對 《中國藥典》2010年版一部含香附制劑質(zhì)量控制的探討

丁 平， 田友清，2*

（1.江蘇聯(lián)合職業(yè)技術(shù)學(xué)院連云港中醫(yī)藥分院，江蘇連云港 222007；2.連云港市藥物研發(fā)共性技術(shù)中心，江蘇連云港222007）

對 《中國藥典》2010年版一部含香附制劑質(zhì)量控制的探討

丁 平1， 田友清1，2*

（1.江蘇聯(lián)合職業(yè)技術(shù)學(xué)院連云港中醫(yī)藥分院，江蘇連云港 222007；2.連云港市藥物研發(fā)共性技術(shù)中心，江蘇連云港222007）

對 《中國藥典》2010年版一部含香附的86種制劑的質(zhì)量控制情況進行分析，發(fā)現(xiàn)只有50種制劑對香附進行了鑒別，僅有1種制劑對香附進行了成分定量測定。而通過文獻檢索和實驗研究發(fā)現(xiàn)，對其他制劑進行香附的鑒別和成分定量測定具有可行性。有鑒于此，本文從完善質(zhì)量控制項目、增加質(zhì)量控制品種、調(diào)整香附制劑種類等方面為《中國藥典》2010年版一部的修訂提出了一些建議。

《中國藥典》；香附；α-香附酮；質(zhì)量控制

香附作為一味重要的傳統(tǒng)中藥，至今已有1 700多年的應(yīng)用歷史，在新中國成立后編纂的九版 《中華人民共和國藥典》（簡稱 《中國藥典》）中均被收載。 《本草綱目》稱香附為 “氣病之總司，女科之主帥”，可見其在治療氣滯之病、婦科疾病方面具有特殊的療效，常用于肝郁氣滯、胸肋脹痛、疝氣疼痛、乳房脹痛、脾胃氣滯、脘腹痞悶、脹滿疼痛、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)等疾病的治療［1］。在 《中國藥典》2010年版一部收載的1 062種成方制劑和單味制劑中，含香附制劑有86種 （占8.10%），且較 《中國藥典》2005年版一部增加35種。但是通過查閱 《中國藥典》，發(fā)現(xiàn)含香附制劑中香附的質(zhì)量并沒有得到有效控制，這勢必影響含香附制劑臨床應(yīng)有療效的發(fā)揮。本文擬對含香附制劑中香附的質(zhì)量控制情況進行探討，以為 《中國藥典》2010年版的修訂提供依據(jù)和參考，從而促進含香附制劑質(zhì)量控制水平的提升。

1 《中國藥典》2010年版一部含香附制劑鑒別及成分測定情況

為了了解含香附制劑中香附的質(zhì)量控制情況，首先對含香附制劑進行藥味數(shù)、香附中成分含有量、香附鑒別及定量測定等內(nèi)容進行統(tǒng)計 （見表1）。

表1 含香附制劑質(zhì)量控制相關(guān)指標統(tǒng)計

續(xù)表1

從表1可見，86種含香附制劑中只有50種對香附進行了鑒別，其中僅有1種對香附中活性成分進行了定量測定。在對香附進行鑒別的50種含香附制劑中，既有顯微鑒別又有薄層色譜 （TLC）鑒別者僅有12種，有TLC鑒別而無顯微鑒別有6種，有顯微鑒別而無TLC鑒別者有29種；TLC鑒別中有香附和α-香附酮同時鑒別者僅有3種。而有α-香附酮定量測定的良附丸卻無TLC鑒別。可見，對含香附制劑進行香附的鑒別和成分定量測定并未遵循一定規(guī)則，具有一定的隨意性，很多處方中香附占比例較高的制劑并未鑒別香附 （如婦科調(diào)經(jīng)片 （51.41%）、養(yǎng)胃顆粒（16.50%）、木香分氣丸 （13.56%）、暖臍膏 （12.84%）、舒筋活血定痛散 （12.5%）等），而香附占比例很低的制劑反而鑒別了香附 （如二十七味定坤丸 （2.00%）、復(fù)方牛黃清胃丸 （1.88%）、藥艾條 （1.78%）、再造丸（1.21%）等）。

2 香附及其在含香附制劑中的鑒別和活性成分定量測定研究進展

基于香附在中藥制劑應(yīng)用中的重要性，學(xué)術(shù)界一直在研究香附及其制劑中香附的質(zhì)量控制方法。以香附 （Cyperus rotundus）為關(guān)鍵詞，分別從CNKI、萬方和PubMed三種國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫中檢索出503、265、130篇期刊文獻，其中香附及其制劑中香附的質(zhì)量控制研究情況統(tǒng)計如下 （見表2）。

表2 香附及含香附制劑質(zhì)量控制研究情況

由表2可見，除了香附藥材的成分定量測定已有文獻報道外，還有7種含香附制劑進行了香附主要成分α-香附酮的定量測定研究，9種進行了香附及α-香附酮的鑒別研究。由此可見，含香附制劑中香附的質(zhì)量控制研究已有了一定的學(xué)術(shù)基礎(chǔ)，在 《中國藥典》2010年版一部的修訂中可以吸收采納，以更好地控制香附及含香附制劑中香附的質(zhì)量。

3 《中國藥典》2010版一部部分含香附制劑中香附活性成分定量測定可行性分析

由于香附在其大部分制劑處方中含有量均較低 （據(jù)表1統(tǒng)計，低于10%的達42種，且不計未標示香附處方劑量的制劑），而α-香附酮在香附中含有量最高為0.10%左右，因此對含香附制劑進行α-香附酮的定量測定存在一定難度，尤其是藥味數(shù)超過20味的制劑 （達22種）。從表1和表2可以看出，在已進行α-香附酮定量測定的7種含香附制劑中，只有1種超過20味中藥 （七制香附丸），1種制劑中的香附在處方中的含有量低于10% （香砂養(yǎng)胃丸）。為了進一步探討含香附制劑中α-香附酮定量測定的可行性，筆者從藥店購買了10種 《中國藥典》2010年版一部收載的含香附制劑，根據(jù)文獻［2-3］方法，采用LC-2010高效液相色譜儀（包括SIL-10ADvp自動進樣器、2LC-10ADvp輸液泵、CTO-10Avp柱溫箱、SPD-10Avp紫外-可見檢測器和LCso1ution數(shù)據(jù)處理軟件），色譜柱為Inertsi1ODS-SP（4.6 mm×250 mm，5μm），流動相為甲醇-水（75∶25），檢測波長為245 nm，柱溫為30℃，體積流量為0.8mL/min，測定了制劑中的α-香附酮量，結(jié)果見表3。

表3 部分市售含香附制劑中α-香附酮的測定情況

由表3可見，市售的10種含香附制劑僅有2種測不出α-香附酮，其中1種為香附在處方中的占比僅為5.21%的追風(fēng)透骨丸，另一種為香附在處方中的含有量未知的清喉利咽顆粒。由此可以估計，大部分含香附制劑中的α-香附酮是可測的，尤其是藥味組成較少或香附在處方中的占比較高的品種。

4 對 《中國藥典》2010年版一部含香附制劑質(zhì)量控制修訂建議

由上述各表統(tǒng)計和分析可見，《中國藥典》2010年版一部含香附制劑中香附的質(zhì)量控制有很大的修訂空間，只有有效控制香附的質(zhì)量 （鑒別和成分定量測定），才能保證藥物的臨床療效，才能更好地體現(xiàn)香附的應(yīng)用價值。尤其是不同產(chǎn)地和不同炮制方法來源香附的α-香附酮含有量差別很大［4-7］，而α-香附酮又是香附的主要活性成分［8-14］。因此，建議 《中國藥典》2015年版一部含香附制劑的質(zhì)量控制作如下修訂。

4.1 完善質(zhì)量控制項目 根據(jù)已有文獻，并通過重復(fù)實驗，完善7種含香附制劑中香附的質(zhì)量控制項目：補充七制香附丸、婦科十味片、艾附暖宮丸和香附丸中α-香附酮的含量測定；補充良附丸中α-香附酮的TLC鑒定；補充婦科調(diào)經(jīng)片中α-香附酮的TLC鑒定及含量測定。

4.2 明確香附處方劑量 根據(jù)表1統(tǒng)計，在 《中國藥典》2010年版一部收載的86種含香附制劑中，有14種制劑的香附處方劑量不明確，這勢必影響制劑的質(zhì)量控制和消費者的知情權(quán)。然而，根據(jù)國家對中藥保密品種的管理規(guī)定［15］，對列入國家秘密技術(shù)項目的中藥品種的處方、劑量、制法等內(nèi)容進行保密。因此，建議梳理中藥保密品種目錄，對非保密品種或到期保密品種，應(yīng)明確處方劑量；而對保密品種，應(yīng)注明或單列，確立其在檢驗機構(gòu)和消費者心中的特殊位置，便于監(jiān)督和知情。

4.3 調(diào)整香附制劑種類 經(jīng)筆者市場調(diào)研，在 《中國藥典》2010年版一部收載的86種含香附制劑中，僅有約21種為臨床常用 （占24.42%）。而與此同時，臨床常用的沉香化滯丸、復(fù)方香附顆粒、醋制香附丸、調(diào)經(jīng)益靈片、暖宮孕子丸、痛經(jīng)貼、坤靈丸等含香附制劑并未收載。因此，在新版藥典修訂時應(yīng)酌情予以調(diào)整，以增強藥典標準的實用性。

4.4 統(tǒng)一關(guān)鍵術(shù)語標注 從表1可見，在對含香附制劑的顯微鑒別項下，既有注名 “香附”的 （如追風(fēng)透骨丸、木香檳榔丸、婦科養(yǎng)坤丸等），也有注明 “醋香附”的 （如七制香附丸、木香順氣丸等），而在實際處方中為 “香附（制）”、“香附 （醋制）”、 “香附 （酒醋制）”或 “醋香附”等。同時，在制劑處方中關(guān)于醋香附的名稱也不盡統(tǒng)一，有的為 “醋香附” （如木香順氣丸、木香分氣丸等），有的為 “香附 （醋制）” （如木香檳榔丸、參茸保胎丸），還有的將 “制”與 “炙”弄混，如郁金銀屑片中的 “香附（酒炙）”和婦科養(yǎng)坤丸中的 “香附 （酒醋制）”，獨圣活血片中的 “香附 （四炙）”和抱龍丸中的 “香附 （四制）”等，均值得在修訂中予以統(tǒng)一和更正。

4.5 規(guī)范重要內(nèi)容描述 在含香附制劑的顯微鑒別項下，不同制劑的醋香附顯微特征描述有時不一樣 （如白帶丸與再造丸），而有時香附與醋香附顯微特征描述卻一樣 （如蘇合香丸與沉香化氣丸），至于香附的不同炮制品粉末顯微特征是否一樣，尚無文獻報道，有待研究，但同樣的炮制品應(yīng)該統(tǒng)一為好。同樣，在TLC鑒別項下，用同樣的顯色劑鑒別α-香附酮時，有的描述為橙色 （如胃康膠囊），有的卻描述為橙紅色 （如猴頭健胃膠囊），而有的未予以描述。另外，不同制劑在TLC鑒別α-香附酮時，所用的展開劑和顯色劑有些不同，因此，在修訂時值得梳理和核對，以便更好地指導(dǎo)含香附制劑中香附及α-香附酮的鑒別。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：2010年版一部［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：241-242.

［2］丁 平，田友清.HPLC法測定香附油滴丸中α-香附酮的含量［J］.江西中醫(yī)藥，2010，41（5）：55-56.

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R921.2

B

1001-1528（2015）08-1862-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.08.054

2014-07-12

江蘇省衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)教育研究課題 （J201215）；江蘇省高校 “青藍工程”中青年學(xué)術(shù)帶頭人培養(yǎng)對象基金 （2012年）

丁 平 （1978—），女，碩士，副教授，主要從事藥用植物開發(fā)研究。Te1：15062989985，E-mai1：dp0505@126.com

*通信作者：田友清 （1975—），男，博士，副教授，主要從事新藥開發(fā)研究。Te1：15950733866，E-mai1：tyq0505@163.com