分析NK細(xì)胞、CIK細(xì)胞及γδT細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的A

蘇永強(qiáng)

解放軍第152中心醫(yī)院腫瘤科，河南平頂山 467000

分析NK細(xì)胞、CIK細(xì)胞及γδT細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的A

蘇永強(qiáng)

解放軍第152中心醫(yī)院腫瘤科，河南平頂山 467000

目的探討NK細(xì)胞、CIK細(xì)胞及γδT細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法選取94例小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象,根據(jù)其入院順序分成聯(lián)合組（A組,n=47）和對(duì)照組（B組,n=47）兩組。B組僅予以（依托泊苷+順鉑）單純化療方案，A組則采用細(xì)胞免疫聯(lián)合化療方案。行為期2~5年隨訪，比對(duì)兩組患者總生存期及無(wú)進(jìn)展生存期差異，記錄其相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果①A、B兩組的局限期患者在PFS及1年生存率對(duì)比上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A組局限期患者OS及2年生存率優(yōu)于B組 （P<0.05）；A組廣泛期患者在FPS、OS、1年及2年生存率等指標(biāo)對(duì)比上均明顯優(yōu)于B組（P<0.05）；兩組局限期患者PFS及OS均長(zhǎng)于廣泛期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論對(duì)小細(xì)胞肺癌患者予以細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療方案，療效突出，值得臨床推廣。

NK細(xì)胞；CIK細(xì)胞；γδT細(xì)胞；化療；小細(xì)胞肺癌

肺癌是臨床最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，致死率及發(fā)病率在惡性腫瘤中居高不下，成為當(dāng)前威脅人類生命健康安全的頭號(hào)殺手。據(jù)不完全數(shù)據(jù)分析，小細(xì)胞肺癌（SCLC）發(fā)病率占肺癌發(fā)病率的15%~20%[1]，多發(fā)于中老年男性，與吸煙關(guān)系密切，約90%以上的患者存在吸煙史。該疾病早期癥狀具有一定隱匿性，多數(shù)患者以咳嗽、氣促、疼痛、咯血、乏力等表現(xiàn)為主，部分因未出現(xiàn)上述癥狀而延遲病情診斷，錯(cuò)過(guò)最佳時(shí)間。當(dāng)前越來(lái)越多研究報(bào)道顯示，SCLC患者存在多種免疫細(xì)胞功能缺陷[2]，故研究者將探討方向轉(zhuǎn)移至改善患者免疫狀態(tài)上，希望以此開(kāi)辟新途徑，提高SCLC患者治療效果，延長(zhǎng)其生存時(shí)間。該研究整群選取2009年8月—2014年12月間該院收治的94例小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，以此為方向展開(kāi)討論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院于2009年8月—2014年12月收治的94例小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象,均通過(guò)病理檢查及細(xì)胞診斷，符合《NCCN臨床腫瘤治療指南（2010年第1版）》[3]中小細(xì)胞肺癌相關(guān)診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者入院順序分成聯(lián)合組（A組,n=47）和對(duì)照組（B組,n=47）兩組，A組中男25例，女22例；年齡19~62歲，平均（48.3±4.4）歲；Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分（80.1±3.8）分；體力狀況ECOG評(píng)分（1.1±0.5）分；病情發(fā)展：局限期 29例，廣泛期18例。B組中男24例，女23例；年齡20~63歲，平均（48.6± 4.5）歲；KPS評(píng)分（80.3±3.9）分；ECOG評(píng)分（1.3±0.6）分；病情發(fā)展：局限期28例，廣泛期19例。兩組患者在一般資料對(duì)比上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合小細(xì)胞肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]者；②符合《NCCN臨床腫瘤治療指南（2010年第1版）》[3]中相關(guān)化療指證（KPS≥70分且PS≤2分）者；③臨床資料完整者；④預(yù)計(jì)存活期超過(guò)3個(gè)月者；⑤自愿簽署的知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并其他嚴(yán)重疾病、功能障礙或惡性腫瘤者；②相關(guān)治療禁忌癥者；③精神障礙、意識(shí)障礙或語(yǔ)言障礙者；④中途退出治療或隨訪期失聯(lián)者；⑤未成年患者或年齡超過(guò)65歲者。

1.4治療方法

1.4.1 B組予以單純化療方案 ①依托泊苷注射液（規(guī)格：5mL:0.1g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字05253H823），100 mg/m2,生理鹽水稀釋后靜脈滴注，濃度<0.25 mg/ML，滴注時(shí)間>30 min，d1-3；②注射用順鉑（規(guī)格：10 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073652），75 mg/m2,與5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間>30 min，d1；局限期患者治療4周，廣泛期患者治療6周后觀察效果。

1.4.2 A組采用細(xì)胞免疫聯(lián)合化療方案 ①化療方案同B組一致；②過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療：治療第1天采集患者自體外周血單個(gè)核細(xì)胞，體外培養(yǎng)擴(kuò)增后于2周后回輸NK細(xì)胞、CIK細(xì)胞及γδT細(xì)胞，持續(xù)6 d，維持治療至疾病進(jìn)展。

1.5 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 參考《實(shí)體瘤新的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(解讀1.1版RECIST標(biāo)準(zhǔn))》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。以患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）及總生存期（OS）長(zhǎng)短評(píng)估療效。

1.5.2 觀察指標(biāo) 行為期2~5年隨訪，比對(duì)兩組患者總生存期及無(wú)進(jìn)展生存期差異，記錄其相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS14.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生存率及生存期對(duì)比情況分析

A．B兩組的局限期患者在PFS及1年生存率對(duì)比上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）；A組局限期患者OS及2年生存率優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組廣泛期患者在FPS、OS、1年及2年生存率等指標(biāo)對(duì)比上均明顯優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）；兩組局限期患者PFS及OS均長(zhǎng)于廣泛期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；詳細(xì)見(jiàn)表1、2。

表1 生存率對(duì)比情況[n（%）]

表2 生存期對(duì)比情況[（x±s），月]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比分析

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；詳細(xì)見(jiàn)表3。

3 討論

該次研究為探討NK細(xì)胞、CIK細(xì)胞及γδT細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的臨床療效，選取94例患者為受試對(duì)象，發(fā)現(xiàn)不論采用何種治療方案，廣泛期SCLC患者生存期普遍短于局限期SCLC者，部分甚至相距近一倍，提示患者在出現(xiàn)咳嗽、氣促、疼痛、咯血、乏力等早期臨床表現(xiàn)時(shí)入院就診，以便盡早控制病情，在癌細(xì)胞擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移前予以對(duì)癥治療措施，提高治療有效性，改善患者生存質(zhì)量。除上述結(jié)論外，該研究還發(fā)現(xiàn)采用過(guò)繼性細(xì)胞免疫療法聯(lián)合化療方案的A組患者PFS及OS均長(zhǎng)于僅予以常規(guī)化療方案的B組，且以廣泛期者尤為突出，無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期分別可達(dá)（8.6±1.2）月和（16.6±2.0）個(gè)月，部分生存期甚至長(zhǎng)于B組半年至1年，對(duì)其預(yù)后提升具有積極影響。當(dāng)前已有研究證明，NK細(xì)胞、CIK細(xì)胞及γδT細(xì)胞具有辨別性攻擊腫瘤干細(xì)胞的特點(diǎn)[5]，在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療可增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)化療或放療的敏感性，獲得理想的協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，利于快速清除微小病灶，降低復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)，以達(dá)到延長(zhǎng)生存期、改善生存質(zhì)量的目的。吳超等[6]研究者也在報(bào)告中對(duì)上述結(jié)論予以支持，其還指出，化療及放療對(duì)初治SCLC者敏感性較強(qiáng)，緩解率較高，但繼發(fā)性耐藥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大[7]，易復(fù)發(fā)，一線化療后應(yīng)根據(jù)患者病情發(fā)展情況及身心狀態(tài)，在完全遵循患者意愿的前提下展開(kāi)二線、三線治療或放棄治療[8]，以降低醫(yī)療糾紛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。該研究也對(duì)該結(jié)論予以認(rèn)同。當(dāng)前還有報(bào)告者證實(shí)，過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療對(duì)改善SCLC患者預(yù)后具有積極意義，其療程跨度越長(zhǎng)，治療效果越理想，療程超過(guò)3次者總生存期明顯高于療程不足3次者[9]。對(duì)于這一結(jié)論，筆者并未在此次研究中將其納入探討范圍，且此次研究中存在部分干擾因素，如受試者年齡、吸煙史、手術(shù)史、治療依從性、體質(zhì)差異等均易對(duì)結(jié)論的準(zhǔn)確性造成影響，研究可在進(jìn)一步擴(kuò)大樣本容量并盡可能消除干擾因素后予以進(jìn)一步探討。此外，該研究還認(rèn)為，對(duì)大多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者而言，保守的放療及化療措施僅可作為延長(zhǎng)其生存時(shí)間的手段，在患病早期予以確診后行手術(shù)治療可有效提高生存質(zhì)量，改善治療效果，于其預(yù)后提升有利。

表3 Ⅱ-Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

綜上所述，對(duì)小細(xì)胞肺癌患者予以細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療方案，療效突出，可有效提升生存率，延長(zhǎng)其生存時(shí)間，值得臨床推廣。

[1]王朋,張慧玲.廣泛期小細(xì)胞肺癌一線化療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2013,34 (14):62-64.

[2]張赫男,劉云鵬.局限期小細(xì)胞肺癌治療的研究進(jìn)展[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2013,13(8):857-862.

[3]張力.2010年第1版NCCN臨床腫瘤治療指南小細(xì)胞肺癌部分解讀[J].國(guó)際呼吸雜志,2010,30(22):1355-1357.

[4]馮奉儀.實(shí)體瘤新的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(解讀1.1版RECIST標(biāo)準(zhǔn))[C]//第三屆中國(guó)腫瘤內(nèi)科大會(huì)論文集，2009:123-125.

[5]李艷,賈寒冰,高碩君，等.NK細(xì)胞發(fā)育與耐受的研究進(jìn)展[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志,2013,36(5):351-354.

[6]吳超,焦順昌.467例小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后分析[J].中國(guó)腫瘤臨床, 2011,38(10):568-571.

[7]陳一天,封冰.小細(xì)胞肺癌化療耐藥研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2012,25 (5):515-519.

[8]邵嵐,蘇丹,宋正波，等.敏感復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌二線化療療效及生存分析[J].腫瘤,2012,32(11):892-898.

[9]蘇景偉,祝淑釵,劉志坤，等.局限期小細(xì)胞肺癌158例預(yù)后因素分析[J].中國(guó)腫瘤臨床,2012,39(1):26-31.

Analysis of Clinical Effect of NK Cells,CIK Cells and T Cells Immunotherapy Combined with CheMotherapy in Treatment of SMall Cell Lung Cancer

SU Yong-qiang
Departmentof Oncology,The No.152 Central Hospital of PLA,Pingdingshan,Henan Province,467000 China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of NK cells,CIK cells and T cells immunotherapy combined with chemotherapy in the treatment of small cell lung cancer.Methods94 patientswith small cell lung cancerwere selected as the research objects and divided into combined group (group A,n=47)and control group (group B,n=47)according to the admission time.Group B was received only chemotherapy scheme (etoposide+cisplatin),while group Awas treated with combined cells immunotherapy.In the 2-5 years following-up,overall survival and progression free survivalwere compared between the two groups and occurrence of adverse reactions of theMwere recorded.Resu lts①The PFSand 1 years survival rate of group A.B at limited stage had no statistic significance (P>0.05);LiMited stage of patients in group Awith OS and 2 years survival rate was better than thatof group B (P<0.05);Contrast to FPS,wide OS,1 years and 2 years survival rate and other indicators in group Aduring extensive stage were obviously better than those in B group (P<0.05);the PFSand OS in two group of limited stage of patients were longer than those of patients,differences were significant (P<0.05);②The toxic side effect reaction rate of two groups patients had no significant(P>0.05).ConclusionFor patientswith small cell lung cancer,the curative effect of cells immunotherapy combined with chemotherapy is obvious,so it isworth the clinical promotion.

NK cells;CIK cells;T cells;Chemotherapy;Small cell lung cancer

R59

A

1674-0742（2015）06（b）－0059-02

2015-03-12）

蘇永強(qiáng)（1980.11-），男，河南郟縣人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：實(shí)體腫瘤方面（如食管，肺，胃，肝等有關(guān)同步放療化，免疫治療等）。