消斑湯治療頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床觀察*

臧修明 沙 躍 張 巖

（江蘇省邳州市中醫(yī)院，江蘇 邳州 221300）

消斑湯治療頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床觀察*

臧修明 沙 躍 張 巖

（江蘇省邳州市中醫(yī)院，江蘇 邳州 221300）

目的觀察消斑湯治療頸動脈粥樣硬化的臨床效果。方法200例患者隨機分為治療組對照組各100例。對照組給予拜阿司匹林、辛伐他汀，治療組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合消斑湯治療。兩組均觀察治療90 d。分析比較兩組治療前后頸總動脈IMT、斑塊總積分、hs-CRP的變化以及臨床療效。結(jié)果兩組治療后IMT、斑塊總積分與治療前比較均減少（P＜0.05），且治療組改善優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。兩組治療后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與治療前比較均降低（P＜0.05），且治療組hs-CRP下降水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組總有效率93.00%優(yōu)于對照組的85.00%（P＜0.05）。結(jié)論消斑湯治療頸動脈粥樣硬化具有較好效果，具有抗頸動脈粥樣硬化和預(yù)防頸動脈粥樣硬化所致缺血性腦卒中的作用。

粥樣硬化 斑塊 消斑湯 頸動脈

頸動脈粥樣硬化是動脈粥樣硬化（AS）在人體的局部表現(xiàn)，亦可反映全身AS病變程度，是目前公認(rèn)的缺血性腦卒中高危因素之一。采取措施對頸動脈粥樣硬化進(jìn)行科學(xué)有效干預(yù)治療，既能從頸動脈局部發(fā)揮抗AS效果，又可降低缺血性腦卒中發(fā)生［1］。目前臨床常以阿司匹林、他汀類等藥物干預(yù)及治療，但此類藥物的副作用較大。筆者采用消斑湯結(jié)合西藥治療AS取得了較好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2-4］：所選病例采用頸動脈超聲檢查證實頸動脈內(nèi)膜不均勻增厚、毛糙，頸總動脈內(nèi)膜-中膜厚度（IMT）≥1.0 mm［2］或局部有斑塊（IMT≥1.3 mm）者［3］。測定內(nèi)徑及流速時，至少測5個連續(xù)多普勒頻譜，取其均值［4］。2）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照1996年國家中醫(yī)藥管理局《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》［5］擬定毒瘀交阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)：肢體麻木或不利，眩暈，舌紫暗，舌下脈絡(luò)曲張或有瘀斑、瘀點，脈細(xì)澀或弦滑。3）納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡35~65歲，符合頸動脈粥樣硬化性狹窄診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為毒瘀交阻證者；依從性好，可長期堅持服藥者；自愿接受中藥治療且同意參加者。4）排除標(biāo)準(zhǔn)：半年內(nèi)曾患腦血管意外、急性心肌梗死、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)者；因甲狀腺功能減退、糖尿病、腎病綜合征、痛風(fēng)、急性或慢性肝膽疾病所致血脂異常者；合并肝、腎功能不全及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；妊娠或哺乳期者；精神病者；對研究藥物過敏者；超聲示斑塊導(dǎo)致頸動脈管腔狹窄≥90%影響頸動脈血流者。

1.2 臨床資料 將2011年5月至2014年12月江蘇省邳州市中醫(yī)院門診及住院治療的頸動脈粥樣硬化患者200例，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各100例。治療組100例，男性37例，女性63例；年齡（57.49±4.76）歲；體質(zhì)量指數(shù)（22.19±1.98）kg/m2；合并高血壓38例，合并冠心病31例。對照組100例，男性39例，女性61例；年齡（55.43±6.63）歲；體質(zhì)量指數(shù)（21.88±2.12）kg/m2；合并高血壓33例，合并冠心病30例。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)及合并心腦血管疾病等情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組睡前口服拜阿司匹林0.1 g（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）和辛伐他汀10 mg（江蘇省揚子江藥業(yè)股份有限公司）。治療組在對照組基礎(chǔ)上加服消斑湯：丹參30 g，川芎10 g，當(dāng)歸6 g，黨參10 g，茯苓15 g，白術(shù)10 g，陳皮6 g，元胡15 g，板藍(lán)根15 g，黃芪15 g，石菖蒲6 g，虎杖15 g，葛根15 g，銀杏葉6 g，甘草6 g（由筆者所在醫(yī)院中藥房統(tǒng)一提供）。每日1劑，水煎取450 mL，分早中晚3次口服。兩組均治療90 d。治療期間避免服用影響血脂和動脈粥樣硬化的藥物。

1.4 觀察指標(biāo) 1）頸動脈超聲檢查［4，6］：治療前后兩組行頸動脈超聲檢查。采用VIVID 7型彩色多普勒超聲診斷儀（頻率5～10 MHz），椎動脈應(yīng)用頻率7.5 MHz探頭，由對患者分組及治療方案完全不知情的超聲專業(yè)醫(yī)師檢查操作?；颊呷☆^后仰臥位，檢查一側(cè)頸動脈時頭偏向?qū)?cè)45°，分別檢測左右頸總動脈距分叉1 cm處IMT［4］。IMT檢測：在左心室舒張末期（即同步心電圖顯示波時）凍結(jié)標(biāo)準(zhǔn)部位圖像，測3個心動周期管腔內(nèi)膜界面與中層外膜界面之間距離，取3次均值即為該側(cè)IMT，以雙側(cè)頸總動脈IMT均值記錄分析［4］。采用Crouse方法［6］評定斑塊積分，即不考慮各斑塊長度，分別將同側(cè)頸動脈各個孤立粥樣硬化斑塊的最大厚度進(jìn)行相加即是該側(cè)頸動脈斑塊積分，兩側(cè)頸動脈斑塊積分之和為其斑塊總積分。2）血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平檢測：兩組患者空腹12 h以上，于治療前、后清晨采集肘正中靜脈血2 mL，取血清-70℃保存。采用酶聯(lián)免疫法、DNM-9602a酶標(biāo)儀測定。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］擬定。臨床控制：癥狀消失或基本消失，斑塊積分減少≥95%。顯效：癥狀明顯改善，斑塊積分減少≥70%，而未達(dá)到臨床控制者。有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，斑塊積分減少≥30%，而未達(dá)到顯效者。無效：癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，甚或加重，斑塊積分減少不足30%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后IMT、斑塊總積分和hs-CRP水平比較 見表1。治療后，各組IMT、斑塊總積分和hs-CRP水平均較治療前改善 （P＜0.05或P＜0.01），且治療組IMT、斑塊總積分、hs-CRP水平改善優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。

表1 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后IMT、斑塊總積分和hs-CRP水平比較（±s）

表1 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后IMT、斑塊總積分和hs-CRP水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時 間 IMT（mm）斑塊總積分（分）hs-CRP（mg/L）治療組 治療前 1.31±0.14（n＝100） 治療后 1.09±0.12*△對照組 治療前 1.30±0.22 5.23±2.14 9.48±2.09 4.33±1.86*△3.78±1.76*△5.19±2.12 9.38±2.11（n＝100） 治療后 1.13±0.17*4.69±2.27*5.14±1.93*

2.2 兩組頸動脈粥樣硬化患者臨床療效比較 見表2。結(jié)果示，治療組總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組頸動脈粥樣硬化患者臨床療效比較（n）

3 討 論

AS是心腦血管病的高危因素，且隨著人們生活水平提高和生活方式變化，AS發(fā)病呈上升趨勢。研究已證實AS實為過度的炎癥-纖維增殖性反應(yīng)之一，是由于動脈壁損傷誘發(fā)的組織修復(fù)及慢性炎癥增生性反應(yīng)，其在冠狀動脈損傷早期具有保護(hù)作用，但如果損傷持續(xù)發(fā)生則演變?yōu)檫^度炎癥反應(yīng)而促進(jìn)斑塊形成［8］。目前西醫(yī)對AS治療多采用硝酸酯類制劑、調(diào)脂藥、抗血小板等藥物，但其治療副作用、復(fù)發(fā)率及死亡率仍居高不下。

AS可歸屬于中醫(yī)學(xué) “頭痛”“眩暈”“健忘”“血濁”“癡呆”“胸痹”“真心痛”“厥心痛”“中風(fēng)”等范疇，其病理可以虛、實概之，虛與肝、脾、腎等臟腑有關(guān)，實與“瘀”“毒”“痰”有關(guān)，且瘀、毒、痰易致動脈硬化斑塊不穩(wěn)定［9］。中醫(yī)學(xué)辨證施治AS，不僅重視培元固本［10］，更注重從痰、從瘀、從毒論治，主要根據(jù)患者病因、病理、正邪關(guān)系等不同，在治療形式上顯得更具多元性。消斑湯中丹參、川芎、當(dāng)歸、延胡索活血化瘀；板藍(lán)根、虎杖、銀杏葉、石菖蒲清熱解毒、醒神開竅；黨參、茯苓、白術(shù)、黃芪、甘草益氣健脾、扶正補虛。諸藥合用，共奏培元固本、化瘀解毒之功。

Patrik等研究證實［11］，頸IMT和頸動脈斑塊與心血管疾病及心血管事件密切相關(guān)，測定頸動脈結(jié)構(gòu)和觀察其功能變化有助于早期診斷和預(yù)測心血管疾病發(fā)生和發(fā)展。采用高分辨率超聲技術(shù)可直接測定外周動脈管壁的IMT，可用于早期評價AS和以AS為基礎(chǔ)的心腦血管疾病發(fā)病危險性及療效等，具有獨特的優(yōu)勢［12］。C反應(yīng)蛋白是組織感染和損傷時快速、急劇升高的急性期蛋白，其不僅是炎癥標(biāo)志物，也直接參與了AS等的發(fā)生發(fā)展，是心血管疾病的最有力預(yù)示和最重要危險因子［13-14］。hs-CRP具有高靈敏度，能精確定量低濃度CRP，可辨別低水平炎癥狀態(tài)，對評價AS和心血管疾病危險性具有重要意義。Benbir等［15］研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)急性局部缺血性腦卒中患者h(yuǎn)s-CRP水平與頸動脈粥樣硬化程度呈獨立正相關(guān)，Du Y等［16-17］亦證實hs-CRP水平增高可致動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，導(dǎo)致斑塊纖維帽破裂出血而誘發(fā)血栓和腦卒中。

本研究結(jié)果示，連續(xù)治療90 d之后，兩組IMT、斑塊總積分、hs-CRP均較治療前改善，且治療組改善優(yōu)于對照組，表明消斑湯配合西藥具有較好治療頸動脈粥樣硬化作用。由此可見，消斑湯具有抗頸動脈粥樣硬化形成的作用，能有效縮小斑塊面積，減輕血管壁炎性反應(yīng)，穩(wěn)定動脈斑塊，其機理可能與降低血清hs-CRP水平有關(guān)。

綜上可見，消斑湯治療頸動脈粥樣硬化具有較好效果，具有抗頸動脈粥樣硬化和預(yù)防頸動脈粥樣硬化所致缺血性腦卒中的作用，值得推廣。

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Clinical Study of Xiaoban Tang in the Treatment of Carotid Atherosclerotic Plaque

ZANG Xiuming，SHA Yue，ZHANG Yan. Pizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiangsu Province，Jiangsu，Pizhou，221300，China

Objective：To observe the clinical effects of Xiaoban Tang on patients with carotid atherosclerosis of the carotid artery intima-media thickness（IMT），total plaque score，and high sensitive serum C reactive protein（hs-CRP）effect.Methods：200 patients with carotid atherosclerosis were randomly divided into the treatment group（100 cases）and the control group（100 cases）.Patients in the treatment group took Xiaoban Tang 150 mL，three times daily，while the control group were given 150 mL of warm boiled water，three times a day.The two groups were treated with aspirin 0.1 g，and simvastatin 10 mg.The course of the treatment lasted for 90 days. During the treatment，they avoided taking any lipid-regulating or anti-atherosclerotic drugs.Before and after treatment，IMT，total plaque score，hs-CRP，and efficiency change were observed in each group.Results：After 90 days of treatment，IMT，total plaque score，and hs-CRP of each group were significantly reduced（P＜0.05），and the treatment group was better than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Xiaoban Tang has the effects of anti-atherosclerosis of carotid artery，and plays a role in prevention and the treatment on ischemic stroke.Besides，it is the good compliance，and deserves spreading.

Atheroscerosis；Plaque；Xiaoban Tang；Carotid artery

R543.5

B

1004-745X（2015）07-1231-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.039

2015-03-04）

第二批江蘇省優(yōu)秀中青年中醫(yī)臨床人才研修專項課題（YX1234）