醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療急性重度乙醇中毒的臨床療效觀察

周 翔（重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院急診科 401120）

隨著經(jīng)濟的發(fā)展，物質(zhì)水平的提高，人們應酬的增多，乙醇中毒已經(jīng)成為臨床常見病，急性重度乙醇中毒可以引起呼吸衰竭、意識障礙，是多種嚴重并發(fā)癥，如心肌梗死、急性胰腺炎、胃穿孔、蛛網(wǎng)膜下腔出血等疾病的誘因［1］，如不及時治療，可危及生命，因此早期有效的治療顯得非常重要。近年來，本院急診科選用醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療急性重度乙醇中毒取得滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年4月至2012年12月本院急診科就診的180例急性重癥乙醇中毒患者為研究對象，將患者隨機分為3組，每組60例患者。Ⅰ組采用納洛酮治療，其中男53例，女7例；年齡18～56歲，平均（32.68±5.47）歲；飲酒量210～400mL，平均飲酒量（234±16.41）mL；飲酒后1～4h就診，平均（2.2±0.6）h。Ⅱ組采用醒腦靜注射液治療，其中男52例，女8例；年齡20～61歲，平均（35.12±3.57）歲；飲酒量190～380 mL，平均（238.16±12.90）mL；飲酒后1.5～3.8h就診，平均（2.1±0.7）h。Ⅲ組采用納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療，其中男50例，女10例；年齡22～58歲，平均（34.28±4.39）歲；飲酒量180～370mL，平均飲酒量（237.19±12.63）mL；飲酒后1.2～4.4h就診，平均（2.3±0.5）h。3組患者在年齡、性別、飲酒量、就診時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準［2］（1）有明確大量飲酒史；（2）呼氣、嘔吐物中有乙醇氣味；（3）臨床表現(xiàn)為昏迷、呼吸節(jié)律異常、皮膚濕冷、心率快、血壓下降；（4）完善頭顱CT、心電圖、心肌酶譜、肌鈣蛋白、D2聚體、血糖、肝腎功能、電解質(zhì)等檢查，排除腦血管意外、顱腦外傷、低血糖、心肌梗死、肝性腦病、酮癥酸中毒、尿毒癥、肺栓塞、有機磷中毒、安眠藥中毒等其他疾病或毒物引起的昏迷。

1.3 治療方法所有患者均給予保持呼吸道通暢、清理口腔分泌物、頭偏于一側、防治誤吸分泌物和嘔吐物、保暖、吸氧、心電監(jiān)護、靜脈補充液體和能量、抑制胃酸分泌和保護胃黏膜、補充電解質(zhì)等常規(guī)治療。所有患者均未催吐、洗胃。Ⅰ組給予納洛酮1.2mg靜脈推注；Ⅱ組給予醒腦靜注射液20mL加入10%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注；Ⅲ組給予納洛酮1.2mg靜脈推注射，然后給予醒腦靜注射液20mL加入10%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注。

1.4 療效評價觀察患者意識恢復時間和肌力恢復時間。意識恢復正常的判斷標準：（1）無語言障礙；（2）時間、空間、人物定向力正常；（3）認知能力（計算、概況、判斷能力）正常。肌力恢復正常的判斷標準：肌力恢復到5級。

1.5 統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗；以α=0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

Ⅰ組與Ⅱ組意識恢復時間和肌力恢復時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），Ⅲ組與Ⅰ、Ⅱ組比較，意識恢復時間和肌力恢復時間均明顯縮短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。3組在治療中均未出現(xiàn)明顯不良反應，見表1。

表1 3組療效比較（x±s，h）

3 討 論

乙醇中毒是急診科常見病，其癥狀與乙醇在血液中的濃度和機體耐受性等因素關系較大。不同酒類飲品乙醇濃度有很大差異，常用容量濃度（L／L）計算乙醇濃度，啤酒的乙醇濃度是3%～5%，葡萄糖酒是10%～25%，白酒、威士忌、白蘭地等蒸餾形成的烈性酒乙醇含量達到40%～60%。大量飲用烈性酒非常容易導致急性重度乙醇中毒，成年人致死量通常是一次性飲入含純乙醇250～500mL的酒類飲品。攝入的乙醇約80%由十二指腸和空腸吸收，大約0.5～3h完全吸收，分布在體液中和所有含有水分的組織中，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心肌細胞和肺泡中［3］。乙醇大部分在肝臟內(nèi)被乙醇脫氫酶氧化成乙醛，再由乙醛脫氫酶氧化為乙酸，最后通過三羧酸循環(huán)代謝生成二氧化碳和水，不足10%的乙醇以原型從呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)排出［4］。乙醇中毒是由于下丘腦釋放因子促使腦中β內(nèi)啡肽釋放增加，乙醇代謝產(chǎn)物乙醛與多巴胺結合成阿片肽等多種因素，直接或間接作用于腦內(nèi)阿片受體而產(chǎn)生明顯的中樞神經(jīng)、呼吸、循環(huán)系統(tǒng)抑制現(xiàn)象，出現(xiàn)昏迷、呼吸節(jié)律改變、血壓變化等臨床表現(xiàn)［5］。β內(nèi)啡肽不但可以直接抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如延髓呼吸中樞和血管運動中樞，還可以干擾腺苷酸環(huán)化酶和前列腺素的活性，使血小板聚集和血液黏滯度增加，并且使能引起腦血管強烈收縮的物質(zhì)血栓素A2明顯增加，最終導致腦組織缺血、缺氧、腦水腫的發(fā)生［6］。因此乙醇中毒除常規(guī)治療外，對抗β內(nèi)啡肽的作用或降低β內(nèi)啡肽的濃度顯得至關重要。

納洛酮治療乙醇中毒已被循證醫(yī)學所證實，現(xiàn)已廣泛應用于臨床。納洛酮是羥-2-氫嗎啡酮的衍生物［7］，是純粹的無內(nèi)在活性的阿片受體拮抗劑，其與阿片受體親和力比嗎啡及腦啡肽強，靜脈應用納洛酮，可快速通過血腦屏障，迅速拮抗阿片樣物質(zhì)引起的病理生理改變，使患者意識恢復正常，縮短昏迷時間，并且使患者呼吸、循環(huán)功能得到改善。納洛酮還可以使Ca2+-ATP酶活性受到抑制，從而使Ca2+內(nèi)流減少，對細胞膜的穩(wěn)定起一定作用［8］。納洛酮還可以降低能使血管強烈收縮的內(nèi)皮素-1（ET-1），升高能使血管舒張的降鈣素基因相關肽（CGRP），對腦細胞起保護作用［9］。

醒腦靜注射液是在傳統(tǒng)中藥配方“安宮牛黃丸”基礎上研制而成，是由天然麝香、冰片、梔子、郁金等名貴中藥材配伍而成。麝香芳香味、性辛溫，具有舒筋通絡、開竄醒腦的功效，李時珍在《本草綱目》里描述它能“通諸竅，開經(jīng)絡”；冰片同樣具有芳香味，對麝香的醒腦有一定輔助作用；而梔子可清除三焦里面的邪熱，達到?jīng)鲅?、運氣、解毒的功效；郁金有開竅化痰的作用。4藥配伍使用，使醒腦靜注射液具有開竅醒腦，涼血行氣、活血化瘀、清熱解毒等功效［10］?，F(xiàn)代藥理證實，醒腦靜注射液能自由通過血腦屏障，作用于腦組織，有減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓、改善腦缺氧、改善腦部微循環(huán)和減輕有毒物質(zhì)對腦細胞的損傷等作用；醒腦靜注射液還具有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，能興奮呼吸中樞和血管運動中樞，改善乙醇中毒引起的呼吸抑制和血壓下降。同時還具有降低患者清醒后頭疼、頭暈、乏力等癥狀發(fā)生的概率［11-12］。

本研究顯示，醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療急性乙醇中毒比單獨使用醒腦靜注射液或納洛酮有更好的效果。兩藥聯(lián)用有協(xié)同作用，可以明顯縮短患者意識恢復的時間，使肌力更快地恢復正常，療效好，無明顯不良反應，值得在臨床推廣。

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