帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥的臨床療效觀察

魯東峰466100商水縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥的臨床療效觀察

魯東峰
466100商水縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

目的：探討帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥的臨床效果。方法：收治廣泛性焦慮癥患者220例，根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予帕羅西汀治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合普萘洛爾治療。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上采用帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥能有效降低HAMA評(píng)分，有效率高，不良反應(yīng)少，用藥安全。

帕羅西?。黄蛰谅鍫?；廣泛性焦慮癥

焦慮癥在臨床上指一種慢性焦慮障礙，其臨床特點(diǎn)是患者本人泛化并且持續(xù)地出現(xiàn)焦慮、緊張，同時(shí)還伴有自主神經(jīng)系統(tǒng)的過度活躍。此病的主要臨床表現(xiàn)是無重大事件發(fā)生，仍反復(fù)出現(xiàn)焦慮、煩惱，患者不能集中注意力，心里忐忑不安等，還可出現(xiàn)心悸、心慌、氣促，其中廣泛性焦慮是最常見的精神障礙之一[1]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。近年來，我院在常規(guī)焦慮治療的基礎(chǔ)上采用帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾的治療方案治療廣泛性焦慮取得了較為滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2012年1-12月收治廣泛性焦慮患者220例，均滿足CCMD-3廣泛性焦慮診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組標(biāo)準(zhǔn)：①焦慮自評(píng)量表評(píng)分≥50分；②漢密爾頓焦慮量表評(píng)分≥14分；③排除孕、產(chǎn)婦，精神藥品依賴者。將220例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組兩組，每組110例。觀察組男43例，女67例；年齡15～58歲，平均（33.2±7.1）歲；病程2～19年，平均病程（4.2±1.7）年。對(duì)照組男46例，女64例；年齡14～60歲，平均（31.8±6.9）歲；病程2～18年，平均（4.1±1.8）年。兩組患者在年齡、性別、病程、相關(guān)評(píng)分等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

治療方法：兩組患者在入院后均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，對(duì)于存在失眠癥狀者給予氯硝西泮1～2mg睡前口服，并進(jìn)行對(duì)癥處理。對(duì)照組加用帕羅西汀治療，帕羅西汀劑量20mg，每天服用1次；觀察組聯(lián)合應(yīng)用帕羅西汀、普萘洛爾的治療方案進(jìn)行治療，帕羅西汀劑量同對(duì)照組，20mg，每天服用1次，普萘洛爾劑量10mg，每天服用1次，兩組患者均連續(xù)治療6周后，行療效評(píng)定。

觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療6周后，再次進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表評(píng)分：①顯效：治療后，HAMA評(píng)分減分＞50％；②有效：評(píng)分減分20％～50％；③無效：評(píng)分減分＜20％，甚至加重。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

觀察組總有效率79.1％，對(duì)照組總有效率66.4％，兩者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組優(yōu)勢明顯，見表1。

藥物不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)：觀察組17例有藥物不良反應(yīng)發(fā)生，發(fā)生率15.5％，其中頭暈8例，惡心、嘔吐5例，便秘4例；對(duì)照組16例有藥物不良反應(yīng)發(fā)生，發(fā)生率14.5％，其中頭暈5例，惡心、嘔吐6例，便秘5例。兩者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

討論

焦慮障礙是日常生活中常見的精神疾病，廣泛性焦慮障礙又是臨床常見的類型。臨床表現(xiàn)以持續(xù)的顯著緊張不安伴有自主神經(jīng)癥狀和過分警覺為特征，病情遷延，給患者造成了極大困擾。廣泛性焦慮臨床表現(xiàn)多分為2種形式，一種為慢性焦慮，另外一種為急性發(fā)作性焦慮。相關(guān)研究結(jié)果表明，廣泛性焦慮的發(fā)生原因多和患者自身個(gè)性特點(diǎn)、不良事件、遺傳相關(guān)因素等多方面綜合因素相關(guān)聯(lián)，日常生活中并不能引起足夠的重視，若未在早期進(jìn)行有效的治療，往往會(huì)嚴(yán)重影響患者的日常工作、生活甚至危害患者的身體健康。

表1 兩組患者治療6周后臨床效果比較（例）

現(xiàn)今臨床研究發(fā)現(xiàn)，廣泛性焦慮治療方面多應(yīng)用5-羥色胺再攝取抑制類、苯二氮卓類、三環(huán)類抗抑郁類這3類藥物，帕羅西汀最早出現(xiàn)在美國，是通過美國食品藥物管理局研究后批準(zhǔn)可以治療抑郁癥的一線藥物，其本身屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的藥物之一，也是現(xiàn)今在我國臨床對(duì)于廣泛性抑郁癥的治療方面最常使用的抗抑郁藥物之一。相關(guān)研究結(jié)果提示，單獨(dú)應(yīng)用帕羅西汀治療廣泛性抑郁癥的臨床有效率在62％～68％，臨床緩解率30％～38％[2]。帕羅西汀可顯著提高神經(jīng)節(jié)的突出間隙中的5-羥色胺含量，進(jìn)而達(dá)到臨床治療的作用，是全球范圍內(nèi)已經(jīng)獲得公認(rèn)的一線抗抑郁藥物。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)帕羅西汀還具有去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制的作用，此作用可顯著緩解患者的精神壓力，有效緩解患者的警惕性和恢復(fù)社會(huì)交際功能。抑郁癥患者使用帕羅西汀后可早期緩解抑郁癥的很多臨床治療，提高臨床治療總有效率。帕羅西汀的不良反應(yīng)并不嚴(yán)重，可以穩(wěn)定地長期服用，預(yù)防焦慮癥的反復(fù)發(fā)作，改善患者的預(yù)后。在臨床治療效果方面，帕羅西汀同阿米替林的治療效果相似，帕羅西汀在抗焦慮的治療作用方面要顯著好于阿米替林；相關(guān)國外文獻(xiàn)報(bào)道稱帕羅西汀在抗焦慮方面要顯著優(yōu)于三環(huán)類抗抑郁藥物，而其作為新型抗抑郁藥廣泛應(yīng)用于臨床[3]。普萘洛爾是β受體阻滯劑，進(jìn)入機(jī)體后能有效降低交感神經(jīng)活性，降低焦慮患者自主神經(jīng)反應(yīng)性的作用，發(fā)揮抗焦慮功效。相關(guān)研究表明[4]，帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾用于治療廣泛性焦慮癥的臨床療效優(yōu)秀，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生少，療效和安全性均顯著優(yōu)于帕羅西汀單獨(dú)使用。此外，普萘洛爾還是預(yù)防偏頭痛的一線藥物，可有效緩解部分存在的偏頭痛癥狀。在藥物相互作用方面研究提示，帕羅西汀可有效抑制CYP2D6酶所介導(dǎo)的β腎上腺素受體阻斷劑的活化，顯著提高普萘洛爾的血藥濃度，相當(dāng)于5倍的普萘洛爾濃度，使作用時(shí)間有效延長。本次藥物劑量為普萘洛爾10 mg聯(lián)合帕羅西汀20mg，相當(dāng)于普萘洛爾的劑量50mg/d。帕羅西汀的不良反應(yīng)之一是導(dǎo)致患者的心動(dòng)過速。而普萘洛爾為β1受體阻斷劑，具有減慢心室率的作用，可有效預(yù)防患者心動(dòng)過速產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

本次研究結(jié)果中，觀察組總有效率79.1％，對(duì)照組總有效率66.4％，兩者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組優(yōu)勢明顯；觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率15.5％，對(duì)照組14.5％，兩者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥，有效率高，療效值得肯定，說明帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾用藥安全可靠。

綜上所述，在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上采用帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥能有效降低HAMA評(píng)分，有效率高，不良反應(yīng)少，用藥安全方面，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]趙毅,孫關(guān)華.血脂,血糖與腦血流聯(lián)合分析在驚恐障礙中的應(yīng)用[J].中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué),2010,13（5）：5-7.

[2]郭進(jìn)安,雷軍.丁螺環(huán)酮與帕羅西汀聯(lián)合治療腦卒中后中重度抑郁的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010,8（7）：880-881.

[3]包伍葉,宋英周,盧峻,等.電針對(duì)慢性強(qiáng)迫游泳應(yīng)激模型大鼠抑郁樣行為及血清5-HT的影響[J].中醫(yī)藥信息,2014,11（2）：44-47.

[4]崔元孝,趙圣蘭,馮肖亞,等.帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥的臨床療效觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué),2007,10（7）：572-574.

Observationoftheclinicalcurativeeffectofparoxetinecombinedwithpropranololinthetreatmentofgeneralized anxietydisorder

LuDongfeng
DepartmentofInternalMedicine-Neurology,thePeople'sHospitalofShangshuiCounty466100

Objective：Toinvestigatetheclinicaleffectofparoxetinecombinedwithpropranololinthetreatmentofgeneralized anxietydisorder.Methods：220patientswithgeneralizedanxietydisorderwereselected.Theyweredividedintotheobservation groupandthecontrolgroupaccordingtothedifferenttreatmentregimen.Thecontrolgroupweregivenparoxetinetreatment.The observationgroupweregivenpropranololonthebasisofthecontrolgroup.Results：Thetotaleffectiverateoftheobservationgroup washigherthanthatofthecontrolgroup（P＜0.05）.Conclusion：Onthebasisofconventionalsymptomatictreatmentwithparoxetine combinedwithpropranololinthetreatmentofgeneralizedanxietydisordercanreduceHAMAscoreeffectively,theefficiencyis high,andithaslessadversereactions,drugsafety.

PaRossiDean；Propranolol；Generalizedanxietydisorder

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.29.46