豬苓湯加味治療水熱互結(jié)型癌性腹水臨床觀察

王飛雪

（遼寧省大連市中醫(yī)醫(yī)院，遼寧 大連 116011）

豬苓湯加味治療水熱互結(jié)型癌性腹水臨床觀察

王飛雪

（遼寧省大連市中醫(yī)醫(yī)院，遼寧 大連 116011）

目的觀察豬苓湯加味治療水熱互結(jié)型癌性腹水的療效。方法將60例水熱互結(jié)型癌性腹水的患者隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各30例，兩組患者排盡腹水，對(duì)照組給予腹腔免疫治療，治療組采用腹腔免疫治療聯(lián)合豬苓湯加味內(nèi)服。治療4周進(jìn)行療效評(píng)定。結(jié)果腹水消退情況對(duì)照組總有效率36.67%，治療組66.67%，治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；生存質(zhì)量對(duì)照組提高5例，穩(wěn)定8例，下降17例；治療組提高10例，穩(wěn)定13例，下降7例，明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論豬苓湯加味治療水熱互結(jié)型癌性腹水的療效較好。

癌性腹水 水熱互結(jié) 豬苓湯

癌性腹水是惡性腫瘤晚期患者常見的并發(fā)癥，產(chǎn)生機(jī)理主要是由于腫瘤細(xì)胞種植轉(zhuǎn)移損傷漿膜，引起漿膜毛細(xì)血管通透性增加，從而使含有較多的蛋白質(zhì)滲出液溢入漿膜腔內(nèi)。本病嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量，目前治療手段主要以腹腔化療為主，配合反復(fù)穿刺抽液，長(zhǎng)期置管引流，限制水鹽攝入，輸注白蛋白，利尿等［1］，但效果不佳，且腹腔內(nèi)灌注大量化療藥物，會(huì)產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，加上腫瘤患者身體虛弱，免疫機(jī)能低下，如稍有不慎，可危及生命。而腹腔穿刺引流腹水，雖可緩解癥狀，但腹水很快再生。中醫(yī)藥在治療癌性腹水上，具有較明顯的優(yōu)勢(shì)［2-3］，作用較持久，停藥后腹水回升率低，無明顯毒副作用。筆者近年應(yīng)用豬苓湯加味內(nèi)服結(jié)合腹腔灌注方法治療癌性腹水，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 水熱互結(jié)證辨證按文獻(xiàn)［4］執(zhí)行。1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織和（或）細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為惡性腫瘤；經(jīng)B超或CT檢查證實(shí)腹腔內(nèi)有中或大量腹水且腹腔穿刺液證實(shí)為癌性腹水；病情發(fā)展迅速，1周內(nèi)需再次抽取積液者；預(yù)計(jì)生存期＞2個(gè)月；KPS≥50分；符合上述中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重臟器功能損害者；KPS＜50分；入組前1個(gè)月內(nèi)接受化療者；依從性差，不能堅(jiān)持完成治療者。同時(shí)采用其他治療手段者。

1.2 臨床資料 收集2010年5月至2014年3月于大連市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科住院患者60例。所有患者原發(fā)病灶均經(jīng)病理組織和（或）細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為惡性腫瘤，經(jīng)B超或CT檢查證實(shí)腹腔內(nèi)有中或大量腹水且腹腔穿刺液證實(shí)為癌性腹水。60例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組30例，男性18例，女性12例；年齡38～76歲，平均（56.00±10.88）歲；其中肝癌10例，肺癌7例，胃癌6例，結(jié)直腸癌4例，卵巢癌3例。對(duì)照組30例，男性16例，女性14例；年齡40～74歲，平均（54.50±11.67）歲；其中肝癌9例，胃癌7例，肺癌6例，卵巢癌4例，結(jié)直腸癌3例，胰腺癌1例。兩組患者性別、年齡、原發(fā)腫瘤等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組取腹腔穿刺置管引流放液，將腹水排盡后，確認(rèn)患者無明顯不良反應(yīng)后，依次向腹腔內(nèi)注入白細(xì)胞介素-2（IL-2）100萬U加0.9%氯化鈉注射液20 mL、地塞米松5 mg、利多卡因100 mg。囑患者平臥，變換體位，并用手適當(dāng)推拿腹部，以利于藥物均勻地分布在腹腔各部［5］。每周1次，共4次。治療組在上述治療基礎(chǔ)上，口服豬苓湯加味：豬苓30 g，茯苓15 g，澤瀉15 g，阿膠15 g，滑石10 g，苦參10 g，黃芪50 g，葶藶子10 g。由本院中藥煎藥室制成150 mL煎劑2袋，每次1袋，每日服2次，連續(xù)服用4周。所有患者治療4周后進(jìn)行療效評(píng)定。

1.4 觀察方法 根據(jù)B超檢查評(píng)價(jià)兩組患者治療后腹水消退情況；根據(jù)卡氏評(píng)分評(píng)定兩組患者治療后生存質(zhì)量改變情況。同時(shí)觀察患者有無發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)及肝腎功能、電解質(zhì)的變化情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 1）腹水消退情況參照WHO標(biāo)準(zhǔn)［6］。完全緩解（CR）：腹腔積液完全消失且持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：腹腔積液深度減少1／2以上，且持續(xù)4周以上；無變化（NC）：腹腔積液深度減少1/2以下或無變化；進(jìn)展（PD）：腹腔積液深度增加。有效（RR）=CR+ PR。2）生存質(zhì)量依據(jù)KPS評(píng)分［7］進(jìn)行評(píng)價(jià)。治療后評(píng)分比治療前增加≥10分為提高；治療后評(píng)分比治療前減少≥10分為降低；評(píng)分增減在10分以內(nèi)為穩(wěn)定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組惡性腫瘤伴腹水患者腹水消退情況比較見表1。治療組總有效率為66.67%，對(duì)照組為36.67%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），

表1 兩組惡性腫瘤伴腹水患者腹水消退情況比較（n）

2.2 兩組惡性腫瘤伴腹水患者生存質(zhì)量比較 見表2。治療后生存質(zhì)量治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療后生存質(zhì)量比較（n）

2.3 不良反應(yīng) 在所有接受治療的患者中，有13例出現(xiàn)輕度發(fā)熱，有6例出現(xiàn)腹痛，余無明顯的不良反應(yīng)，肝腎功能檢查未見明顯異常。

3 討 論

癌性腹水的發(fā)病原因中，男性以消化道腫瘤最為多見，女性以卵巢癌最為多見［8］。其形成的原因較復(fù)雜，目前認(rèn)為其主要與下列因素相關(guān)：腹腔種植性轉(zhuǎn)移使腫瘤結(jié)節(jié)刺激腹膜分泌大量液體或是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生血管活性物質(zhì)促進(jìn)腹膜液體從正常腹膜快速轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)腹膜腔；營(yíng)養(yǎng)不良，低蛋白血癥所致的流體動(dòng)力學(xué)失衡，血漿膠體滲透壓減低，血漿白蛋白低于25 g/L時(shí)，不能維持正常的血漿膠體滲透壓，致血漿外滲，大量組織液流入腹腔；血漿血管緊張肽原酶活性升高及醛固酮水平升高；正常引流通道和膈下淋巴叢受腫瘤浸潤(rùn)，使其轉(zhuǎn)換過多液體的功能作用減弱；腎臟因素，腹水形成后，腹腔內(nèi)壓力增高，影響腎靜脈血液的回流，腎小球?yàn)V過率下降，排尿減少；門靜脈阻塞；靜脈或淋巴管被腫瘤壓迫阻塞；肝轉(zhuǎn)移等等。另外，腹水的形成因原發(fā)腫瘤不同，其形成機(jī)制完全不同。胰腺癌、胃癌引起的腹水原因系腹膜通透功能增加或腫瘤破裂引起出血，易形成血性腹水。

腹腔內(nèi)灌注治療已成為治療惡性腹腔積液的主要方法，且有一定的療效。IL-2是細(xì)胞中最重要的細(xì)胞因子之一［9］，也是當(dāng)前比較成熟的臨床生物治療藥物。IL-2能支持T細(xì)胞的生長(zhǎng)，通過T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的受體而激活、誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子的活性。而且，它還具有多種生物學(xué)功能，包括誘導(dǎo)抗原刺激的T細(xì)胞增殖，增強(qiáng)MHC限制性的抗原特異T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，誘導(dǎo)大顆粒淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞的MHC的非限制性LAK活性等。此外，IL-2可增強(qiáng)血管通透性，有助于腫瘤區(qū)進(jìn)一步攝取超抗原及效應(yīng)細(xì)胞，通過改變膜的通透性而使腹水消退。

癌性腹水歸屬中醫(yī)學(xué)“臌脹”范疇，鑒于癌性腹水出現(xiàn)于腫瘤晚期，久病必虛，又有水濕停于腹中的表現(xiàn)，為本虛標(biāo)實(shí)之證，治療應(yīng)標(biāo)本兼顧。津液不行積聚于腹，則機(jī)體處于津傷狀態(tài)，氣滯、血瘀、水停之邪實(shí)郁久又可化熱。著眼于水、熱、陰傷3方面應(yīng)用豬苓湯利水滲濕、清熱育陰，同時(shí)加入黃芪扶正培本、祛邪利水；苦參清熱燥濕，利尿；葶藶子瀉肺蠲飲，利水消腫?，F(xiàn)代藥理研究表明，豬苓湯具有抑癌和對(duì)抗抗癌藥物毒副反應(yīng)的作用；苦參具有抗癌及改善機(jī)體免疫功能的作用；黃芪能改善患者免疫功能，促進(jìn)造血；葶藶子具有抗癌作用。腹腔內(nèi)灌注結(jié)合中藥豬苓湯加味治療晚期癌癥所致腹水療效滿意，可在臨床進(jìn)一步研究。

本臨床觀察病例較少，可能對(duì)評(píng)定結(jié)果產(chǎn)生一定影響。另外，因缺少隨訪記錄，尚不能評(píng)價(jià)豬苓湯加味合并腹腔灌注對(duì)生存期的影響，有待進(jìn)一步觀察。且臨床辨證中，不屬豬苓湯證者不應(yīng)采用其治療，需另行施治。

［1］ 張欣，賈英杰．惡性腹水的臨床治療進(jìn)展［J］．中國(guó)中醫(yī)急癥，2008，17（4）：536-537．

［2］ 賈彥燾，陳軍，陳亮．利肺湯配合力爾凡治療惡性胸腔積液36例［J］．中醫(yī)雜志，2009，50（2）：151-152．

［3］ 李俊青，林武華，崔劍雄．深部熱療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療癌性胸腹腔積液療效觀察［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（3）：129-130．

［4］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 （第三輯）［S］.1997：149-150．

［5］ 楊寶，趙謀明，李寶珍，等．荔枝殼活性成分提取工藝條件研究［J］．食品與機(jī)械，2004，20（6）：28-30．

［6］ 李振，許德順，王化洲，等．惡性腫瘤的化學(xué)治療［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：63.

［7］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 （試行）［M］．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：215．

［8］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范：第9冊(cè)［M］．北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991：13．

［9］ 孫燕，周際昌．臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］．4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：626．

R730.59

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1004-745X（2015）07-1305-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.073

2015-01-27）