中藥封包治療糖尿病周圍神經(jīng)病變隨機(jī)對(duì)照研究

陳 茜 葉 婷 馮程程 馬 麗

(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科,烏魯木齊,830000)

中藥封包治療糖尿病周圍神經(jīng)病變隨機(jī)對(duì)照研究

陳 茜 葉 婷 馮程程 馬 麗

(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科,烏魯木齊,830000)

目的:觀察展筋通絡(luò)中藥聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)患者的療效。方法:76例患者隨機(jī)分為2組各38例,2組均在血糖控制穩(wěn)定后開始觀察;2組給予甲鈷胺注射液,治療組在此基礎(chǔ)上給予展筋通絡(luò)中藥封包外敷治療;觀察2組治療前后癥狀積分、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(Motor Nerve Conduction Velocity,MNCV)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(Sensory Nerve Conduction Velocity，SNCV)等指標(biāo)的變化,療程均為2周。結(jié)果:治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05);治療組治療后MNCV和SNCV顯著改善(P<0.05),且優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01);治療后治療組癥狀積分明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論:展筋通絡(luò)中藥封包熱敷聯(lián)合甲鈷胺肌肉注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,能顯著提高患者M(jìn)NCV和SNCV,有效改善臨床癥狀,且見效快、療效確切。

糖尿病周圍神經(jīng)病變;展筋通絡(luò)中藥;甲鈷胺;中藥封包;中西醫(yī)結(jié)合療法

糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)是糖尿病中常見的并發(fā)癥,有文獻(xiàn)報(bào)道[1]41%～91%的糖尿病均存在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)以及自主神經(jīng)等周圍神經(jīng)不同程度的損傷,嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量,必須加以干預(yù)并積極治療。我們吸取歷代中醫(yī)名家治療經(jīng)驗(yàn),結(jié)合中藥現(xiàn)代藥理學(xué)研究,在控制血糖的基礎(chǔ)上,應(yīng)用展經(jīng)通絡(luò)中藥封包外敷輔以甲鈷胺肌肉注射治療DPN,取得很好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選者為我院內(nèi)分泌科住院患者共76例,按就診順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各38例。治療組男22例,女16例;年齡46～76歲,平均(64.7±10.2)歲;糖尿病病程2～19年,平均(7.2±1.3)年;DPN病程5個(gè)月至6年,平均(3.6±0.5)年;伴腎病、視網(wǎng)膜病變、冠心病、白內(nèi)障等9例。對(duì)照組男23例,女15例;年齡47～75歲,平均(65.1±10.1)歲;糖尿病病程3～18年,平均(7.3±1.1)年;DPN病程6個(gè)月至6.2年,平均(3.4±0.7)年;伴腎病、視網(wǎng)膜病變、冠心病、白內(nèi)障等7例。2組患者在年齡、性別、臨床癥狀以及病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國糖尿病防治指南》[2]診療標(biāo)準(zhǔn)制定:1)具有糖尿病病史。2)具有DPN的癥狀表現(xiàn):四肢或雙下肢感覺異常,主要包括麻木、疼痛、刺痛、蟻行感、燒灼感、發(fā)涼感、襪套感等;3)神經(jīng)系統(tǒng)淺感覺減退比較明顯,肌張力和腱反射減弱等,少數(shù)伴有下肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性無力;4)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減弱;5)除外其他因素導(dǎo)致的周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《糖尿病中醫(yī)防治指南·糖尿病周圍神經(jīng)病變》制定:包括肢體麻木或疼痛,呈現(xiàn)刺痛或燒灼痛,痛處以下肢為主,夜間疼痛加重,如有手套、襪套感,肌膚甲錯(cuò),健忘心悸,心煩失眠,少氣懶言,面有瘀斑,神疲倦怠,腰腿酸軟,或面色白,口唇色暗,舌暗瘀斑瘀點(diǎn),脈弦或沉澀。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)報(bào)道[3-4]制定:1)糖尿病酮癥酸中毒者;2)妊娠或哺乳期;3)皮膚潰破及對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物過敏者;4)合并糖尿病急性并發(fā)癥者;5)肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害者;6)其他原因引起的周圍神經(jīng)病變者;7)不配合或未按規(guī)定用藥者。

1.3 治療方法 所有病例均按照原有的糖尿病及其常規(guī)處理,包括飲食、運(yùn)動(dòng)、宣傳教育和藥物治療。藥物治療包括口服降糖藥或注射胰島素,使空腹血糖控制在4.9～7.8 mmol/L。高血壓者給予ACEI或ARB制劑降壓,合并其他病癥2組均進(jìn)行相同處理,避免使用可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成影響的其他藥物。在此基礎(chǔ)上,2組均給予甲鈷胺注射液(彌可保,日本衛(wèi)材制藥有限公司,H20030671)500 μg臀部肌肉注射,1次/d。治療組給予展筋通絡(luò)中藥(藥方組成:當(dāng)歸、紅花、續(xù)斷、醋沒藥、醋乳香、白芷、川椒、透骨草、羌活、燙骨碎補(bǔ)等各12 g)封包外敷治療,每次30 min,2次/d。2組患者均連續(xù)用藥10 d為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀 采取癥狀積分法將臨床中醫(yī)癥狀量化計(jì)分:癥狀消失或沒有癥狀記0分,偶有癥狀或癥狀輕微記2分,癥狀時(shí)有發(fā)生且每日都有記4分,癥狀夜間加重或者用藥不能自控記6分。觀察2組患者治療前后癥狀變化情況。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 血、尿、大便常規(guī)、肝功、腎功、心電圖,療程開始及結(jié)束時(shí)各檢測(cè)1次。治療過程中,隨時(shí)記錄患者全身和雙下肢局部的反應(yīng)情況。治療前及療程結(jié)束后,采用丹麥生產(chǎn)的DISA2000型肌電圖儀,分別測(cè)定神經(jīng)傳導(dǎo)速度,包括脛、腓神經(jīng)的SNCV和MNCV,由新疆自治區(qū)中醫(yī)院肌電圖室專人負(fù)責(zé)檢測(cè)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥治療糖尿病的臨床研》和文獻(xiàn)報(bào)道[5-6],采用尼莫地平法評(píng)定臨床癥狀積分。1)痊愈:癥狀、體征基本消失,治療后積分值減少≥90%;2)顯效:癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),治療后積分值減少70%～89%;3)有效:癥狀、體征好轉(zhuǎn),治療后積分值減少30%～69%;4)無效:癥狀、體征及治療后積分未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后,治療組顯效率(36.8%)和總有效率(89.5%)均明顯高于對(duì)照組,見表1。

表1 2組臨床療效比較[(n)%]

注:與對(duì)照組相比,*P<0.05。

2.2 2組神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化 治療后,2組患者下肢脛神經(jīng)、腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度MNCV和SNCV較治療前均有顯著性提高(P<0.05),而且治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。見表2。

表2 治療前后2組MNCV和SNCV變化比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組比較,△P<0.05,△△P<0.01。

2.3 臨床癥狀改善情況比較 2組治療后癥狀積分較治療前均明顯降低(P<0.05)。治療后,治療組癥狀積分改善情況明顯好于對(duì)照組(P<0.01)。

2.4 療程結(jié)束后隨訪 對(duì)治療組20例有效患者隨訪0.5年,其中19例癥狀、體征保持穩(wěn)定,4例無效患者繼續(xù)給藥,臨床癥狀、體征改善明顯。

2.5 不良反應(yīng) 治療期間,所有患者肝、腎功能及血、尿常規(guī)指標(biāo)未出現(xiàn)異常,無不良反應(yīng)。

3 討論

DPN是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一,具有其生物學(xué)特性[7],動(dòng)脈病變?cè)谥w遠(yuǎn)端常出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變,最初臨床癥狀并不十分明顯,出現(xiàn)臨床癥狀后治療起來往往比較困難。DPN在糖尿病患者中發(fā)病率逐年增高,經(jīng)電生理檢查,其患病可高達(dá)90%以上[8-9]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制可能是多因素的[10]。大多認(rèn)為由于微血管、血流動(dòng)力學(xué)的改變引起神經(jīng)缺血、缺氧,從而增加氧自由基生成,導(dǎo)致周圍神經(jīng)營養(yǎng)障礙,產(chǎn)生周圍神經(jīng)病變。臨床慢性疼痛綜合征最常見原因便是DPN[11]，54%的1型糖尿病和45%的2型糖尿病均可能發(fā)生DPN[12],其嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致足部潰瘍和下肢截肢。近年來,不少文獻(xiàn)報(bào)道顯示[13-15],在控制血糖的基礎(chǔ)上應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療DPN,取得較好的臨床療效。

本病屬于中醫(yī)學(xué)中的“麻木”“痹證”等范疇。古代醫(yī)家對(duì)此病早有記載。本病陰虛為本,燥熱為標(biāo),陰虛日久,無以化氣;或因脾氣虛運(yùn)化失健,水谷精微直趨膀胱。隨尿液滲漏于外,既傷陰津,又耗元?dú)?造成氣陰兩傷。消渴日久,陰虛燥熱,煎熬津液,血黏成瘀,瘀阻脈絡(luò),不能通達(dá)四肢、肌膚,筋脈失于濡養(yǎng)而產(chǎn)生諸多癥狀。對(duì)血瘀證的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)主要有:血液循環(huán)和微循環(huán)障礙,血栓形成,血液流變性異常等[16]。我們?cè)诩租挵芳∪庾⑸涞幕A(chǔ)上,采用展筋通絡(luò)中藥達(dá)到活血祛瘀、通絡(luò)、溫經(jīng)止痛之功效。該方中藥封包外敷治療DPN在我科應(yīng)用已有多年,效果良好。方中當(dāng)歸、紅花活血祛瘀、通經(jīng)止痛;續(xù)斷續(xù)筋骨,調(diào)血脈;沒藥、乳香活血去風(fēng)、舒筋止痛;白芷祛風(fēng)燥濕、消腫止痛;川椒溫中散寒、除濕止痛、止癢解腥;透骨草活血化瘀、通經(jīng)透骨;羌活、燙骨碎祛風(fēng)濕、補(bǔ)續(xù)傷而止痛。諸藥合用,共奏通經(jīng)活絡(luò)、活血祛瘀、溫經(jīng)止痛之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,當(dāng)歸、紅花有抑制血小板聚集、抗凝的作用,可降低血液黏稠度和血脂,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,改善循環(huán)和組織缺氧,通過消除自由基、拮抗自由基對(duì)組織的損害,從而達(dá)到改善神經(jīng)功能的作用。續(xù)斷具有抗炎抑制變態(tài)反應(yīng)及抗過氧化等作用。乳香、沒藥鎮(zhèn)痛抗炎抗氧化。白芷解熱鎮(zhèn)痛消炎,抗真菌。川椒主要含辣椒堿、二氫辣椒堿等成分,有極好的鎮(zhèn)痛作用。透骨草、羌活、燙骨碎補(bǔ)均有鎮(zhèn)痛消炎之功。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí),藥物通過皮膚被皮膚乳頭層中的毛細(xì)血管網(wǎng)吸收,進(jìn)入血液循環(huán),從而有利于藥物透皮吸收。甲鈷胺可促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)核酸、蛋白等代謝,提高蛋氨酸合成酶的活性,修復(fù)被損害的神經(jīng)組織和髓鞘,改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度[17]。

本研究證明,在綜合控制血糖的基礎(chǔ)上,應(yīng)用展筋通絡(luò)中藥封包熱敷加甲鈷胺注射液治療DPN,較單純甲鈷胺肌肉注射治療,見效快、療效確切,值得進(jìn)一步研究。

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(2015-05-08收稿 責(zé)任編輯：王明)

RCT of Diabetic Peripheral Neuropathy Treatment with Chinese Herbal Medicine Packets

Chen Qian, Ye Ting, Feng Chengcheng, Ma Li

(DepartmentofEndocrinology,TCMHospitalofXinjiangUigurMunicipality,Urumqi830000,China)

Objective:To observe the efficacy of mecobalamin injection combined with the relaxing sinew and activating col lateral herbal medicine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy (DPN). Methods: We divided 76 patients randomly into two groups (38 patients in each group) and observed their stable glycemic after it was under control; two groups were both given mecobalamin injection while the treatment group was also given relaxing sinew and activating col lateral herbal medicine package topical treatment. The changes in symptom scores before and after treatment, motor nerve conduction velocity (MNCV) and sensory nerve conduction velocity (SNCV) and other indicators of a course of two weeks were observed. Results: The total effective rate of the treatment group was significantly higher than the control group(P<0.05). After treatment MNCV and SNCV of the treatment group significantly improved(P<0.05), better than the control group (P<0.05,P<0.01); the integral of clinical symptom was less in treatment group than control group(P<0.01). Conclusion: The relaxing sinew and activating col lateral herbal medicine combined heat packets mecobalamin intramuscular treatment can significantly improve patient's MNCV and SNCV and relieve the clinical symptoms, which is quick and effective.

Diabetic peripheral neuropathy; Relaxing sinew and activating col lateral herbal medicine; Mecobalamin; Medicine packets; Chinese medicine combined with western medicine therapy

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):2012211A096)

陳茜(1974—),女,醫(yī)學(xué)學(xué)士,副主任醫(yī)師,主要從事內(nèi)分泌代謝疾病教學(xué)與臨床研究工作,E-mail:mymind@163.com

馮程程(1981—),女,醫(yī)學(xué)碩士,住院醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病及糖尿病并發(fā)癥,E-mail:81995611@qq.com

R259;R277.7

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.09.011