹瀉，可以有效抑制毒素引起的臨床癥狀，同時還可以有效殺滅病毒，緩解患兒腹瀉的表現(xiàn)。 聯(lián)合治療組臨床治療總有效率低于普通治療組，提示炎琥寧聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療嬰幼兒急性腹瀉具有很好的協(xié)同作用，能獲得較好的臨床效果。

綜上所述，炎琥寧聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療嬰幼兒急性腹瀉效果良好，臨床癥狀改善明顯，值得推廣應用。

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