• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    注射型唑來膦酸鹽對(duì)骨質(zhì)疏松的影響

    2015-01-03 11:03:22萬朝雷陳緒龍洪進(jìn)德沈冬梅
    中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2015年27期
    關(guān)鍵詞:雙膦酸鹽骨質(zhì)疏松癥

    萬朝雷 魏 玲 陳緒龍 王 歡 洪進(jìn)德 沈冬梅▲

    1.江西省九江市第一人民醫(yī)院藥劑科,江西九江 332000;2.江西省九江學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科,江西九江 332000

    注射型唑來膦酸鹽對(duì)骨質(zhì)疏松的影響

    萬朝雷1魏 玲1陳緒龍2王 歡1洪進(jìn)德1沈冬梅1▲

    1.江西省九江市第一人民醫(yī)院藥劑科,江西九江 332000;2.江西省九江學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科,江西九江 332000

    目的觀察注射型唑來膦酸鹽對(duì)骨質(zhì)疏松患者生活質(zhì)量、骨代謝指標(biāo)的影響。方法將九江市第一人民醫(yī)院2013年2月~2014年2月收治的110例骨質(zhì)疏松患者按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組55例和對(duì)照組55例,對(duì)照組給予鈣劑與活性維生素D治療,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給予注射型唑來膦酸鹽治療,5mg/次,1次/年,治療前后空腹抽血,檢測(cè)骨代謝指標(biāo),采用QUALEFFO-41量表評(píng)價(jià)生活質(zhì)量改善情況。結(jié)果觀察組治療后堿性磷酸酶(ALP)、N-骨鈣素(N-MID)、β-膠原片段(β-CTX)、Ⅰ型前膠原氨基末端肽(PⅠNP)較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),對(duì)照組治療前后骨代謝指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),觀察組治療后ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組治療后QUALEFFO-41量表中的疼痛、日常活動(dòng)、家務(wù)勞動(dòng)、日常運(yùn)動(dòng)、社會(huì)功能、總體情況、精神狀態(tài)評(píng)分及總積分均較治療前明顯降低(P<0.05),對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)無明顯變化(P>0.05)。結(jié)論注射型唑來膦酸鹽能有效改善患者生活質(zhì)量及骨代謝指標(biāo),抑制破骨細(xì)胞活性,減少骨吸收,但其價(jià)格昂貴,臨床醫(yī)師應(yīng)在藥物療效和經(jīng)濟(jì)性上進(jìn)行合理選擇。

    骨質(zhì)疏松;注射型唑來膦酸鹽;生活質(zhì)量;骨代謝指標(biāo)

    骨質(zhì)疏松是我國(guó)中老年的常見病,約占我國(guó)總?cè)丝诘?.1%,發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì),對(duì)國(guó)人的身體健康造成極大威脅[1-2]。唑來膦酸是一種新型的3代含氮雙膦酸鹽的抗骨質(zhì)疏松藥,是靜脈給藥的雙膦酸鹽類,且1年靜脈給藥1次,避免口服類雙膦酸鹽類藥對(duì)食管的不良影響及服用的不便,可通過降低骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo),增加骨密度,成為近年來骨質(zhì)疏松治療研究的熱點(diǎn),研究顯示[3],應(yīng)用唑來膦酸治療12個(gè)月,腰椎骨密度約增加5%。本文旨在觀察注射型唑來膦酸鹽對(duì)骨質(zhì)疏松患者生活質(zhì)量、骨代謝指標(biāo)的影響,以優(yōu)化現(xiàn)有治療方案的臨床效果。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    將九江市第一人民醫(yī)院2013年2月~2014年2月收治的110例骨質(zhì)疏松患者按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組55例和對(duì)照組55例,觀察組中男11例,女44例,年齡63~85歲,平均(75.8±5.6)歲,病程2~13年,平均(6.7±2.5)年,對(duì)照組中男10例,女45例,年齡60~85歲,平均(76.4±6.3)歲,病程2~11年,平均(6.5±2.8)年,兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)),具有可比性。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》中骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn),所有患者均有明顯的骨痛癥狀且伴日常生活功能受限;②入組前3個(gè)月內(nèi)未服用過影響骨代謝的藥物;③排除癌癥、骨折活動(dòng)期(<3個(gè)月)、高血鈣、內(nèi)生肌酐清除率<35 ml/min的患者;④排除甲狀腺功能亢進(jìn)、多發(fā)性骨髓瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等其他影響鈣磷代謝疾病的患者;⑤肝、腎功能正常的患者;⑥排除對(duì)治療藥物過敏或禁忌的患者;⑦患者知情同意,愿意配合治療與檢查。

    1.3 治療方法

    對(duì)照組給予鈣劑與活性維生素D治療,鈣爾奇D(蘇州立達(dá)制藥有限公司,批號(hào):1305029)600 mg/次,2次/d,阿法骨化醇膠丸 (昆明貝克諾頓制藥有限公司,批號(hào):1306011)1粒/次,1次/d,連續(xù)服用1年,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給予注射型唑來膦酸鹽(北京諾華制藥有限公司,批號(hào):20130505)治療,5mg/次,靜脈滴注,滴注時(shí)間應(yīng)>30min,1次/年,12個(gè)月后評(píng)價(jià)其臨床療效。

    1.4 觀察指標(biāo)

    治療前后空腹抽血,采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)堿性磷酸酶(ALP),采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定N-骨鈣素(NMID)、β-膠原片段(β-CTX)、Ⅰ型前膠原氨基末端肽(PⅠNP)等骨代謝指標(biāo),采用QUALEFFO-41量表進(jìn)行干預(yù)前、后生存質(zhì)量調(diào)查,包括軀體疼痛、自理能力、家務(wù)勞動(dòng)、日?;顒?dòng)、社交能力、健康觀念、精神狀態(tài)7個(gè)領(lǐng)域,含41個(gè)項(xiàng)目,評(píng)價(jià)生活質(zhì)量改善情況,得分越低說明生活質(zhì)量越高。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)的比較

    觀察組治療后ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),對(duì)照組治療前后骨代謝指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),觀察組治療后ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),且骨吸收指標(biāo)β-CTX較骨形成指標(biāo)PⅠNP降低幅度更大(表1)。

    表1 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)的比較(±s)

    表1 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)的比較(±s)

    組別 ALP(IU/L)N-MID(ng/m l)β-CTX(ng/m l)PⅠNP(μg/m l)觀察組治療前治療后組內(nèi)t/P值對(duì)照組治療前治療后組內(nèi)t/P值組間t/P值54.36±6.12 31.41±5.06 8.363/<0.01 16.65±4.35 7.21±1.20 9.433/<0.01 0.33±0.11 0.16±0.05 5.382/<0.01 0.58±0.17 0.35±0.09 3.472/<0.01 56.46±6.32 54.32±5.41 1.424/>0.05 6.868/<0.01 16.53±4.28 15.72±4.44 1.022/>0.05 6.655/<0.01 0.31±0.13 0.29±0.10 0.923/>0.05 3.533/<0.01 0.60±0.15 0.55±0.13 0.773/>0.05 3.377/<0.01

    2.2 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分的比較

    觀察組治療后QUALEFFO-41量表中的疼痛、日?;顒?dòng)、家務(wù)勞動(dòng)、日常運(yùn)動(dòng)、社會(huì)功能、總體情況、精神狀態(tài)評(píng)分及總積分均較治療前明顯降低(P<0.05),對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)無明顯變化(P>0.05)(表2)。

    表2 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分的比較(分,±s)

    表2 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分的比較(分,±s)

    組別 疼痛 日常活動(dòng) 家務(wù)勞動(dòng) 日常運(yùn)動(dòng) 社會(huì)功能 總體情況 精神狀態(tài) 總積分觀察組治療前治療后組內(nèi)t/P值對(duì)照組治療前治療后組內(nèi)t/P值組間t/P值10.88±1.08 6.14±0.55 4.287/<0.01 6.58±0.45 4.43±0.31 3.665/<0.05 9.88±1.24 7.68±0.45 4.806/<0.01 16.43±1.22 13.43±1.01 3.565/<0.05 16.43±1.22 13.43±1.01 3.565/<0.05 13.47±1.67 11.05±1.05 3.332/<0.05 20.46±2.38 15.44±1.93 3.663/<0.05 97.82±11.22 76.28±6.52 6.846/<0.01 10.68±1.07 10.32±1.13 0.463/>0.05 4.101/<0.01 6.65±0.57 6.38±0.64 0.433/>0.05 3.433/<0.05 9.71±1.28 9.57±1.26 0.503/>0.05 4.353/<0.01 16.56±1.41 16.38±1.62 0.343/>0.05 3.270/<0.05 16.56±1.41 16.38±1.62 0.343/>0.05 3.270/<0.05 13.54±1.58 13.34±1.56 0.323/>0.05 3.223/<0.05 20.38±2.27 20.11±2.26 0.364/>0.05 3.441/<0.05 97.63±10.75 97.43±10.86 0.413/>0.05 6.106/<0.01

    3 討論

    骨質(zhì)疏松是中老年人的常見病,50~60歲發(fā)病率約為20%,60~70歲約為60%,70~80歲高達(dá)100%,年齡越高發(fā)病率越高,成為僅次于心腦血管病的疾病。疼痛是骨質(zhì)疏松最常見癥狀,因骨的形態(tài)和結(jié)構(gòu)受到破壞,波及周圍的軟組織,骨內(nèi)壓增高,骨膜應(yīng)力增加所致,對(duì)患者的生活及工作造成不便,骨質(zhì)疏松癥的防治具有重要臨床意義。促進(jìn)骨生成、促進(jìn)骨礦化和抑制骨吸收類藥物是治療骨質(zhì)疏松的常用藥物,鈣類制劑及維生素D為促進(jìn)骨礦化類藥物,雙膦酸鹽藥物為抑制骨吸收類藥物。

    唑來膦酸鹽屬含氮雙膦酸化合物,為第3代雙膦酸鹽,是目前藥理活性最強(qiáng)的二膦酸鹽,通過靜脈給藥后,可優(yōu)先聚集于高骨轉(zhuǎn)化部位,選擇性地作用于骨骼中破骨細(xì)胞中反式異戊二烯延長(zhǎng)酶,從而抑制破骨細(xì)胞活性,抑制骨吸收,恢復(fù)骨骼吸收和生成之間的平衡,然后被緩慢從骨骼組織釋放入全身循環(huán)系統(tǒng),經(jīng)腎臟代謝排除,臨床安全性良好,且給藥方便,避免第2代雙膦酸鹽的嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)較高的缺點(diǎn),其在骨質(zhì)疏松治療的應(yīng)用被國(guó)內(nèi)外學(xué)者廣泛報(bào)道[4-6]。2012年,法國(guó)國(guó)家衛(wèi)生管理局更新了關(guān)于藥物治療骨質(zhì)疏松癥的指南推薦,唑來膦酸鹽可作為髖部骨折之后骨質(zhì)疏松的首選藥物[7]。黃永明等[8]研究顯示,唑來膦酸鹽的鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)于口服阿侖膦酸鈉,起效速度更快,給藥后2周骨痛癥狀明顯緩解,患者可更快恢復(fù)自理,減少了臥床時(shí)間,從而減少了因疼痛長(zhǎng)期臥床引起廢用性骨質(zhì)疏松的惡性循環(huán)。治療依從性是影響藥物治療效果的關(guān)鍵因素,老年患者多伴有多種基礎(chǔ)疾病,服用藥物數(shù)量種類較多,需長(zhǎng)期服用,且患者對(duì)骨質(zhì)疏松治療重視度不高,影響抗骨質(zhì)疏松治療的依從性,研究表明,口服雙膦酸藥物治療骨質(zhì)疏松癥治療1年后約有50%的患者未定時(shí)用藥,且隨著時(shí)間的延長(zhǎng),依從性會(huì)越來越低[9],而唑來膦酸1年注射1次,可有效提高患者治療的依從性。

    唑來膦酸的主要不良反應(yīng)為發(fā)熱、肌肉疼痛、鼻塞流涕、頭痛和關(guān)節(jié)痛等輕微癥狀,多在給藥后前3 d出現(xiàn),3 d后一般可自行緩解,無需特殊處理,或應(yīng)用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物干預(yù),安全性良好,但臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)把握其適應(yīng)癥[10-12]。蔣元斌等[13]應(yīng)用唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松性腰背痛時(shí),1例Ⅰ型骨質(zhì)疏松性腰背痛患者在治療后6周出現(xiàn)截癱癥狀,因而,Ⅰ型骨質(zhì)疏松性腰背痛患者需慎重應(yīng)用唑來膦酸,其可能引起患椎再壓縮風(fēng)險(xiǎn)。唑來膦酸通過腎臟排泄,因而,腎功能重度損害是其應(yīng)用的禁忌證,只有Ccr≥30ml/min時(shí)才可應(yīng)用唑來膦酸,且靜脈滴注前后應(yīng)給予充分的水化、規(guī)范藥物配制過程、規(guī)范輸液及補(bǔ)足鈣劑和維生素D等措施,以預(yù)防不良反應(yīng)[14-15]。

    本文結(jié)果顯示,在常規(guī)鈣劑及維生素D治療的基礎(chǔ)上再給予注射型唑來膦酸鹽能有效降低ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP水平,改善骨代謝指標(biāo),且骨吸收指標(biāo)β-CTX較骨形成指標(biāo)PⅠNP降低幅度更大,患者生活質(zhì)量明顯提高,治療過程未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),表明注射型唑來膦酸鹽可改善骨代謝指標(biāo),抑制破骨細(xì)胞活性,減少骨吸收,但其價(jià)格昂貴,臨床醫(yī)師應(yīng)在藥物療效和經(jīng)濟(jì)性上進(jìn)行合理選擇。

    [1]許闖,金輝,姜振德,等.201例女性骨質(zhì)疏松癥患病情況的對(duì)比流行病學(xué)調(diào)查研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,19(3):496-498.

    [2]段娜,黃煊.塘橋社區(qū)473例居民骨質(zhì)疏松情況調(diào)查[J].上海醫(yī)藥,2013,34(9):16-18.

    [3]Stewart TL,Ralston SH.Role ofgenetic factors in the pathogenesis of osteoporosis[J].JEndocrinol,2000,166(2):235-245.

    [4]張菊,徐霞,趙東寶,等.密固達(dá)治療280例骨質(zhì)疏松癥的安全性分析[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2014,20(8):940-942.

    [5]喻燕波.注射用唑來膦酸治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效觀察[J].江西醫(yī)藥,2014,49(6):531-532.

    [6]吳雪艷.密固達(dá)治療糖尿病性骨質(zhì)疏松的臨床分析[J].四川醫(yī)學(xué),2014,35(8):1018-1019.

    [7]Briot K,Cortet B,Thomas T,et al.2012 update of French guidelines for the pharmacological treatment of postmen. Pausal osteoporosis[J].Joint Bone Spine,2012,79(3):304-313.

    [8]黃永明,徐逸生,肖春生,等.密固達(dá)對(duì)骨質(zhì)疏松患者中短期生存質(zhì)量的影響[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2012,18(12): 1105-1108.

    [9]海燕.骨質(zhì)疏松治療依從性需改善[J].中國(guó)處方藥,2010,12(105):17.

    [10]齊慧貞.唑來膦酸注射液治療骨質(zhì)疏松癥不良反應(yīng)的預(yù)防(附40例報(bào)告)[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2014,28(1):26-28.

    [11]韓一萱.14例唑來膦酸不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師,2014,11(8):3-6.

    [12]謝淑娟,占柳,潘衛(wèi)紅.唑來膦酸對(duì)頜骨骨質(zhì)的不良反應(yīng)及相關(guān)性研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志,2011,25 (6):460-462.

    [13]蔣元斌,史政康,全海祥,等.唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松性腰背痛的臨床療效觀察[J].骨科,2013,4(4):203-205.

    [14]賈秀娟,賈黎,鐘麗娜,等.高齡老年骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)用唑來膦酸注射液的安全性及療效初步分析[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2013,19(10):1080-1083.

    [15]張玲謙.唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松患者不良反應(yīng)的預(yù)防方法[J].中國(guó)醫(yī)藥,2013,8(11):1615-1616.

    Influenco of zoledronate on life quality and bonemetabolism in the treatment of patientswith osteoporosis

    WAN Chao-lei1WEILing1CHEN Xu-long2WANG Huan1HONG Jin-de1SHEN Dong-mei1▲
    1.Department of Pharmacy,the First People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province,Jiujiang 332000,China; 2.Department of Pharmacy,Affiliated Hospital of Jiujiang University in Jiangxi Province,Jiujiang 332000

    ObjectiveTo observe the influence of zoledronate on life quality and bonemetabolism in the treatment of patients with osteoporosis.Methods110 patients with osteoporosis from the First People′s Hospital of Jiujiang City were randomly divided into 55 cases of observation group and 55 cases of control group.The control group were received calcium and active vitamin D,the observation group were given injectable azole group on the basis of control group,5 mg/time,1 time/year,the bonemetabolism was detected and the life quality was evaluated by QUALEFFO-41.ResultsThe ALP,N-MID,β-CTX,PⅠNP of observation group after treatmentwas statistically lower than before treatment respectively,but the bonemetabolism of control group before and after treatmentwas not statistically significant(P>0.05),theALP,N-MID,β-CTX,PⅠNP of observation group after treatment was statistically lower than that of control group respectively,the difference was statistically significant(P<0.01).The score of pain,daily activities,household chores, daily exercise,social function,the overall situation,mental state score and total score of observation group after treatment was significantly lower than before treatment respectively(P<0.05).The control group before and after treatment showed no significant change in the above(P>0.05).ConclusionZoledronate can improve the life quality and bonemetabolism, inhibit osteoclast activity,reduce bone resorption,but the clinicians should make a reasonable choice for its efficacy and economy,which has expensive treatment costs.

    Osteoporosis;Injectable zoledronate;Quality of life;Bonemetabolism

    R681

    A

    1674-4721(2015)09(c)-0076-03

    2015-05-29 本文編輯:王紅雙)

    萬朝雷(1985-),女,江西省九江永修人,本科,副主任藥師,研究方向:醫(yī)院藥學(xué)

    ▲通訊作者

    猜你喜歡
    雙膦酸鹽骨質(zhì)疏松癥
    惡性腫瘤高鈣血癥首個(gè)臨床指南發(fā)布
    健康老齡化十年,聚焦骨質(zhì)疏松癥
    骨質(zhì)疏松癥為何偏愛女性
    雙膦酸鹽在骨相關(guān)疾病診斷和治療中的研究進(jìn)展
    高鐵酸鹽的制備、性質(zhì)及在水處理中的應(yīng)用
    從治未病悟糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的防治
    磷鉬釩雜多酸鹽MxHyP2Mo15V3O62的合成及其催化性能研究
    雙膦酸鹽類藥物分析方法研究進(jìn)展
    滋肝補(bǔ)腎法治療肝腎虧虛型骨質(zhì)疏松癥40例
    Keggin結(jié)構(gòu)雜多酸鹽的合成、表征及催化燃油超深度脫硫
    亚洲av电影不卡..在线观看| 午夜福利在线在线| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 观看美女的网站| 成人永久免费在线观看视频| 国产高清视频在线观看网站| 精品熟女少妇八av免费久了| 身体一侧抽搐| 久久午夜亚洲精品久久| 动漫黄色视频在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 久久精品91蜜桃| 三级国产精品欧美在线观看| 国产综合懂色| 国模一区二区三区四区视频| www.999成人在线观看| 亚洲 国产 在线| 三级毛片av免费| av在线蜜桃| 少妇人妻精品综合一区二区 | 国产真实伦视频高清在线观看 | 一级作爱视频免费观看| ponron亚洲| 国产中年淑女户外野战色| 国产av在哪里看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 久久久成人免费电影| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 88av欧美| 9191精品国产免费久久| 免费观看人在逋| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲精华国产精华精| 在线天堂最新版资源| 好男人在线观看高清免费视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产淫片久久久久久久久 | 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 亚洲av五月六月丁香网| 国产精品久久视频播放| 动漫黄色视频在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 又粗又爽又猛毛片免费看| 成年免费大片在线观看| 少妇丰满av| 精品久久久久久成人av| 宅男免费午夜| 成人精品一区二区免费| 欧美成人性av电影在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 午夜精品在线福利| 精品人妻1区二区| 色综合欧美亚洲国产小说| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 老女人水多毛片| 久久久久久国产a免费观看| 中文资源天堂在线| 久久6这里有精品| 国产乱人伦免费视频| 久久性视频一级片| 嫩草影视91久久| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 精品一区二区免费观看| 99久久精品一区二区三区| 乱人视频在线观看| 国语自产精品视频在线第100页| www.www免费av| 91字幕亚洲| 无人区码免费观看不卡| 国产69精品久久久久777片| 亚洲专区中文字幕在线| 久久草成人影院| 黄片小视频在线播放| 脱女人内裤的视频| 国产成人福利小说| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久午夜福利片| 99久久九九国产精品国产免费| 在现免费观看毛片| 国产野战对白在线观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 国产高清激情床上av| 国产探花在线观看一区二区| 日韩欧美免费精品| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产成人aa在线观看| 99精品久久久久人妻精品| 狠狠狠狠99中文字幕| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 一区福利在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 嫩草影视91久久| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 欧美成人性av电影在线观看| 国产三级中文精品| av黄色大香蕉| 亚洲七黄色美女视频| 成人av一区二区三区在线看| 特大巨黑吊av在线直播| 床上黄色一级片| 在线a可以看的网站| 色视频www国产| 99久久成人亚洲精品观看| 亚洲在线观看片| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 欧美黄色淫秽网站| 国产淫片久久久久久久久 | 中出人妻视频一区二区| 午夜福利免费观看在线| 两个人的视频大全免费| 蜜桃久久精品国产亚洲av| or卡值多少钱| 国产高清视频在线播放一区| 观看免费一级毛片| 久久6这里有精品| 午夜影院日韩av| 午夜视频国产福利| 午夜免费激情av| 草草在线视频免费看| 国产熟女xx| 简卡轻食公司| 久久精品国产清高在天天线| 激情在线观看视频在线高清| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 在线免费观看的www视频| 国内精品一区二区在线观看| 午夜激情欧美在线| 变态另类丝袜制服| 亚洲专区国产一区二区| 成人鲁丝片一二三区免费| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 一区二区三区激情视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产熟女xx| aaaaa片日本免费| 少妇的逼好多水| 国产精品久久久久久久电影| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 91麻豆精品激情在线观看国产| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 日本黄色片子视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 全区人妻精品视频| 亚洲精品456在线播放app | 精华霜和精华液先用哪个| 久久久久免费精品人妻一区二区| 成人性生交大片免费视频hd| 亚洲av免费在线观看| av天堂中文字幕网| 久久草成人影院| 性色av乱码一区二区三区2| 国产三级中文精品| 麻豆一二三区av精品| 欧美日韩福利视频一区二区| 97超视频在线观看视频| 日本成人三级电影网站| 内地一区二区视频在线| 夜夜爽天天搞| 国产主播在线观看一区二区| 伦理电影大哥的女人| 99久国产av精品| 一个人免费在线观看电影| 成人三级黄色视频| 欧美+日韩+精品| 国产v大片淫在线免费观看| 精品免费久久久久久久清纯| 国产av在哪里看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产精品电影一区二区三区| 久9热在线精品视频| 麻豆国产97在线/欧美| 国产乱人视频| 看片在线看免费视频| 99热6这里只有精品| 九九热线精品视视频播放| 亚洲 国产 在线| 欧美日本视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产精品精品国产色婷婷| 美女大奶头视频| 757午夜福利合集在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| 欧美在线一区亚洲| 在线观看一区二区三区| .国产精品久久| 老女人水多毛片| 简卡轻食公司| 黄色视频,在线免费观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产精品女同一区二区软件 | 国产成年人精品一区二区| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲18禁久久av| 日本免费a在线| 丰满的人妻完整版| 成人av一区二区三区在线看| 国产午夜精品论理片| 亚洲欧美精品综合久久99| 性色avwww在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美一区二区精品小视频在线| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产成人欧美在线观看| 日韩av在线大香蕉| 美女黄网站色视频| 舔av片在线| 美女cb高潮喷水在线观看| 日韩亚洲欧美综合| 国产麻豆成人av免费视频| 首页视频小说图片口味搜索| 精品日产1卡2卡| 亚洲人成网站在线播| 亚洲欧美日韩高清专用| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产成人啪精品午夜网站| 在线国产一区二区在线| 欧美乱色亚洲激情| 成人欧美大片| 国产精品伦人一区二区| a在线观看视频网站| 亚洲性夜色夜夜综合| 一进一出好大好爽视频| 日韩精品青青久久久久久| 免费无遮挡裸体视频| 直男gayav资源| 偷拍熟女少妇极品色| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 免费在线观看影片大全网站| 日韩欧美在线乱码| 欧美极品一区二区三区四区| 日韩欧美精品免费久久 | 首页视频小说图片口味搜索| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 久久精品影院6| 国产一区二区在线观看日韩| 日韩欧美 国产精品| 伦理电影大哥的女人| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲国产精品久久男人天堂| 可以在线观看的亚洲视频| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产国拍精品亚洲av在线观看| av中文乱码字幕在线| 国产视频一区二区在线看| 韩国av一区二区三区四区| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 最近在线观看免费完整版| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 一a级毛片在线观看| 12—13女人毛片做爰片一| 国产精品乱码一区二三区的特点| 中文字幕久久专区| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 嫁个100分男人电影在线观看| 日本免费a在线| 精品久久久久久久久av| 一a级毛片在线观看| 嫩草影视91久久| 亚洲中文字幕日韩| 少妇熟女aⅴ在线视频| 男女那种视频在线观看| 性欧美人与动物交配| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 色综合站精品国产| 99热只有精品国产| 欧美在线黄色| 日韩人妻高清精品专区| 熟女电影av网| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲无线观看免费| 99久久精品一区二区三区| 午夜久久久久精精品| 人妻久久中文字幕网| 国产成人av教育| 在现免费观看毛片| 欧美在线一区亚洲| 18禁在线播放成人免费| 欧美一区二区国产精品久久精品| 草草在线视频免费看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲电影在线观看av| 白带黄色成豆腐渣| 中文字幕av在线有码专区| 午夜精品一区二区三区免费看| 欧美国产日韩亚洲一区| 无人区码免费观看不卡| 国产精品久久视频播放| 精品免费久久久久久久清纯| 最近视频中文字幕2019在线8| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产免费av片在线观看野外av| 婷婷色综合大香蕉| 免费看a级黄色片| 此物有八面人人有两片| 永久网站在线| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产毛片a区久久久久| 91在线观看av| 99热这里只有是精品50| 99久久成人亚洲精品观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产精品伦人一区二区| 两人在一起打扑克的视频| 亚洲欧美清纯卡通| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产高清有码在线观看视频| 嫩草影院新地址| 搡老妇女老女人老熟妇| 男人狂女人下面高潮的视频| 在线观看66精品国产| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 免费看美女性在线毛片视频| a在线观看视频网站| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲成人久久性| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 日韩欧美 国产精品| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 好男人电影高清在线观看| 久久久久久九九精品二区国产| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲精品亚洲一区二区| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产三级中文精品| 亚洲美女黄片视频| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲激情在线av| 无人区码免费观看不卡| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲最大成人av| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲自拍偷在线| 在线观看午夜福利视频| 色5月婷婷丁香| 宅男免费午夜| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产极品精品免费视频能看的| 国产高清有码在线观看视频| 波多野结衣巨乳人妻| 婷婷六月久久综合丁香| 给我免费播放毛片高清在线观看| 免费av观看视频| 五月玫瑰六月丁香| 国产69精品久久久久777片| 欧美激情久久久久久爽电影| 91麻豆精品激情在线观看国产| 最后的刺客免费高清国语| 九色国产91popny在线| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久久久国内视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 精品午夜福利在线看| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲最大成人av| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 好男人电影高清在线观看| 天美传媒精品一区二区| 脱女人内裤的视频| 精品一区二区免费观看| 日韩欧美精品免费久久 | 啦啦啦观看免费观看视频高清| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 成人性生交大片免费视频hd| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 性色av乱码一区二区三区2| 观看美女的网站| 波多野结衣高清作品| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 中文字幕av成人在线电影| 中亚洲国语对白在线视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 黄色女人牲交| 国内精品久久久久久久电影| 国内精品美女久久久久久| 最近最新免费中文字幕在线| 在线观看舔阴道视频| 久久精品影院6| 成熟少妇高潮喷水视频| 又紧又爽又黄一区二区| 一级毛片久久久久久久久女| 日日夜夜操网爽| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 我的老师免费观看完整版| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲精品在线观看二区| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲片人在线观看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 伊人久久精品亚洲午夜| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲欧美日韩高清专用| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲性夜色夜夜综合| 别揉我奶头 嗯啊视频| av天堂在线播放| 午夜老司机福利剧场| 国产av一区在线观看免费| 韩国av一区二区三区四区| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产单亲对白刺激| 欧美+亚洲+日韩+国产| 午夜激情福利司机影院| 亚洲成人精品中文字幕电影| 欧美丝袜亚洲另类 | 神马国产精品三级电影在线观看| 精品无人区乱码1区二区| av天堂在线播放| 免费看日本二区| 午夜a级毛片| 精品午夜福利视频在线观看一区| 午夜福利欧美成人| 国产在视频线在精品| 欧美午夜高清在线| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产成年人精品一区二区| 中文字幕久久专区| 亚洲av电影在线进入| 国产伦一二天堂av在线观看| 日本 欧美在线| 久久香蕉精品热| 男人和女人高潮做爰伦理| 91久久精品电影网| 一进一出抽搐动态| 日本五十路高清| 亚洲综合色惰| 成人美女网站在线观看视频| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲成av人片在线播放无| 免费观看人在逋| 国产毛片a区久久久久| 亚洲精华国产精华精| 成年女人看的毛片在线观看| 在现免费观看毛片| 午夜福利在线在线| 亚洲欧美精品综合久久99| 精品国产三级普通话版| 国产大屁股一区二区在线视频| 免费在线观看成人毛片| 日韩成人在线观看一区二区三区| 久久精品国产亚洲av天美| 黄片小视频在线播放| 99热精品在线国产| 18禁在线播放成人免费| 亚洲色图av天堂| 给我免费播放毛片高清在线观看| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲在线观看片| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 激情在线观看视频在线高清| 精品欧美国产一区二区三| 99国产极品粉嫩在线观看| 免费看日本二区| 他把我摸到了高潮在线观看| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 亚洲av电影在线进入| 欧美激情久久久久久爽电影| 一本一本综合久久| 99国产极品粉嫩在线观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产精品免费一区二区三区在线| 人人妻人人看人人澡| 久久6这里有精品| 一区二区三区激情视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 一区福利在线观看| 免费人成在线观看视频色| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲av五月六月丁香网| 给我免费播放毛片高清在线观看| 免费看a级黄色片| 久久精品国产亚洲av天美| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产精品亚洲美女久久久| 日本a在线网址| 国产精品久久久久久久电影| 热99re8久久精品国产| 午夜福利欧美成人| 免费观看精品视频网站| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲欧美激情综合另类| 久久久成人免费电影| 国产激情偷乱视频一区二区| 69人妻影院| 757午夜福利合集在线观看| 久久午夜福利片| 亚洲专区中文字幕在线| 色av中文字幕| 天堂动漫精品| 国产精品电影一区二区三区| 国产伦人伦偷精品视频| 永久网站在线| 免费看日本二区| 97超视频在线观看视频| 麻豆一二三区av精品| 日韩av在线大香蕉| 91久久精品电影网| 校园春色视频在线观看| 欧美精品国产亚洲| 亚洲最大成人中文| 国产淫片久久久久久久久 | 一级黄片播放器| 一a级毛片在线观看| 免费观看精品视频网站| 岛国在线免费视频观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲欧美精品综合久久99| www.999成人在线观看| 内射极品少妇av片p| 国产亚洲精品久久久com| 久久人人精品亚洲av| 中文在线观看免费www的网站| 舔av片在线| 女同久久另类99精品国产91| 午夜激情福利司机影院| 免费av毛片视频| 9191精品国产免费久久| 国产成人影院久久av| 亚洲真实伦在线观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 欧美乱妇无乱码| 日本成人三级电影网站| 亚洲成人精品中文字幕电影| bbb黄色大片| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲男人的天堂狠狠| 在线观看av片永久免费下载| 在线看三级毛片| 成人三级黄色视频| 成人亚洲精品av一区二区| 他把我摸到了高潮在线观看| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲av免费在线观看| 国内精品久久久久精免费| 综合色av麻豆| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 久久香蕉精品热| 青草久久国产| 精品人妻偷拍中文字幕| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| av天堂在线播放| 亚洲avbb在线观看| 久久久久久大精品| 久久香蕉精品热| 国产成人欧美在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 欧美午夜高清在线| 欧美乱色亚洲激情| 欧美成狂野欧美在线观看| eeuss影院久久| 成人精品一区二区免费| 十八禁人妻一区二区| 亚洲国产精品sss在线观看| 免费人成在线观看视频色| 天天躁日日操中文字幕| 人人妻人人澡欧美一区二区| 午夜精品一区二区三区免费看| 69av精品久久久久久| 国产爱豆传媒在线观看| av黄色大香蕉| 亚洲五月婷婷丁香| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲avbb在线观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 一区二区三区激情视频| 丝袜美腿在线中文| 嫩草影视91久久| 真实男女啪啪啪动态图| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 两个人的视频大全免费| 极品教师在线视频| 午夜福利免费观看在线| 亚洲精品在线美女| 亚洲久久久久久中文字幕| 亚洲性夜色夜夜综合| 三级国产精品欧美在线观看| 国产久久久一区二区三区| 成年女人永久免费观看视频| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产v大片淫在线免费观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 在线天堂最新版资源| 91麻豆av在线| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产视频一区二区在线看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 久久久久久大精品| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 亚洲avbb在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 一区二区三区高清视频在线| 国产久久久一区二区三区| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产真实伦视频高清在线观看 | 国产av在哪里看| 看免费av毛片|