康復新液聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療消化性潰瘍的臨床研究

刁攀婭

重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 402260

消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍， 得名于胃酸和胃蛋白酶對黏膜的消化作用，臨床主要表現(xiàn)為上腹部慢性、周期性、節(jié)律性的疼痛發(fā)作，體征多不典型，少或可無癥狀，部分患者以出血、穿孔等為首發(fā)表現(xiàn)[1]。消化性潰瘍呈全球性分布，乃臨床常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率男性多于女性，十二指腸潰瘍多于胃潰瘍[2-4]。消化性潰瘍的形成乃多種因素所致，其中最常見的重要因素是胃酸和胃蛋白酶分泌增多、 幽門螺桿菌感染以及胃黏膜屏障功能受損等，其發(fā)病機制可概括為黏膜攻擊因子與黏膜防御-修復因子之間失衡[5-6]。 消化性潰瘍的治療目的在于消除病因、解除癥狀、愈合潰瘍、防止復發(fā)等，其藥物治療措施主要包括制酸、 根除幽門螺桿菌及保護胃黏膜等，其中十二指腸潰瘍的治療側重于制酸、根除幽門螺桿菌，胃潰瘍的治療側重于保護胃黏膜[7]。盡管消化性潰瘍的治療方式多樣，但相當一部分患者治療后仍遷延不愈或停藥后易復發(fā)。本研究采用康復新液聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療消化性潰瘍，取得了較為滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年4 月～2014 年12 月重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的84 例消化性潰瘍患者作為研究對象，按照入院順序將所有對象隨機分為對照組和觀察組，每組各42 例。對照組，男24 例，女18 例；年齡22～64 歲，平均（36.9±8.4）歲；病程12.4～53.8 個月，平均（26.8±5.1）個月；其中胃潰瘍20 例，十二指腸潰瘍15 例，復合潰瘍7 例。觀察組，男32 例，女10 例；年齡26～57 歲，平均（37.1±9.2）歲；病程10.8～51.3 個月，平均（28.7±6.3）個月；其中胃潰瘍23 例，十二指腸潰瘍16 例，復合潰瘍3 例。 兩組患者性別、年齡、病程及潰瘍種類等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準通過，且所有患者或家屬均知情同意并簽署同意書。

1.2 患者納入與排除標準

納入標準：①符合《內(nèi)科學》第7 版的診斷標準；②年齡在18～70 歲之間，性別不限；③經(jīng)過一段時間的正規(guī)內(nèi)科治療后潰瘍未痊愈；④胃鏡檢查顯示胃、十二指腸存在潰瘍病變。排除標準：①合并嚴重感染患者；②妊娠或哺乳期婦女；③精神疾病患者，無法正常交流；④類似本病或其他原因所致的良、惡性潰瘍患者。

1.3 治療方法

對照組患者給予含雷貝拉唑腸溶片的三聯(lián)療法：雷貝拉唑腸溶片（晉城海斯制藥有限公司，批號：國藥準字H20080125）口服，20 mg/次，1 次/d + 阿莫西林膠囊（哈藥集團三精明水藥業(yè)有限公司，批號：國藥準字H23023294）1.0 g/次，2 次/d ×14 d+ 甲硝唑片（山西太原藥業(yè)有限公司，批號：國藥準字H14020286）0.2 g/次，2 次/d×14 d。 觀察組在對照組治療的基礎上給予康復新液（四川好醫(yī)生藥業(yè)有限責任公司，批號：國藥準字Z51021834）口服，10 mL/次，3 次/d。 兩組均以4 周為1 個療程。

1.4 觀察指標及療效判定標準

1.4.1 臨床癥狀積分及療效判定標準 臨床上主要對腹痛、腹脹、泛酸、燒心、噯氣、惡心嘔吐等六項癥狀的輕重程度及發(fā)作頻率等進行觀察并記錄其評分情況。癥狀輕重程度評分標準具體如下：0 分，無癥狀；1 分，癥狀輕微， 患者可以忍受；2 分， 介于1 分和3 分之間；3 分，癥狀明顯，不能忍受，患者需要通過臥床休息和/或通過藥物治療來緩解癥狀。 發(fā)作頻率評分標準具體如下：0 分，無發(fā)作；1 分，癥狀間隔≥3 d 發(fā)作1 次；2 分，癥狀隔天發(fā)作1 次；3 分，癥狀每天發(fā)作。根據(jù)癥狀積分制訂臨床療效參考標準， 具體如下：治愈，癥狀完全消失；顯效，治療后癥狀積分下降≥75%，癥狀未完全消失；有效，治療后癥狀積分下降50%～＜75%；無效，治療后癥狀積分下降＜50%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

1.4.2 胃鏡療效評定標準 痊愈：潰瘍消退，且周圍炎癥全部消失；好轉：潰瘍消失，但周圍仍存在部分炎癥；有效：潰瘍消失面積≥原有面積的1/2；無效：潰瘍面積無明顯縮小或消失面積＜原有面積的1/2。總有效率=（痊愈+好轉+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[9]。

1.4.3 幽門螺桿菌根除及潰瘍半年內(nèi)復發(fā)情況 幽門螺桿菌根除標準：14C 尿素呼氣試驗結果顯示陰性，視為幽門螺桿菌根除。潰瘍復發(fā)以胃鏡檢查結果作為確診標準。

1.4.4 不良反應 觀察并記錄兩組整個治療過程中有無不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0 統(tǒng)計軟件版本對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（s）表示，兩組組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t 檢驗，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后六項癥狀積分及臨床療效比較

治療1 個療程后，對照組和觀察組腹痛、腹脹、泛酸、燒心、噯氣、惡心嘔吐六項癥狀及總積分均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。兩組治療后組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。 見表1。

治療1 個療程后，觀察組臨床總有效率（95.24%）明顯高于對照組（88.10%），差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。 見表2。

表1 兩組治療前后六項癥狀積分比較（分，s）

表1 兩組治療前后六項癥狀積分比較（分，s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05

組別 例數(shù) 腹痛 腹脹 泛酸 燒心 噯氣 惡心嘔吐 合計對照組治療前治療后觀察組治療前治療后42 4.27±1.41 1.56±0.49*3.64±1.31 0.98±0.22*4.63±1.93 1.05±0.24*3.99±1.25 1.34±0.36*3.61±0.98 0.92±0.14*4.13±1.26 1.04±0.22*22.14±5.16 5.84±1.92*42 4.52±1.84 1.22±0.31*3.85±1.21 0.86±0.17*4.71±1.98 0.96±0.19*4.01±1.29 1.27±0.34*3.59±0.95 0.91±0.11*4.25±1.39 1.06±0.27*23.45±5.78 4.44±1.53*

表2 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組胃鏡療效比較

經(jīng)過1 個療程的治療后，觀察組胃鏡下總有效率達到100.00%， 顯著高于對照組的85.71%， 兩組比較，差異有高度統(tǒng)計學意義（P ＜0.01）。 見表3。

表3 兩組胃鏡療效比較（例）

2.3 兩組幽門螺桿菌根除及潰瘍半年內(nèi)復發(fā)情況比較

治療1 個療程后， 兩組幽門螺桿菌根除率比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），觀察組潰瘍半年內(nèi)復發(fā)率明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義 （P ＜0.05）。 見表4。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況

治療過程中， 對照組中有3 例患者出現(xiàn)口干癥狀，未影響繼續(xù)治療。 觀察組中有2 例患者出現(xiàn)輕微腹瀉、1 例出現(xiàn)口干，停藥后自行緩解。 兩組血尿便常規(guī)以及肝、腎功能等實驗室檢查結果均無明顯異常。

表4 兩組幽門螺桿菌根除及潰瘍半年內(nèi)復發(fā)情況比較[n（%）]

3 討論

消化性潰瘍是由多種因素所致的疾病，不同患者的致病因素不盡相同[10]。隨著研究的深入，越來越多的學者認為，胃酸分泌增多并非消化性潰瘍的決定因素，幽門螺桿菌感染是引起消化性潰瘍的主要病因[11-15]。幽門螺桿菌作為一種革蘭染色陰性的螺旋狀細菌，可以產(chǎn)生多種毒力因子，并憑借其毒力因子的作用誘發(fā)局部炎癥和免疫反應，損害局部黏膜的防御和修復機制，同時，還會促進胃泌素分泌胃酸，兩者協(xié)同促使消化性潰瘍的形成[16]。 消化性潰瘍患者的幽門螺桿菌感染率很高，根除幽門螺桿菌的治療能有效促進潰瘍愈合，改變自然病程，顯著降低潰瘍復發(fā)率。抑酸與根除幽門螺桿菌是治療的重點。雷貝拉唑腸溶片是臨床常用的質子泵抑制劑，能通過抑制胃酸分泌終末步驟關鍵酶，即H+、K+-ATP 酶而發(fā)揮作用，使壁細胞內(nèi)的H+不能轉移至胃腔[17]。 根除幽門螺桿菌臨床普遍采用三聯(lián)療法， 本研究采用含雷貝拉唑腸溶片的三聯(lián)療法，取得了較好的根除效果。

康復新液是由蜚蠊科美洲大蠊（Periploneta ameri cana L.）全蟲提取物制成的生物制劑[18]。 現(xiàn)代藥理研究表明[19-20]，康復新液具有祛腐生肌、加快組織修復和血管再生、改善微循環(huán)、抗病毒、消除炎癥水腫和增強機體抵抗力等作用。林青等[4]研究表明，康復新液能抑制胃液分泌，降低胃液酸度，減少胃蛋白酶排出量，是治療消化性潰瘍的有效制劑。藥理學實驗證明[21-24]，康復新液能提高胃黏膜中氨基己糖和前列腺素E2（PGE2）的含量，氨基己糖是構成胃黏膜中糖蛋白的主要成分，具有保護胃黏膜的作用，而PGE2作為一種細胞保護因子，能夠抑酸，促進黏膜黏液分泌和血液循環(huán)，其藥理效應主要體現(xiàn)在以下四個方面：①促進肉芽組織生長及血管新生，改善局部微循環(huán)，加快潰瘍修復進程；②提高機體免疫力，提高血清溶菌酶以及淋巴細胞的活力；③抗炎作用，加快炎癥水腫吸收，減少滲出；④減少胃酸、胃蛋白酶的分泌。

本研究采用康復新液聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片三聯(lián)療法治療消化性潰瘍，研究結果表明，康復新液聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療消化性潰瘍臨床效果顯著，能迅速改善臨床癥狀，預防潰瘍復發(fā)，且不良反應輕微，值得臨床進一步推廣應用。 但是，兩組幽門螺桿菌根除率比較差異無統(tǒng)計學意義，結果提示康復新液可能不具備根除幽門螺桿菌的作用。

綜上所述，康復新液是治療消化性潰瘍的有效藥物，其可能是通過保護黏膜、收斂生肌、抑制胃酸等綜合作用發(fā)揮愈合潰瘍的功能，臨床療效顯著，且不易復發(fā)，值得進一步研究推廣。 同時消化性潰瘍患者還應注意保持良好的飲食習慣和生活起居，避免進食辛辣刺激性食物，戒煙限酒，規(guī)律作息，保持樂觀開朗的心情，從而更好地促進消化性潰瘍的愈合，預防消化性潰瘍的復發(fā)。

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