急性時相反應(yīng)蛋白在冠心病患者病情評估中的價值研究

夏 璐（湖北省武漢市第五醫(yī)院心內(nèi)科 430050）

急性時相反應(yīng)蛋白是機(jī)體在發(fā)生急性心肌梗死、炎癥、手術(shù)和外傷等應(yīng)激反應(yīng)時，血漿內(nèi)某些明顯增高或降低的蛋白質(zhì)，主要包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、淀粉樣蛋白A（SAA）、觸珠蛋白（HPT）、前清蛋白（PA）等［1-4］。隨著冠心?。–HD）發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，大量前瞻性研究表明，急性時相反應(yīng)蛋白與CHD的發(fā)生及病情的發(fā)展密切相關(guān)，但目前在急性時相反應(yīng)蛋白與CHD病情及預(yù)后評估的關(guān)系研究尚未達(dá)成統(tǒng)一意見［5-6］。本研究擬比較CHD患者及健康人群血清急性時相反應(yīng)蛋白水平的差異，分析其與臨床病理因素的關(guān)系，研究急性時相反應(yīng)蛋白在CHD患者病情評估中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年1月至2013年6月本院心內(nèi)科診治的CHD患者100例為CHD組，其中男58例，女42例；年齡46～73歲，平均（58.6±4.8）歲，所有患者診斷均符合1979年國際心臟病學(xué)會及世界衛(wèi)生組織制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)美國心臟學(xué)會（AHA）制定的標(biāo)準(zhǔn)臨床類型分為穩(wěn)定性心絞痛（SAP組）53例、不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）組32例和急性心肌梗死（AMI）15例。單支病變患者29例，雙支病變患者38例，三支病變患者33例。另選擇同期本院體檢健康者100例為健康對照組，其中男48例，女52例；年齡48～74歲，平均年齡（60.2±4.7）歲。兩組在一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法所有研究對象均在空腹8h后取靜脈血10mL，室溫下3 000r／min離心5min，取上清液，血清檢測觀察指標(biāo)。采用免疫比濁法測定血清CRP水平，儀器為美國BECKMAN公司生化分析儀LX20；采用速率散射比濁法測定血清SAA、HPT和PA水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.5對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組急性時相反應(yīng)蛋白表達(dá)水平比較CHD組患者血清CRP、SAA、HPT明顯高于健康對照組，血清PA明顯低于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表1。

表1 兩組血清急性時相反應(yīng)蛋白水平對比（±s）

表1 兩組血清急性時相反應(yīng)蛋白水平對比（±s）

注：與健康對照組比較，aP＜0.05。

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2.2 CRP、SAA、HPT和PA表達(dá)水平與臨床病理因素關(guān)系

CHD組中AMI患者血清CRP、SAA和HPT水平明顯高于SAP和UAP患者，PA水平明顯低于SAP和UAP，差異用統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三支病變患者血清CRP、SAA和HPT水平明顯高于單支病變和雙支病變患者，PA水平明顯低于單支病變和雙支病變患者，差異用統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后患者血清CRP、SAA和HPT水平明顯低于治療前，PA水平明顯高于治療前，差異用統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體結(jié)果見表2。

表2 急性時相反應(yīng)蛋白表達(dá)水平與臨床病理因素關(guān)系(±s）

表2 急性時相反應(yīng)蛋白表達(dá)水平與臨床病理因素關(guān)系(±s）

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續(xù)表2 急性時相反應(yīng)蛋白表達(dá)水平與臨床病理因素關(guān)系(±s）

續(xù)表2 急性時相反應(yīng)蛋白表達(dá)水平與臨床病理因素關(guān)系(±s）

注：與另外兩種情況比較，aP＜0.05；與治療前比較，b P＜0.05。

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3 討 論

目前認(rèn)為CHD的始動因素為高血脂損傷冠狀動脈內(nèi)膜，動脈內(nèi)膜損傷后血管內(nèi)皮細(xì)胞和炎性細(xì)胞表面特征發(fā)生改變，黏附因子增多，炎性細(xì)胞激活并遷移至內(nèi)膜下［7-8］。因此，炎性細(xì)胞或因炎性刺激引起的急性時相反應(yīng)蛋白可在CHD的發(fā)病機(jī)制和預(yù)后評估中起重要作用［9-10］。CHD呈漸進(jìn)性發(fā)展，血管內(nèi)膜上沉積的粥樣斑塊形成潰瘍或發(fā)生破裂可堵塞血管，從而引發(fā)急性心肌梗死，故動態(tài)監(jiān)測CHD病情、評估病情嚴(yán)重程度和疾病轉(zhuǎn)變對改善CHD患者預(yù)后具有重要意義［11-12］。但目前急性時相反應(yīng)蛋白與CHD病情及預(yù)后評估的相關(guān)性尚未達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)識［13］。

急性炎性可導(dǎo)致肝臟合成和分泌CRP增加，作為最常見的急性時相反應(yīng)蛋白，CRP在CHD的發(fā)病機(jī)制、病情及預(yù)后評估中扮演重要角色。路曉波等［14］采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測CHD患者血基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、N末端尿鈉肽原（NT-proBNP）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平變化，結(jié)果表明CHD患者血清MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平變化可反映CHD的病變嚴(yán)重程度。高閱春等［15］研究CHD患者h(yuǎn)s-CRP水平與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，認(rèn)為hs-CRP水平與CHD患者的冠狀動脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)且可以預(yù)測CHD患者的不良預(yù)后。本研究結(jié)果同樣表明CRP在CHD發(fā)病機(jī)制和病情評估中扮演重要角色。

SAA是一類多基因編碼的多形態(tài)蛋白家族，組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，炎性或感染急性期時可在48～72h內(nèi)迅速升高，并且在疾病的恢復(fù)期迅速下降。越來越多的研究證實(shí)SAA與CRP類似，在CHD的病情及預(yù)后評估中具有重要作用。王玉明等［6］分析CHD患者和健康人SAA，發(fā)現(xiàn)急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者血清SAA水平高于SAP患者和健康人，SAA水平與hs-CRP水平呈正相關(guān)，在Gensini積分20～40分組及大于40分組中SAA和hs-CRP明顯高于Gensini積分小于20分的亞組，SAA水平增高組血管重建的發(fā)生率高于SAA水平正常組，表明SAA對冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度具有預(yù)測價值，對及時發(fā)現(xiàn)高危人群及判斷預(yù)后具有一定的臨床意義。

HPT可以同游離血紅蛋白結(jié)合形成HPT-血紅蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物由單核、巨噬細(xì)胞攝取吞噬，轉(zhuǎn)化為無害的鐵離子和膽紅素，可防治血紅蛋白對組織的氧化損傷，也阻止血紅蛋白對腎的損傷［16］。研究證實(shí)在炎性、感染、創(chuàng)傷等應(yīng)激情況時HPT血清含量常會升高，而且，HPT在CHD患者中水平高于健康人。劉海波等［17］發(fā)現(xiàn)HPT基因的遺傳多態(tài)性與CHD的發(fā)生、發(fā)展、治療、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后之間存在相關(guān)關(guān)系。解麗艷等［18］發(fā)現(xiàn)CHD患者HPT血漿濃度顯著高于健康人。張淑剛采用流式細(xì)胞儀檢測早發(fā)CHD外周血單個核細(xì)胞中HPT的表達(dá)，分析血清觸HPT定量表達(dá)與早發(fā)CHD的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)HPT在早發(fā)CHD中參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用，是CHD心肌損傷判斷有價值的蛋白標(biāo)志物，與hs-CRP、D-D生化檢測的聯(lián)合使用對早發(fā)CHD患者的診斷、鑒定、評估、治療、預(yù)后起到至關(guān)重要的作用［19］。

王小燕等［20］檢測CHD患者血清PA，發(fā)現(xiàn)在CHD組血清PAB水平明顯低于對照組，在CHD組中，SAP、UAP、AMI患者血清PAB水平隨病情逐漸加重，血清PAB水平逐漸降低，認(rèn)為血清PAB與CHD患者的發(fā)生及其嚴(yán)重程度有關(guān)，在一定程度上可作為臨床監(jiān)測CHD發(fā)病及嚴(yán)重程度的重要生化指標(biāo)。李愛華等［21］檢測20例健康人與60例不同類型CHD患者血清中PA，發(fā)現(xiàn)血清PA在CHD患者中顯著高于健康人，且隨著病情嚴(yán)重程度增加而增加。本研究結(jié)果與前述研究類似，均證實(shí)PA在CHD發(fā)病機(jī)制中的臨床意義。陳蕾等［22］發(fā)現(xiàn)老年CHD患者血中PA含量顯著低于對照組，且依照SAP、UAP、AMI順序降低，隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增加，PA水平逐漸降低，結(jié)果證實(shí)PA與老年CHD患者嚴(yán)重程度有關(guān)，可作為臨床監(jiān)測老年CHD發(fā)病及嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

綜上所述，急性時相反應(yīng)蛋白可用于CHD患者病情及預(yù)后的評估，其臨床價值值得進(jìn)一步研究。

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