COX—2與Fax、Ki—67在宮頸癌中表達的臨床意義

董靜茹　李麗　潘龍

【摘要】 目的 探討環(huán)氧化酶-2（COX-2）、Fax、Ki-67在宮頸癌中的表達及其臨床病理意義。方法 采用免疫組織化學染色的方法， 檢測宮頸癌（cervical cancer， CC）40例， 宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasm， CIN）10例及正常宮頸組織（normal cervical epithelium， NCE）9例中COX-2、Fax、Ki-67的抗體表達的情況。結果 COX-2在宮頸癌中的表達率為70%～90%， 而在正常宮頸組織及宮頸上皮內瘤變中表達率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。Fax在宮頸癌中的陽性表達率明顯低于正常宮頸組織和CIN組織（P<0.05）；Ki-67在宮頸癌、CIN與正常宮頸組織中表達差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 COX-2、Fax、Ki-67在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展及淋巴結轉移中有著重要作用 ， 可以作為判斷宮頸癌惡性程度及淋巴結轉移的生物學指標。

【關鍵詞】 環(huán)氧化酶-2；Fax；Ki-67；宮頸癌；免疫組織化學；淋巴結轉移

作者采用免疫組化方法檢測COX-2與Fax、Ki-67在宮頸癌、宮頸上皮內瘤變（CIN）及正常宮頸組織中的表達， 探討它們異常表達與宮頸癌的增殖、分化、浸潤和轉移的關系。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集南陽地區(qū)2008～2013年手術切除標本， 所有標本均經(jīng)病理證實， 且術前未經(jīng)過任何治療。宮頸癌40例， 宮頸上皮內瘤變10例；正常宮頸組織9例?；颊甙l(fā)病年齡28～72歲， 平均年齡（47.6±10.6）歲， 40例宮頸癌中鱗狀細胞癌35例， 腺癌5例；高分化13例， 中分化20例， 低分化7例；臨床分期：Ⅰ期11例， Ⅱ期21例， Ⅲ期8例；淋巴結轉移18例。

1. 2 方法 標本經(jīng)4%甲醛固定， 石蠟包埋， 連續(xù)切片， 厚度0.4 ?m， 免疫組化方法參照試劑盒說明書。試劑均購自福建邁新生物技術開發(fā)公司。

1. 3 結果判定 COX-2染色陽性為在細胞質中出現(xiàn)棕黃色顆粒， Fax染色陽性為在細胞膜上出現(xiàn)棕黃色顆粒， Ki-67染色陽性為在細胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒。按切片中陽性細胞數(shù)的比例劃分， 無明確陽性為“-”；陽性細胞<10%為“+”；陽性細胞數(shù)10%～50%為“++”；陽性細胞數(shù)>50%為“+++”。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0軟件和Spearmen相關分析進行統(tǒng)計學處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

COX-2在宮頸癌中的陽性表達率明顯高于正常宮頸組織和CIN組織（P<0.05）， 而在正常宮頸組織與CIN組織之間表達差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；COX-2陽性表達與病理分級、臨床分期及淋巴結轉移呈正相關（P<0.05）， 與年齡及病理類型無關（P>0.05）， 見表1。

Fax在宮頸癌中的陽性表達率明顯低于正常宮頸組織和CIN組織（P<0.05）， 在正常宮頸組織與CIN組織之間表達差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；Fax陽性表達與年齡及病理類型、病理分級、臨床分期及淋巴結轉移無關（P>0.05）。

Ki-67在正常宮頸組織中的表達明顯低于CIN組織和宮頸癌組織（P<0.05）， 在宮頸癌組織中的表達與COX-2相同。

3 討論

COX-2是前列腺素合成過程中的重要酶， 也是花生四烯酸代謝的關鍵限速酶。COX-2的高表達與腫瘤的分化程度、淋巴結轉移及預后有關。Masferre 等[1]研究顯示， 在胃癌中COX-2高表達者比低表達者更易發(fā)生淋巴結轉移。本研究結果顯示， COX-2在宮頸癌中的陽性表達率明顯高于正常宮頸組織和CIN組織， 且染色逐漸加深， 說明隨著癌變的發(fā)生COX-2的表達逐漸增強， 這與Liu等[2]的研究結果一致。同時， COX-2在低分化癌中、Ⅲ期及有淋巴結轉移的病例中表達明顯增強， 說明COX-2的高表達與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關系密切。研究也發(fā)現(xiàn)部分標本的腫瘤區(qū)域內， 血管內皮細胞也呈陽性染色， 提示COX-2的表達可能與腫瘤的轉移有關。所以， COX-2與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移關系密切， 對于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤及預測腫瘤預后有一定的意義， 可以作為一種參考指標。

Fax被稱為凋亡蛋白1， 與其配體組成Fas系統(tǒng)， 再將凋亡信號轉導入細胞內通過凋亡途徑使靶細胞死亡。惡性腫瘤的Fax表達明顯下降或丟失， 說明腫瘤的發(fā)生發(fā)展可能與Fax丟失有關。曲利娟等[3]研究發(fā)現(xiàn)Fax在結腸癌中的表達明顯下降。本研究結果表明隨著正常宮頸→CIN→宮頸癌的轉化， Fax的陽性表達呈下降趨勢， 說明Fax系統(tǒng)在細胞凋亡中的作用減低， 使得腫瘤逃避機體的免疫監(jiān)視。而在宮頸癌的臨床分期和病理分級中Fax的陽性表達率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。且Fax與COX-2的表達呈負相關， 說明Fax在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中不是一個早期事件， 其發(fā)生可能是宮頸癌已經(jīng)形成的后期事件。COX-2可能通過調節(jié)抗細胞凋亡基因bcl-2的表達抑制凋亡基因Fax的表達， 深入研究相關機制， 對宮頸癌病情監(jiān)測、轉移潛能等有潛在價值。

Ki-67是一種DNA結合蛋白， 它存在于增殖細胞中， 參與驅動細胞周期的調控， 在除G0期之外的有絲分裂細胞周期中表達， 它可以識別生長中的正常和腫瘤細胞， 而對靜止期的細胞無作用。本實驗中， Ki-67的陽性表達從宮頸CIN階段就已開始， 并且隨著進一步發(fā)展為宮頸癌， Ki-67的陽性表達率逐漸上升， 且核染色呈棕色。提示細胞增殖活性的改變與癌變的過程相關。Ki-67的陽性表達也與臨床分期、病理分級呈正相關， 與靳玉蘭等[4]的研究結果相一致。在有淋巴結轉移的病例中， Ki-67的陽性表達明顯增高， 差異有統(tǒng)計學意義， 說明腫瘤細胞增殖水平可能反映了腫瘤的惡性程度[5]。

綜上所述， 根據(jù)COX-2與Fax、Ki-67三者的聯(lián)合應用， 在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展及淋巴結轉移中有著重要作用 ， 可以作為判斷宮頸癌惡性程度及淋巴結轉移的生物學指標。

參考文獻

[1] Masferre JL ， Leahy KM， Koki AT， et al. Antiangiogenic and antitumor activities of cyclooxygenase-2 inhibitors. Cancer Res， 2000， 60（5）：1306.

[2] Liu CH， Chang SH， Narko K， et al. Overexpression of cyc looxygenase -2 is sufficient to induce tumorigenesis in transgenic mice. J Biol Chem， 2001， 276（21）：18563-18569.

[3] 曲利娟， 余英豪， 談景旺， 等.大腸癌組織中Fas/FasL系統(tǒng)、nm23表達與轉移的關系.臨床與實驗病理學雜志， 2002， 18（2）： 153-155.

[4] 靳玉蘭， 張偉， 劉伯齊， 等. 食管癌前病變及原位癌組織中Ki-67、P53、iNOS的異常表達.中華腫瘤雜志， 2001， 23（2）： 129.

[5] 謝麗， 安瑞芳. Ki-67在婦科腫瘤中的研究與應用.國外醫(yī)學：婦幼保健分冊， 2004， 15（6）：391-392.

[收稿日期：2014-08-26]

【摘要】 目的 探討環(huán)氧化酶-2（COX-2）、Fax、Ki-67在宮頸癌中的表達及其臨床病理意義。方法 采用免疫組織化學染色的方法， 檢測宮頸癌（cervical cancer， CC）40例， 宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasm， CIN）10例及正常宮頸組織（normal cervical epithelium， NCE）9例中COX-2、Fax、Ki-67的抗體表達的情況。結果 COX-2在宮頸癌中的表達率為70%～90%， 而在正常宮頸組織及宮頸上皮內瘤變中表達率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。Fax在宮頸癌中的陽性表達率明顯低于正常宮頸組織和CIN組織（P<0.05）；Ki-67在宮頸癌、CIN與正常宮頸組織中表達差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 COX-2、Fax、Ki-67在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展及淋巴結轉移中有著重要作用 ， 可以作為判斷宮頸癌惡性程度及淋巴結轉移的生物學指標。

【關鍵詞】 環(huán)氧化酶-2；Fax；Ki-67；宮頸癌；免疫組織化學；淋巴結轉移

作者采用免疫組化方法檢測COX-2與Fax、Ki-67在宮頸癌、宮頸上皮內瘤變（CIN）及正常宮頸組織中的表達， 探討它們異常表達與宮頸癌的增殖、分化、浸潤和轉移的關系。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集南陽地區(qū)2008～2013年手術切除標本， 所有標本均經(jīng)病理證實， 且術前未經(jīng)過任何治療。宮頸癌40例， 宮頸上皮內瘤變10例；正常宮頸組織9例。患者發(fā)病年齡28～72歲， 平均年齡（47.6±10.6）歲， 40例宮頸癌中鱗狀細胞癌35例， 腺癌5例；高分化13例， 中分化20例， 低分化7例；臨床分期：Ⅰ期11例， Ⅱ期21例， Ⅲ期8例；淋巴結轉移18例。

1. 2 方法 標本經(jīng)4%甲醛固定， 石蠟包埋， 連續(xù)切片， 厚度0.4 ?m， 免疫組化方法參照試劑盒說明書。試劑均購自福建邁新生物技術開發(fā)公司。

1. 3 結果判定 COX-2染色陽性為在細胞質中出現(xiàn)棕黃色顆粒， Fax染色陽性為在細胞膜上出現(xiàn)棕黃色顆粒， Ki-67染色陽性為在細胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒。按切片中陽性細胞數(shù)的比例劃分， 無明確陽性為“-”；陽性細胞<10%為“+”；陽性細胞數(shù)10%～50%為“++”；陽性細胞數(shù)>50%為“+++”。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0軟件和Spearmen相關分析進行統(tǒng)計學處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

COX-2在宮頸癌中的陽性表達率明顯高于正常宮頸組織和CIN組織（P<0.05）， 而在正常宮頸組織與CIN組織之間表達差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；COX-2陽性表達與病理分級、臨床分期及淋巴結轉移呈正相關（P<0.05）， 與年齡及病理類型無關（P>0.05）， 見表1。

Fax在宮頸癌中的陽性表達率明顯低于正常宮頸組織和CIN組織（P<0.05）， 在正常宮頸組織與CIN組織之間表達差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；Fax陽性表達與年齡及病理類型、病理分級、臨床分期及淋巴結轉移無關（P>0.05）。

Ki-67在正常宮頸組織中的表達明顯低于CIN組織和宮頸癌組織（P<0.05）， 在宮頸癌組織中的表達與COX-2相同。

3 討論

COX-2是前列腺素合成過程中的重要酶， 也是花生四烯酸代謝的關鍵限速酶。COX-2的高表達與腫瘤的分化程度、淋巴結轉移及預后有關。Masferre 等[1]研究顯示， 在胃癌中COX-2高表達者比低表達者更易發(fā)生淋巴結轉移。本研究結果顯示， COX-2在宮頸癌中的陽性表達率明顯高于正常宮頸組織和CIN組織， 且染色逐漸加深， 說明隨著癌變的發(fā)生COX-2的表達逐漸增強， 這與Liu等[2]的研究結果一致。同時， COX-2在低分化癌中、Ⅲ期及有淋巴結轉移的病例中表達明顯增強， 說明COX-2的高表達與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關系密切。研究也發(fā)現(xiàn)部分標本的腫瘤區(qū)域內， 血管內皮細胞也呈陽性染色， 提示COX-2的表達可能與腫瘤的轉移有關。所以， COX-2與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移關系密切， 對于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤及預測腫瘤預后有一定的意義， 可以作為一種參考指標。

Fax被稱為凋亡蛋白1， 與其配體組成Fas系統(tǒng)， 再將凋亡信號轉導入細胞內通過凋亡途徑使靶細胞死亡。惡性腫瘤的Fax表達明顯下降或丟失， 說明腫瘤的發(fā)生發(fā)展可能與Fax丟失有關。曲利娟等[3]研究發(fā)現(xiàn)Fax在結腸癌中的表達明顯下降。本研究結果表明隨著正常宮頸→CIN→宮頸癌的轉化， Fax的陽性表達呈下降趨勢， 說明Fax系統(tǒng)在細胞凋亡中的作用減低， 使得腫瘤逃避機體的免疫監(jiān)視。而在宮頸癌的臨床分期和病理分級中Fax的陽性表達率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。且Fax與COX-2的表達呈負相關， 說明Fax在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中不是一個早期事件， 其發(fā)生可能是宮頸癌已經(jīng)形成的后期事件。COX-2可能通過調節(jié)抗細胞凋亡基因bcl-2的表達抑制凋亡基因Fax的表達， 深入研究相關機制， 對宮頸癌病情監(jiān)測、轉移潛能等有潛在價值。

Ki-67是一種DNA結合蛋白， 它存在于增殖細胞中， 參與驅動細胞周期的調控， 在除G0期之外的有絲分裂細胞周期中表達， 它可以識別生長中的正常和腫瘤細胞， 而對靜止期的細胞無作用。本實驗中， Ki-67的陽性表達從宮頸CIN階段就已開始， 并且隨著進一步發(fā)展為宮頸癌， Ki-67的陽性表達率逐漸上升， 且核染色呈棕色。提示細胞增殖活性的改變與癌變的過程相關。Ki-67的陽性表達也與臨床分期、病理分級呈正相關， 與靳玉蘭等[4]的研究結果相一致。在有淋巴結轉移的病例中， Ki-67的陽性表達明顯增高， 差異有統(tǒng)計學意義， 說明腫瘤細胞增殖水平可能反映了腫瘤的惡性程度[5]。

綜上所述， 根據(jù)COX-2與Fax、Ki-67三者的聯(lián)合應用， 在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展及淋巴結轉移中有著重要作用 ， 可以作為判斷宮頸癌惡性程度及淋巴結轉移的生物學指標。

參考文獻

[1] Masferre JL ， Leahy KM， Koki AT， et al. Antiangiogenic and antitumor activities of cyclooxygenase-2 inhibitors. Cancer Res， 2000， 60（5）：1306.

[2] Liu CH， Chang SH， Narko K， et al. Overexpression of cyc looxygenase -2 is sufficient to induce tumorigenesis in transgenic mice. J Biol Chem， 2001， 276（21）：18563-18569.

[3] 曲利娟， 余英豪， 談景旺， 等.大腸癌組織中Fas/FasL系統(tǒng)、nm23表達與轉移的關系.臨床與實驗病理學雜志， 2002， 18（2）： 153-155.

[4] 靳玉蘭， 張偉， 劉伯齊， 等. 食管癌前病變及原位癌組織中Ki-67、P53、iNOS的異常表達.中華腫瘤雜志， 2001， 23（2）： 129.

[5] 謝麗， 安瑞芳. Ki-67在婦科腫瘤中的研究與應用.國外醫(yī)學：婦幼保健分冊， 2004， 15（6）：391-392.

[收稿日期：2014-08-26]

【摘要】 目的 探討環(huán)氧化酶-2（COX-2）、Fax、Ki-67在宮頸癌中的表達及其臨床病理意義。方法 采用免疫組織化學染色的方法， 檢測宮頸癌（cervical cancer， CC）40例， 宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasm， CIN）10例及正常宮頸組織（normal cervical epithelium， NCE）9例中COX-2、Fax、Ki-67的抗體表達的情況。結果 COX-2在宮頸癌中的表達率為70%～90%， 而在正常宮頸組織及宮頸上皮內瘤變中表達率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。Fax在宮頸癌中的陽性表達率明顯低于正常宮頸組織和CIN組織（P<0.05）；Ki-67在宮頸癌、CIN與正常宮頸組織中表達差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 COX-2、Fax、Ki-67在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展及淋巴結轉移中有著重要作用 ， 可以作為判斷宮頸癌惡性程度及淋巴結轉移的生物學指標。

【關鍵詞】 環(huán)氧化酶-2；Fax；Ki-67；宮頸癌；免疫組織化學；淋巴結轉移

作者采用免疫組化方法檢測COX-2與Fax、Ki-67在宮頸癌、宮頸上皮內瘤變（CIN）及正常宮頸組織中的表達， 探討它們異常表達與宮頸癌的增殖、分化、浸潤和轉移的關系。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集南陽地區(qū)2008～2013年手術切除標本， 所有標本均經(jīng)病理證實， 且術前未經(jīng)過任何治療。宮頸癌40例， 宮頸上皮內瘤變10例；正常宮頸組織9例。患者發(fā)病年齡28～72歲， 平均年齡（47.6±10.6）歲， 40例宮頸癌中鱗狀細胞癌35例， 腺癌5例；高分化13例， 中分化20例， 低分化7例；臨床分期：Ⅰ期11例， Ⅱ期21例， Ⅲ期8例；淋巴結轉移18例。

1. 2 方法 標本經(jīng)4%甲醛固定， 石蠟包埋， 連續(xù)切片， 厚度0.4 ?m， 免疫組化方法參照試劑盒說明書。試劑均購自福建邁新生物技術開發(fā)公司。

1. 3 結果判定 COX-2染色陽性為在細胞質中出現(xiàn)棕黃色顆粒， Fax染色陽性為在細胞膜上出現(xiàn)棕黃色顆粒， Ki-67染色陽性為在細胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒。按切片中陽性細胞數(shù)的比例劃分， 無明確陽性為“-”；陽性細胞<10%為“+”；陽性細胞數(shù)10%～50%為“++”；陽性細胞數(shù)>50%為“+++”。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0軟件和Spearmen相關分析進行統(tǒng)計學處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

COX-2在宮頸癌中的陽性表達率明顯高于正常宮頸組織和CIN組織（P<0.05）， 而在正常宮頸組織與CIN組織之間表達差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；COX-2陽性表達與病理分級、臨床分期及淋巴結轉移呈正相關（P<0.05）， 與年齡及病理類型無關（P>0.05）， 見表1。

Fax在宮頸癌中的陽性表達率明顯低于正常宮頸組織和CIN組織（P<0.05）， 在正常宮頸組織與CIN組織之間表達差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；Fax陽性表達與年齡及病理類型、病理分級、臨床分期及淋巴結轉移無關（P>0.05）。

Ki-67在正常宮頸組織中的表達明顯低于CIN組織和宮頸癌組織（P<0.05）， 在宮頸癌組織中的表達與COX-2相同。

3 討論

COX-2是前列腺素合成過程中的重要酶， 也是花生四烯酸代謝的關鍵限速酶。COX-2的高表達與腫瘤的分化程度、淋巴結轉移及預后有關。Masferre 等[1]研究顯示， 在胃癌中COX-2高表達者比低表達者更易發(fā)生淋巴結轉移。本研究結果顯示， COX-2在宮頸癌中的陽性表達率明顯高于正常宮頸組織和CIN組織， 且染色逐漸加深， 說明隨著癌變的發(fā)生COX-2的表達逐漸增強， 這與Liu等[2]的研究結果一致。同時， COX-2在低分化癌中、Ⅲ期及有淋巴結轉移的病例中表達明顯增強， 說明COX-2的高表達與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關系密切。研究也發(fā)現(xiàn)部分標本的腫瘤區(qū)域內， 血管內皮細胞也呈陽性染色， 提示COX-2的表達可能與腫瘤的轉移有關。所以， COX-2與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移關系密切， 對于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤及預測腫瘤預后有一定的意義， 可以作為一種參考指標。

Fax被稱為凋亡蛋白1， 與其配體組成Fas系統(tǒng)， 再將凋亡信號轉導入細胞內通過凋亡途徑使靶細胞死亡。惡性腫瘤的Fax表達明顯下降或丟失， 說明腫瘤的發(fā)生發(fā)展可能與Fax丟失有關。曲利娟等[3]研究發(fā)現(xiàn)Fax在結腸癌中的表達明顯下降。本研究結果表明隨著正常宮頸→CIN→宮頸癌的轉化， Fax的陽性表達呈下降趨勢， 說明Fax系統(tǒng)在細胞凋亡中的作用減低， 使得腫瘤逃避機體的免疫監(jiān)視。而在宮頸癌的臨床分期和病理分級中Fax的陽性表達率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。且Fax與COX-2的表達呈負相關， 說明Fax在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中不是一個早期事件， 其發(fā)生可能是宮頸癌已經(jīng)形成的后期事件。COX-2可能通過調節(jié)抗細胞凋亡基因bcl-2的表達抑制凋亡基因Fax的表達， 深入研究相關機制， 對宮頸癌病情監(jiān)測、轉移潛能等有潛在價值。

Ki-67是一種DNA結合蛋白， 它存在于增殖細胞中， 參與驅動細胞周期的調控， 在除G0期之外的有絲分裂細胞周期中表達， 它可以識別生長中的正常和腫瘤細胞， 而對靜止期的細胞無作用。本實驗中， Ki-67的陽性表達從宮頸CIN階段就已開始， 并且隨著進一步發(fā)展為宮頸癌， Ki-67的陽性表達率逐漸上升， 且核染色呈棕色。提示細胞增殖活性的改變與癌變的過程相關。Ki-67的陽性表達也與臨床分期、病理分級呈正相關， 與靳玉蘭等[4]的研究結果相一致。在有淋巴結轉移的病例中， Ki-67的陽性表達明顯增高， 差異有統(tǒng)計學意義， 說明腫瘤細胞增殖水平可能反映了腫瘤的惡性程度[5]。

綜上所述， 根據(jù)COX-2與Fax、Ki-67三者的聯(lián)合應用， 在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展及淋巴結轉移中有著重要作用 ， 可以作為判斷宮頸癌惡性程度及淋巴結轉移的生物學指標。

參考文獻

[1] Masferre JL ， Leahy KM， Koki AT， et al. Antiangiogenic and antitumor activities of cyclooxygenase-2 inhibitors. Cancer Res， 2000， 60（5）：1306.

[2] Liu CH， Chang SH， Narko K， et al. Overexpression of cyc looxygenase -2 is sufficient to induce tumorigenesis in transgenic mice. J Biol Chem， 2001， 276（21）：18563-18569.

[3] 曲利娟， 余英豪， 談景旺， 等.大腸癌組織中Fas/FasL系統(tǒng)、nm23表達與轉移的關系.臨床與實驗病理學雜志， 2002， 18（2）： 153-155.

[4] 靳玉蘭， 張偉， 劉伯齊， 等. 食管癌前病變及原位癌組織中Ki-67、P53、iNOS的異常表達.中華腫瘤雜志， 2001， 23（2）： 129.

[5] 謝麗， 安瑞芳. Ki-67在婦科腫瘤中的研究與應用.國外醫(yī)學：婦幼保健分冊， 2004， 15（6）：391-392.

[收稿日期：2014-08-26]