妊娠合并梅毒患者不良妊娠結(jié)果及影響因素分析

郭玲浙江蕭山醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江杭州311201

妊娠合并梅毒患者不良妊娠結(jié)果及影響因素分析

郭玲
浙江蕭山醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江杭州311201

目的分析妊娠期合并梅毒感染患者不良妊娠結(jié)果及影響因素。方法選擇2011年6月～2014年6月在我院確診的妊娠期合并梅毒感染患者156例，計(jì)算不良妊娠結(jié)果發(fā)生率，并對(duì)不良妊娠結(jié)果相關(guān)影響因素進(jìn)行分析。結(jié)果①整體不良妊娠結(jié)果發(fā)生率為49.4%（77/156）。②不良妊娠結(jié)果發(fā)生在年齡、戶籍地點(diǎn)（本市、外市）、婚姻狀態(tài)（已婚、未婚）、經(jīng)濟(jì)水平（較好、一般、較差）及產(chǎn)次（初產(chǎn)、經(jīng)產(chǎn)）等因素的比較中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在首次檢出梅毒時(shí)孕齡（≤12周，13～28周，≥29周）、梅毒感染分期（隱性，一/二期）、患者受教育程度、抗梅毒治療（是/否）等因素的比較中，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。③Logistic回歸分析顯示，首次檢出梅毒時(shí)孕齡（OR=6.304）、梅毒分期（OR=5.553）、受教育程度（OR=1.378）、抗梅毒治療（OR=0.417）為影響抗梅毒治療的獨(dú)立相關(guān)因素（P＜0.05），其中首次檢出梅毒時(shí)的孕齡、梅毒分期、受教育程度為危險(xiǎn)因素（OR＞1.000），抗梅毒治療為保護(hù)性因素（OR＜1.000）。結(jié)論實(shí)際工作中應(yīng)充分重視妊娠合并梅毒患者的早期檢查、規(guī)范化治療，改善妊娠梅毒患者的妊娠結(jié)果。

妊娠合并梅毒；不良妊娠結(jié)果；影響因素

相關(guān)研究報(bào)道顯示，在多個(gè)區(qū)域內(nèi)，妊娠期合并梅毒感染的檢出率出現(xiàn)顯著的升高態(tài)勢，甚至有個(gè)別地區(qū)發(fā)生率已經(jīng)達(dá)到2.9‰～48‰[1，2]。據(jù)報(bào)道，全世界范圍內(nèi)由于妊娠期合并梅毒感染而導(dǎo)致的流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)死亡、新生兒夭折等不良妊娠結(jié)果達(dá)到（70～150）萬/年[3]。妊娠期合并梅毒感染對(duì)出生人口的素質(zhì)構(gòu)成嚴(yán)重威脅，同時(shí)對(duì)孕產(chǎn)婦個(gè)人、周圍親屬及全社會(huì)的危害也不容小覷，已經(jīng)成為全社會(huì)必須面對(duì)的重大公共健康問題之一。積極有效的治療干預(yù)是改善孕期合并梅毒感染患者妊娠結(jié)果較為有效的方法，但是根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的相關(guān)研究結(jié)果分析，孕期合并梅毒感染患者接受規(guī)范、有效治療者所占比例仍然較低，與發(fā)達(dá)國家相比仍有較大的差距[4，5]。為了詳盡地了解并掌握能夠影響不良妊娠結(jié)果的有關(guān)因素，本研究對(duì)我院收治的孕期合并梅毒感染患者的相關(guān)情況給予相關(guān)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年6月～2014年6月來我院就診且明確診斷為妊娠期合并梅毒感染的患者156例為研究對(duì)象。入選患者年齡22～36歲，平均（23.8±2.1）歲，孕齡6～37周，平均（25.9±1.2）周。入選所有患者均采集人口學(xué)基本參數(shù)及生育、生產(chǎn)史等相關(guān)資料，并通過出院病案查尋或隨訪等各種方式，采集患者的妊娠結(jié)果相關(guān)信息，具體年齡、戶籍地點(diǎn)、婚姻狀態(tài)、經(jīng)濟(jì)水平、產(chǎn)次、首次檢出梅毒時(shí)的孕齡、梅毒感染分期、患者受教育程度等情況見表1。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

患者妊娠的診斷均由超聲檢查確認(rèn)，梅毒的相關(guān)檢測均事先獲得患者的知情同意，并且排除多胎妊娠及妊娠期合并其他疾病，如高血壓、糖尿病等常見合并癥者。未進(jìn)行抗梅毒治療的患者主要是由于發(fā)生流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)死亡、分娩產(chǎn)出先天梅毒患兒后，逆向查找相關(guān)病因或在行剖腹產(chǎn)術(shù)前常規(guī)進(jìn)行感染血清學(xué)檢測時(shí)發(fā)現(xiàn)而未能行抗梅毒治療。

1.3 梅毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療

入選患者梅毒的相關(guān)診斷采用以下標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦自身或其配偶有婚外的性行為及確定的梅毒螺旋體感染病史；②伴有臨床各期的梅毒感染癥狀及體征；③對(duì)患者進(jìn)行快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)（RPR）診斷，若RPR試驗(yàn)呈陽性結(jié)果，則再給予梅毒螺旋體抗體明膠顆粒凝集試驗(yàn)（TPPA）等相關(guān)檢查，若兩項(xiàng)檢查結(jié)果均呈陽性反應(yīng)，即可診斷為妊娠期合并梅毒感染。新生兒的梅毒感染采用以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：新生兒及母親的梅毒螺旋體血清學(xué)檢查結(jié)果均為陽性反應(yīng)，并伴隨有新生兒2種以上的先天性梅毒的臨床癥狀或表現(xiàn)，即掌趾等肢體末端的脫皮現(xiàn)象、皮膚的斑疹表現(xiàn)、肝脾等臟器腫大、出生時(shí)為低體重兒、呼吸困難、血紅蛋白低于正常水平或伴有病理性的黃疸表現(xiàn)。

相關(guān)治療的方案均采用原衛(wèi)生部疾病控制司于2000年8月制訂的最新版《衛(wèi)生部部頒性病診療規(guī)范及性病治療推薦方案》[6]，患者確診患有梅毒感染后采用芐星青霉素240萬U肌肉注射，1次/周，連續(xù)注射2～3周或給予普魯卡因青霉素80萬U肌肉注射，1次/d，連續(xù)注射10 d為1個(gè)療程。如果患者對(duì)青霉素過敏，則采用紅霉素500 mg，口服，4次/d，15 d為1個(gè)療程。

1.4 不良妊娠結(jié)果種類

不良的妊娠結(jié)果主要包括早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)死亡、新生兒死亡、新生兒的先天性梅毒、低出生體重兒等類型。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析影響治療的相關(guān)因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者不良妊娠結(jié)果發(fā)生情況

本研究中，整體發(fā)生不良妊娠結(jié)果者所占比例為49.4%（77/156）。

2.2 不良妊娠結(jié)果發(fā)生的單因素臨床分析

不良妊娠結(jié)果發(fā)生在年齡、戶籍地點(diǎn)（本市、外市）、婚姻狀態(tài)（已婚、未婚）、經(jīng)濟(jì)水平（較好、一般、較差）及產(chǎn)次（初產(chǎn)、經(jīng)產(chǎn)）等因素的比較中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在首次檢出梅毒時(shí)孕齡（≤12周，13～ 28周，≥29周）、梅毒感染分期（隱性，一/二期）、患者受教育程度、抗梅毒治療（是/否）等因素的比較中，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不良妊娠結(jié)果發(fā)生的單因素臨床分析[n（%）]

2.3 影響不良妊娠結(jié)果的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

對(duì)上述單因素分析結(jié)果進(jìn)行逐步法多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，首次檢出梅毒時(shí)孕齡（OR=6.304）、梅毒分期（OR=5.553）、受教育程度（OR= 1.378）、抗梅毒治療（OR=0.417）為影響抗梅毒治療的獨(dú)立相關(guān)因素（P＜0.05），其中首次檢出梅毒時(shí)的孕齡、梅毒分期、受教育程度為危險(xiǎn)因素（OR＞1.000），抗梅毒治療為保護(hù)性因素（OR＜1.000）。見表2、3。

表2 各影響因素的賦值情況

表3 影響不良妊娠結(jié)果的多因素分析

3 討論

妊娠期合并梅毒感染主要經(jīng)由兩個(gè)途徑對(duì)宮內(nèi)胎兒產(chǎn)生影響[7-9]：一是病原微生物梅毒螺旋體透過胎盤造成胎兒的宮內(nèi)感染，進(jìn)入胎兒體內(nèi)后廣泛地分布于胎兒的骨骼、臟器及表皮黏膜系統(tǒng)，對(duì)諸多系統(tǒng)或器官產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害；二是對(duì)胎盤組織進(jìn)行感染，使胎盤組織產(chǎn)生小動(dòng)脈內(nèi)膜炎、局灶絨毛膜組織炎，出現(xiàn)多處的梗死、壞死灶，使胎盤功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，進(jìn)而對(duì)胎兒產(chǎn)生不利影響，引發(fā)早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)死亡或新生兒先天性梅毒感染等嚴(yán)重后果。因此，正規(guī)、及時(shí)的抗梅毒治療對(duì)降低梅毒患者不良妊娠結(jié)果有著重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，超過七成的妊娠合并梅毒患者處在潛伏期梅毒感染，與一、二期梅毒感染患者相比，這部分患者得到系統(tǒng)、規(guī)范治療的可能性則顯著下降。由于梅毒潛伏期感染的患者沒有明顯的臨床癥狀或表現(xiàn)，在孕早期的檢查中容易被漏診，因此，梅毒感染的首次檢出時(shí)間就極容易被延遲；而且，因?yàn)榛颊邲]有任何自覺的癥狀，對(duì)妊娠期合并梅毒感染可能導(dǎo)致的嚴(yán)重并發(fā)癥無法引起足夠的重視，從而忽視了規(guī)范的抗梅毒治療的作用及意義[10-13]。因此，盡可能地深入開展相關(guān)宣傳教育，提高此類健康宣教的針對(duì)性和有效性，積極倡導(dǎo)早孕期進(jìn)行梅毒感染的相關(guān)篩查工作，不但是降低妊娠期合并梅毒感染發(fā)生率的重要措施，也可以為相關(guān)患者的早期診治創(chuàng)造機(jī)會(huì)。另外，本研究結(jié)果也證實(shí)，與接受教育程度較高者相比，受教育程度越低，接受規(guī)范治療的比例及可能性也越小。近期相關(guān)的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果也提示，受教育程度的高低與梅毒等相關(guān)傳染性疾病感染的風(fēng)險(xiǎn)存在顯著的聯(lián)系[14-16]，因此，在公共衛(wèi)生領(lǐng)域及臨床診療實(shí)踐中，應(yīng)著重關(guān)注那些較低文化程度的群體。

此次研究的結(jié)果顯示，首次檢出梅毒時(shí)孕齡越大，則給予患者規(guī)范抗梅毒治療的比例越低。原衛(wèi)生部疾病控制司發(fā)布的妊娠期合并梅毒的相關(guān)推薦治療方案中，妊娠期合并梅毒感染應(yīng)該在孕早期的3個(gè)月內(nèi)及孕晚期的3個(gè)月內(nèi)給予規(guī)范的抗梅毒治療各1個(gè)療程。但妊娠合并梅毒患者并不是均能夠在孕早期的3個(gè)月內(nèi)及時(shí)就診并檢出，而且臨床治療實(shí)踐中也僅能依據(jù)患者初次就診時(shí)的孕齡來決定抗梅毒治療的具體方案和時(shí)機(jī)。在本研究入選的患者中，僅少部分的妊娠期合并梅毒感染者可以在懷孕的早期被檢出伴有梅毒感染。若患者在懷孕晚期才被檢測出感染梅毒，則無法接受全程、規(guī)范的抗梅毒治療，更有甚者，部分患者是在分娩后才檢測出感染梅毒，也就徹底地失去了通過規(guī)范的抗梅毒治療來改善自己妊娠結(jié)果的時(shí)機(jī)。在接受規(guī)范抗梅毒治療的患者中，首次給予青霉素的治療時(shí)間越早，則妊娠的結(jié)果及新生兒的預(yù)后情況也越好[17，18]。所以，進(jìn)一步加強(qiáng)婚前和孕前的相關(guān)檢查和宣傳工作，盡可能早期發(fā)現(xiàn)這方面的患者，提高妊娠合并梅毒感染患者接受規(guī)范抗梅毒治療所占的比例，早期給予規(guī)范的治療，是將不良妊娠結(jié)果發(fā)生率降到最低的有效途徑，是目前為止消除梅毒感染對(duì)妊娠結(jié)局影響的關(guān)鍵措施[15，16]。此次研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，超過七成的妊娠合并梅毒患者可以在規(guī)范的抗梅毒治療措施后足月生產(chǎn)得到健康的新生兒，以往相關(guān)研究的結(jié)果與此類似，進(jìn)一步證實(shí)規(guī)范的抗梅毒治療在提高妊娠結(jié)果方面的作用[11，12]。

綜上所述，在目前妊娠合并梅毒感染的發(fā)病率仍有上升趨勢的條件下，將梅毒感染的相關(guān)血清學(xué)檢測列入婚前檢查及孕前、產(chǎn)前常規(guī)檢查的項(xiàng)目中，做到能夠早期發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步加強(qiáng)這方面的健康教育，提高患者接受規(guī)范化治療的比例，通過早期、規(guī)范的抗梅毒治療，有效降低、阻斷梅毒感染對(duì)妊娠結(jié)果的影響，是目前需要積極開展的工作。

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Adverse pregnancy outcomes and influencing factors analysis of pregnancy patients with syphilis

GUO Ling
Department of Gynaecology and Obstetrics,Xiaoshan Hospital in Zhejiang Province,Hangzhou311201,China

ObjectiveTo analyze the adverse pregnancy outcomes and influencing factors of pregnancy patients with syphilis.MethodsA total of 156 cases of pregnancy patients with syphilis from June 2011 to June 2014 in our hospital were selected.The occurrence rate of adverse pregnancy outcomes and the influencing factors of adverse pregnancy outcomes was analyzed.Results①The total occurrence rate of adverse pregnancy outcomes was 49.4%(77/156).②The differences of adverse pregnancy outcomes in the elements of age,family register(local,outlander),marital status(married,singlehood),economic level(well,general,poor),parity(primiparity,multiparity)had no statistically significant (P＞0.05).The differences of adverse pregnancy outcomes in the elements of the gestation age of syphilis detection for the first time(≤12 weeks，13-28 weeks，≥29 weeks),syphilis infection installment(recessiveness,the first/second phase),education level,syphilis resistant treatment(yes/no)were statistically significant(P＜0.05).③According to the Logistic multivariate regression analysis,the gestation age of syphilis detection for the first time(OR=6.304),syphilis infection installment(OR=5.553),level of education(OR=1.378),syphilis resistant treatment(OR=0.417)were the independent associated factors of syphilis resistant treatment(P＜0.05);The gestation age of syphilis detection for the first time,syphilis infection installment,level of education were the risk factors of adverse pregnancy outcomes(OR＞1.000), the syphilis resistant treatment was the protective factor of adverse pregnancy outcomes(OR＜1.000).Conclusion It is essential to pay attention to the early detection,standardized treatment of pregnancy patients with syphilis,and take relevant measures to improve the pregnancy outcomes.

Pregnancy combined with syphilis;Adverse pregnancy outcomes;Influence factor

R714.2

B

1673-9701（2015）18-0076-04

2014-12-05）