天門冬氨酸鳥氨酸對慢性黃疸型肝炎的臨床療效及肝功能指標變化

陳美儀 ，陳泳暉，馮景霞(廣東省廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 511400)

黃疸是慢性肝炎肝功能損害的一個重要的評價指標［1-2］，肝性腦病是肝炎以及肝硬化患者最為嚴重和常見的并發(fā)癥，也是導致肝病患者死亡的最主要原因之一［3-4］。天門冬氨酸鳥氨酸對降低肝病患者血氨水平、改善肝性腦病患者精神狀態(tài)都有明顯效果［5-7］。本組在臨床應用過程中發(fā)現(xiàn)，天門冬氨酸鳥氨酸可能還具有保肝、降低黃疸水平的功效。有鑒于此，本研究以廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院(以下簡稱“我院”)2011 年3月至2013 年7 月收治的146 例慢性肝炎患者為研究對象，分別給予天門冬氨酸鳥氨酸和天門冬氨酸鉀鎂，對比其臨床療效和對肝功能指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011 年3 月至2013 年7 月收治的146 例慢性黃疸型肝炎患者，男100 例，女46 例。診斷符合2000 年修訂的《病毒性肝炎防治方案(試行)》，血清總膽紅素(total bilirubin，TBIL)≥85 μmol/L。按照隨機數字表法將146 例患者隨機分為對照組和治療組，對照組73 例，男48 例，女25 例，年齡跨度為18～63 歲，平均年齡(40.3 ±12.7)歲，給予天門冬氨酸鉀鎂進行治療;治療組73 例，男52 例，女21 例，年齡跨度為19～62 歲，平均年齡(41.1 ±10.6)歲，給予天門冬氨酸鳥氨酸進行治療。兩組在年齡、性別構成、治療前TBIL、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotr-ansferase，ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(gamma glutamyltransferase，γ-GT)和天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate amino transferase，AST)差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者進行治療前肝功能指標(ˉx±s)Tab 1 Liver function indexes in two groups before treatment (ˉx±s)

1.2 治療方法

兩組患者在進行治療前，均簽署知情同意書。對照組將天門冬氨酸鉀鎂30 ml 加入到500 ml 的10%葡萄糖液中靜脈滴注，1 次/日，一療程為4 w。治療組將天門冬氨酸鳥氨酸10 g(武漢啟瑞藥業(yè))加入到500 ml 的10%葡萄糖液中靜脈滴注，1 次/日，一療程為4 w。兩組患者均常規(guī)使用促肝細胞生長素、復方甘草酸苷和水溶性維生素，根據患者病情程度補充新鮮血漿、清蛋白，但未使用具有退黃作用的藥物。兩組分別進行治療后，在第2、4 周對患者的癥狀、體征和肝功能的變化進行觀察。

1.3 觀察指標

(1)檢查患者的皮膚、黏膜黃染情況，詢問患者是否有惡心、嘔吐、肝區(qū)腫痛癥狀，并用觸診法檢查患者肝區(qū)，了解有無肝脾腫大;(2)血液檢查:肝功能指標TBIL、ALP、ALT、γ-GT 和AST。

1.4 療效評估方法

(1)顯效:患者癥狀消失或有明顯的好轉，TBIL、ALP、ALT、γ-GT 和AST 等肝功能指標達到正常;(2)有效:癥狀好轉或者病情得到控制，TBIL、ALP、ALT、γ-GT 和AST 與治療前比較降低50%以上;(3)無效:肝功能指標達不到以上標準或病情未見好轉者。總有效率=顯效率+有效率，有效率=總有效率/各組例數。

1.5 統(tǒng)計學方法

所有數據均使用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行處理與分析，數據采用平均數±標準偏差(ˉx±s)表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果

兩組患者在治療后，皮膚黏膜黃染、惡心、嘔吐、肝區(qū)腫痛和肝脾腫大均得到有效的控制，但是兩組慢性黃疸型肝炎患者黃染消退與主要癥狀緩解時間比較，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組慢性黃疸型肝炎患者黃染消退與主要癥狀緩解時間比較(n，ˉx±s)Tab 2 Time to jaundice clearance and relief of main symptoms in two groups of patients with chronic icteric hepatitis (n，ˉx±s)

2.2 對肝功能的影響

兩組患者分別進行治療2 w 時，血清TBIL、ALP、ALT、γ-GT 和AST 下降率均大于50%，但兩組治療有效率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);分別進行治療4 w 療程結束時，治療組的有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，4 w治療后治療組TBIL、ALT 和AST 顯著低于對照組(P＜0.05)，見表3 和表4。

表3 兩組患者治療有效率比較Tab 3 Comparison of response rate between two groups

2.3 4 w 治療期間，有6 例患者因天冬氨酸鳥氨酸靜脈滴速過快而發(fā)生惡心的癥狀，待將滴速減緩后惡心癥狀消失，不良反應發(fā)生率為8.2%(6/73)，兩組患者均未發(fā)現(xiàn)其他變化。

3 討論

血清總膽紅素(TBIL)、堿性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)和天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)是衡量肝功能的關鍵指標［8］，慢性黃疸型肝炎時以上指標均異常升高。重型肝炎時，肝功能嚴重損傷時，尿素合成發(fā)生障礙，血氨濃度增高，氨通過血-腦脊液屏障進入腦組織，與α-酮戊二酸結合形成谷氨酸，再進一步結合形成谷氨酸胺。因為α-酮戊二酸含量減少，三羧酸循環(huán)減弱，而谷氨酸與谷氨酸胺的合成，使腦組織中三磷酸腺苷生成減少，致使大腦能量供應不足，導致大腦功能障礙;另外，當肝功能受損時，腸道蛋白質腐敗作用的產物酪胺和苯乙胺不能在肝內分解轉化而進入腦組織形成假性神經遞質β-羥酪胺和苯乙醇胺，取代神經遞質兒茶酚胺，干擾正常腦神經沖動的傳遞，引起肝性腦病等嚴重并發(fā)癥。鳥氨酸，分子式H2NCH2CH2CH2CH(NH2)COOH，是一種堿性氨基酸，在生物體內鳥氨酸主要參與尿酸循環(huán)。尿酸循環(huán)最重要的意義是將體內蛋白質代謝產生的較高毒性的氨轉化為低毒的尿素，從而排出體外。鳥氨酸作為尿素循環(huán)的一部分與尿素生成相關，循環(huán)機制為:胺甲酰磷酸與鳥氨酸化合生成瓜氨酸和磷酸，瓜氨酸再轉化為精氨酸，精氨酸再裂解為尿素和鳥氨酸，鳥氨酸再重復上述循環(huán)過程，鳥氨酸幾乎涉及尿素循環(huán)的活化和氨解毒的全過程，因此，鳥氨酸在重型肝炎時起到了代替肝臟解除氨毒的重要作用［9-10］。

表4 兩組患者治療前后及治療后組間肝功能指標比較(ˉx±s)Tab 4 Liver functional indexes in two groups of patients before and after treatment (ˉx±s)

門冬氨酸與細胞有很強的親和力，可作為鉀離子的載體，使鉀離子進入細胞內，促進細胞除極化和細胞代謝，維持細胞正常功能。天冬氨酸參與鳥氨酸循環(huán)，促進氨與二氧化碳的代謝，使之生成尿素，降低血中氨和二氧化碳的含量，天門冬氨酸還可以提供尿素和谷氨酰胺合成的底物，谷氨酰胺是氨的解毒產物，同時也是氨的儲存及運輸形式［11］;在生理和病理條件下，尿素的合成及谷氨酰胺的合成會受到鳥氨酸、天門冬氨酸和其他二羧基化合物的影響。因此天門冬氨酸有著2 次排氨的作用，減少了肝細胞的變性和壞死，從而達到保護肝細胞的功效［12-13］。肝細胞內核酸的合成有賴于天門冬氨酸的參與，所以天門冬氨酸鳥氨酸可加速肝臟細胞的自我修復和再生過程［14］。另外，天門冬氨酸是體內草酰乙酸的前體，在三羧酸循環(huán)中起到了重要的作用，促進了肝細胞內的能量生產，使得被損害的肝細胞的各項功能指標得以恢復［15］。

本次研究證明，天門冬氨酸鳥氨酸對治療慢性黃疸型肝炎有著顯著的療效，并且此療效在治療后第4 周效果最為明顯，可以達到72.6%，其有效率顯著高于天冬氨酸鉀鎂的28.8%，并且在降低肝功能指標方面也有明顯的優(yōu)勢，對TBIL、ALT 和AST 的降低效果明顯優(yōu)于使用天冬氨酸鉀鎂的對照組;雖然在本次研究中治療組出現(xiàn)因滴速過快而引發(fā)惡心的不良反應，但隨著滴速的減緩，患者不良反應的癥狀即消失，并且無其他不良反應，此結果提示通過靜脈注射天門冬氨酸鳥氨酸是有安全保障的。由此可知，天冬氨酸鳥氨酸可以作為臨床治療慢性黃疸型肝炎的治療藥物之一，值得在臨床推廣使用。

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