苦碟子注射液集中監(jiān)測(cè)112 例用藥分析＊

周渝敏，劉 遼，楊代喜，王令權(quán)，賴桂霞，劉 一，謝雁鳴

(1. 四川省德陽(yáng)市旌陽(yáng)區(qū)中醫(yī)院，四川 德陽(yáng) 618000;2. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700)

苦碟子俗稱滿天星，分布于我國(guó)內(nèi)蒙古和東北地區(qū)，屬于菊科類當(dāng)年生植物，味辛、苦，性寒，化學(xué)成分較復(fù)雜，主要為黃酮、生物堿、氨基酸、木脂素等，具有涼血化瘀、清熱解毒的功效。以苦碟子為原料提取制成的靜脈注射液已在臨床應(yīng)用多年，顯示出較理想的療效[1]，但其不良反應(yīng)也屢見不鮮[2]。因此，德陽(yáng)市旌陽(yáng)區(qū)中醫(yī)院2014 年6 月至2015 年1 月開展了苦碟子注射液(碟脈靈)上市后臨床安全性再評(píng)價(jià)工作，旨在為苦碟子注射液的合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

德陽(yáng)市旌陽(yáng)區(qū)中醫(yī)院是一所二級(jí)甲等中醫(yī)院，開放床位400張，患者群體以老年患者為主。經(jīng)過前期“苦碟子注射液(碟脈靈)臨床安全性監(jiān)測(cè)”的課題啟動(dòng)及培訓(xùn)，確定了由藥劑科總負(fù)責(zé)，臨床藥師、相關(guān)科室臨床醫(yī)師、護(hù)士、檢驗(yàn)人員、信息人員共同參與的研究團(tuán)隊(duì)，對(duì)2014 年6 月到2015 年1 月全院所有使用苦碟子注射液的患者填寫《苦碟子注射液(碟脈靈)上市后臨床安全性注冊(cè)登記式醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)表》，并對(duì)填寫的內(nèi)容采用Excel 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

全院共112 例患者使用了苦碟子注射液，涉及3 個(gè)住院科室及門診科室，具體用藥情況見表1。

2.2 分析

用藥指征:112 例患者中，心腦血管疾病共68 例，其他疾病44 例，主要為呼吸內(nèi)科治療慢性阻塞性肺疾病;呼吸內(nèi)科、康復(fù)科治療糖尿病?？嗟幼⑸湟耗芡ㄟ^改善血液血栓前狀態(tài)，預(yù)防血栓形成;能降低血漿內(nèi)皮素(ET)水平，降低肺動(dòng)脈高壓，改善肺通氣，糾正缺氧狀態(tài)，有治療慢性阻塞性肺疾病的作用[3];能通過降低尿白蛋白排泄率、尿β2微球蛋白、血尿素氮及肌酐水平，用于治療糖尿病腎病[4];也通過改善周圍神經(jīng)組織的微循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)組織修復(fù)，用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[5]。

表1 醫(yī)院各臨床科室苦碟子注射液使用情況統(tǒng)計(jì)(例)

用藥劑量:從單次用藥劑量看，住院各科室均能嚴(yán)格按照苦碟子注射液(碟脈靈)藥品說明書使用劑量，但門診有3 例超劑量用藥，分別是2 例60 mL，1 例80 mL。超劑量使用是指醫(yī)師沒有按照藥品說明書規(guī)定劑量、隨意加大劑量使用，易導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)及引發(fā)醫(yī)療糾紛[6]。其原因?yàn)殚T診醫(yī)師認(rèn)為中藥注射劑安全性較高，加大劑量也會(huì)相應(yīng)增加療效，對(duì)超劑量使用中藥注射劑的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)不足。實(shí)際上，國(guó)家《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告(2013 年)》顯示，與2012 年相比，中藥注射劑報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)17.0%，高于總體報(bào)告增長(zhǎng)率，提示各醫(yī)療機(jī)構(gòu)特別是基層衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，在中藥注射劑的使用中可能存在較高風(fēng)險(xiǎn)[7]。

溶劑選擇:苦碟子注射液(碟脈靈)藥品說明書規(guī)定，可使用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋，但未注明是否可以使用葡萄糖氯化鈉注射液稀釋。文獻(xiàn)[8]建議，苦碟子注射液與0.9%氯化鈉溶液配伍后的混合液微粒計(jì)數(shù)情況最好，可作為首選配伍方案;與5%葡萄糖注射液配伍1 h 后，微粒計(jì)數(shù)明顯升高，建議配伍后應(yīng)在1 h 內(nèi)輸注完畢。但從實(shí)際統(tǒng)計(jì)情況來看，選擇5%葡萄糖注射液為溶劑的注射持續(xù)時(shí)間大多超過了2 h，可能存在一定安全隱患。文獻(xiàn)[9]證實(shí)，與葡萄糖氯化鈉注射液配伍后，配伍液不溶性微粒數(shù)超出規(guī)定。

滴注速度:苦碟子注射液(碟脈靈)藥品說明書并未規(guī)定滴注速度;一般中藥注射劑滴注速度應(yīng)控制在40 ～60 滴/分。本次監(jiān)測(cè)的患者中，由于大多數(shù)為老年患者，宜減慢滴速，控制在30 ～40 滴/分。滴速過快會(huì)使瞬間進(jìn)入靜脈的藥物過多，導(dǎo)致胃腸道刺激、靜脈炎等不良反應(yīng)。因此在滴注時(shí)，應(yīng)控制好滴速，密切觀察患者的反應(yīng)。

用藥療程:苦碟子注射液(碟脈靈)藥品說明書規(guī)定，療程為14 d，由于患者的不可控因素，如門診患者選擇的自由性、住院日期的控制等，大多療程不足14 d。心血管內(nèi)科共有5 例患者療程超過14 d，最長(zhǎng)達(dá)19 d，這與心血管內(nèi)科患者合并疾病多、病情重、住院時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)有關(guān)?？嗟幼⑸湟?碟脈靈)的優(yōu)勢(shì)在于快速起效，對(duì)于慢性病患者，超過用藥療程，存在一定風(fēng)險(xiǎn)，臨床使用時(shí)應(yīng)把握“中病即止”原則。

注射前后連續(xù)使用其他注射劑:住院患者合并疾病較多，因此大多使用了其他注射劑。在監(jiān)測(cè)患者中，共20 例使用苦碟子注射液前后使用了其他中藥注射劑，如丹紅注射液、喜炎平注射液、參麥注射液。除1 篇研究[10]認(rèn)為苦碟子注射液可與丹紅注射液配伍，其他幾種中藥注射劑與苦碟子的配伍均未見報(bào)道。中藥注射劑聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)考慮其與中藥注射劑的間隔時(shí)間及藥物相互作用[11]。

不良反應(yīng)觀察:未收集到關(guān)于苦碟子注射液相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告。心血管內(nèi)科有1 例診斷為“慢性支氣管炎急性發(fā)作”“阻塞性肺氣腫”“2 型糖尿病”的患者出現(xiàn)疑似苦碟子注射液導(dǎo)致的不良反應(yīng)。經(jīng)臨床藥師甄別，此例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間與苦碟子注射液相關(guān)性不大，與天麻素注射液時(shí)間順序吻合，經(jīng)停藥對(duì)癥處理后很快好轉(zhuǎn)，因此未填寫苦碟子注射液(碟脈靈)不良反應(yīng)報(bào)告表。

3 結(jié)語(yǔ)

在我國(guó)，進(jìn)行中藥注射劑的再評(píng)價(jià)尤其重要，通過再評(píng)價(jià)工作，可進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)排查，采取有效措施改進(jìn)工藝、提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品質(zhì)量，同時(shí)可進(jìn)一步明確臨床適應(yīng)證，規(guī)范臨床使用[12]。而臨床藥師在臨床用藥監(jiān)測(cè)中應(yīng)扮演主導(dǎo)地位，除了要密切與各臨床科室及相關(guān)協(xié)作單位保持溝通外，還應(yīng)積極、主動(dòng)地深入臨床，解決藥物在臨床使用存在的問題，保障藥物的安全使用。

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