烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的療效觀察

袁金蘭 ，楊 嵐(吉安市婦幼保健院婦?？?，江西 吉安 343000)

習(xí)慣性流產(chǎn)又可稱為反復(fù)流產(chǎn)，指的是連續(xù)有2 次乃至2 次以上的自然流產(chǎn)，為常見的妊娠并發(fā)癥，其原因可能與感染、遺傳、解剖、內(nèi)分泌異常等因素相關(guān)［1-3］。隨著人們的生活節(jié)奏日益加快、環(huán)境污染加重、工作壓力增大，習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)［4］。本研究選擇婦產(chǎn)科收治144例習(xí)慣性流產(chǎn)患者，進(jìn)行烯丙雌醇聯(lián)合利托君和烯丙雌醇聯(lián)合硫酸鎂的對(duì)比治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

在2013 年11 月—2014 年11 月期間，選擇吉安市婦幼保健院婦產(chǎn)科收治的144 例習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，均符合關(guān)于習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，排除患腫瘤，血栓性栓塞，生殖器畸形，肝、腎功能異常，染色體異常，烯丙雌醇、硫酸鎂和利托君藥物過敏等疾病患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各72 例。對(duì)照組患者年齡24 ～38 歲，平均年齡30.5 歲;流產(chǎn)次數(shù)為2 ～5 次，平均流產(chǎn)3.2 次。觀察組患者年齡25 ～39 歲，平均年齡30.2 歲;流產(chǎn)次數(shù)為2 ～6 次，平均流產(chǎn)3.1 次。2 組患者在年齡、流產(chǎn)次數(shù)等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 方法

2 組患者在確診懷孕后，先應(yīng)用烯丙雌醇10 mg，口服，1 日1 次;在妊娠的第16 周時(shí)，烯丙雌醇用量改為5 mg，1 日1 次，直到妊娠第20 周結(jié)束。烯丙雌醇治療結(jié)束后，對(duì)出現(xiàn)宮縮的對(duì)照組患者，采用硫酸鎂進(jìn)行治療，將硫酸鎂注射液4 g加到25%的葡萄糖注射液20 ml 中，以2 g/h 的速度靜脈滴注，直到子宮收縮得到抑制和緩解。每次的硫酸鎂總量應(yīng)該控制在25 g 以下，當(dāng)每日的硫酸鎂劑量達(dá)到最大值，宮縮的癥狀仍然沒有得到抑制，則認(rèn)為治療失敗。對(duì)出現(xiàn)宮縮的觀察組患者，采用利托君進(jìn)行治療，將利托君100 mg 加到5%的500 ml 葡萄糖注射液中，靜脈滴注，最初用藥劑量為0.05 mg/min，隨后根據(jù)孕婦的實(shí)際情況作出相應(yīng)的調(diào)整，滴速控制在0.35 mg/min 以內(nèi)，當(dāng)每日的利托君劑量達(dá)到最大值，宮縮的癥狀仍沒有得到抑制，則治療失敗。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)束治療之后，孕婦于清晨采集血液8 ml，檢查孕婦抗心磷脂抗體( ACA) 和外周血抗子宮內(nèi)膜抗體( EMAb) 的轉(zhuǎn)陰性情況，檢測(cè)孕婦的人絨毛膜促性腺激素( β-HCG) 水平和黃體酮( P) 激素，孕婦最后實(shí)現(xiàn)成功分娩，則認(rèn)為保胎成功。

按習(xí)慣性流產(chǎn)臨床治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］。顯效： 臨床治療之后，患者的全身癥狀完全消失，ACA 和EMAb 呈陰性;有效：臨床治療之后，患者的臨床癥狀有明顯的改善，ACA 和EMAb 呈陰性;無效： 患者的臨床癥狀沒有明顯的好轉(zhuǎn)，ACA和EMAb 呈陽性?？傆行?( 顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)) /總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，組間計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者療效比較

治療后，對(duì)照組患者的總有效率為63.89%，觀察組患者的總有效率為94.44%，2 組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ，見表1。

表1 2 組患者療效比較［例(%)］Tab 1 Comparison of efficacy between two groups［cases(%)］

2.2 2 組患者的保胎成功情況比較

觀察組患者中，56 例保胎成功，16 例流產(chǎn)，保胎成功率為77.78%;對(duì)照組患者，40 例保胎成功，32 例流產(chǎn)，保胎成功率為55.56%，觀察組患者的保胎成功率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) 。

2.3 2 組患者治療前、后β-HCG 與P 激素水平比較

治療前，2 組患者β-HCG 與P 激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;治療后，2 組患者β-HCG 與P 激素水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;觀察組患者β-HCG 與P 激素水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ，見表2。

表2 2 組患者治療前、后β-HCG、P 激素水平比較(ˉx±s)Tab 2 Comparison of β-hCG level，P hormone before and after treatment between two groups(ˉx±s)

2.4 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組患者中，28 例出現(xiàn)輕微惡心癥狀; 觀察組患者中，26 例出現(xiàn)輕微惡心癥狀，2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) 。2 組患者均未見明顯不良反應(yīng)，表明藥物具有較高的安全性。

3 討論

導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的因素有很多方面，如代謝性疾病，感染，遺傳性疾病，免疫、內(nèi)分泌疾病等［6］，甚至是以上多種因素相互影響所致。相關(guān)研究結(jié)果表明，孕婦發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)還與其自身雌孕激素受體缺乏表達(dá)明顯相關(guān)，且習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生的主要因素為黃體的功能不全［7-8］。習(xí)慣性流產(chǎn)會(huì)直接影響孕婦的身心健康和生活質(zhì)量，因此，需要患者及醫(yī)師及時(shí)地發(fā)現(xiàn)病情，并采取及時(shí)、有效的治療措施緩解和控制病情，以降低滑胎的危險(xiǎn)性，保證孕婦能夠足月妊娠，提升保胎成功率，改善出生嬰兒的身體狀況。

烯丙雌醇是常見的合成孕激素之一［9］，其無雌激素和雄激素的作用，不會(huì)抑制腎上腺和性腺功能，主要是通過提升孕婦體內(nèi)絨毛膜磷酸脫氫酶的活性，使其β-HCG 得到改善［10］，使孕酮水平恢復(fù)到基本正常。同時(shí)，烯丙雌醇還能改善孕婦的胎盤功能，提升催產(chǎn)素酶的活性和濃度，降低體內(nèi)催產(chǎn)素的水平［11］，以有效地保護(hù)胎兒。到目前位置，烯丙雌醇已在臨床應(yīng)用了近30 年時(shí)間，被廣泛地用于治療早產(chǎn)和自然流產(chǎn)的治療［12］，表明其具有較高的安全性。在本研究中，保胎成功的患者均未出現(xiàn)胎兒畸形等情況，進(jìn)一步說明其安全性較高。利托君又稱作鹽酸羥芐羥麻黃堿，是唯一得到美國(guó)食品藥品管理局認(rèn)可的用于孕婦保胎的藥物［13］。鹽酸利托君是孕婦β-擬交感神經(jīng)類宮縮的有效抑制劑，主要作用在孕婦的子宮肌層，可使子宮肌層肌細(xì)胞上的腺苷酸環(huán)化酶得到激活，逐漸松弛子宮平滑肌，以實(shí)現(xiàn)保胎的目的［14-15］。

近年來，關(guān)于采用烯丙雌醇聯(lián)合利托君的方法治療習(xí)慣性流產(chǎn)的報(bào)道逐漸增多，多數(shù)研究結(jié)果均表明，二者合用可以達(dá)到令人滿意的效果。本研究中，采用烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的觀察組患者的總有效率、保胎成功率均明顯高于采用烯丙雌醇聯(lián)合硫酸鎂治療的對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ; 觀察組孕婦的β-HCG 與P 激素水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ，說明了采用烯丙雌醇聯(lián)合利托君的方法治療習(xí)慣性流產(chǎn)的效果較好，可有效改善患者的P 激素和β-HCG 水平，提升孕婦的保胎成功率，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致［16］。

綜上所述，烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的療效顯著，可提高妊娠的成功率，且無明顯不良反應(yīng)，為安全、可靠的臨床藥物治療方式，值得臨床推廣。

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