超聲對肝細胞肝癌診斷價值及其與腫瘤血管生成相關性分析＊

蘇 巖（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院超聲診斷科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010050）

中國乙型肝炎病毒攜帶者約為1.1億，其中1 000萬以上的患者合并有不同程度的肝硬化，慢性乙型肝炎患者約為3 200萬，20%的慢性乙型肝炎患者最終會發(fā)展為肝癌，我國每年死于肝癌的患者約為10萬人。超聲顯像是目前肝細胞肝癌診斷最常用的手段，它具有操作簡單、無創(chuàng)、可重復性強、患者接受度大等優(yōu)點，但對于腫瘤局部血液供應并不能進行客觀的反應［1］。血管生成是肝癌等實質性惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉移的基礎，而微血管密度（MVD）對于惡性腫瘤新生血管形成情況有著客觀的反應。超聲造影是在傳統(tǒng)超聲技術上發(fā)展而來的一種新檢查手段，除對肝臟占位性病變有著較高的診斷及鑒別診斷外，還能呈現(xiàn)腫瘤的血液灌注情況?？赏ㄟ^動態(tài)期相性造影增強變化對腫瘤的微循環(huán)及新生血管進行評價［2-3］。選取本院2009年4月至2012年12月收治的82例肝細胞肝癌患者，探討超聲對肝細胞肝癌的診斷價值及其與腫瘤血管生成的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院及內(nèi)蒙古自治區(qū)醫(yī)院2009年4月至2012年12月收治的82例肝細胞肝癌患者，所有患者均經(jīng)細胞學穿刺及手術標本切除后病理檢查確診為肝細胞肝癌。其中男56例，女26例，年齡42～67歲，平均年齡（52.3±5.4）歲，共92個腫瘤病灶，腫瘤直徑1.9～10.7cm，平均（5.9±2.3）cm。

1.2 方法先用二維超聲與彩色多普勒超聲對患者病灶進行探查，對腫瘤病灶位置、大小、數(shù)目、腫瘤內(nèi)部及周邊血供情況、回聲特征進行記錄。啟動超聲儀LOGIQ E9，將探頭頻率設置為2.5～5.0MHz，對輸出功率進行調整，確保探頭的機械指數(shù)低于0.05。于患者的肘部淺靜脈以團注方式注入超聲造影劑（磷脂微囊的六氟化硫微泡，Bracco公司產(chǎn)，產(chǎn)品名SonoVue，使用前與生理鹽水震蕩混勻），注射過程持續(xù)4～6 s。同時對腫瘤病灶及周圍肝組織的灌注及回聲增強情況進行動態(tài)觀察。整個造影過程持續(xù)6～8min，由高清錄像帶對掃查過程進行記錄。打開ACQ程序，設置感興趣區(qū)域，選取腫瘤內(nèi)部增強最明顯的部分及相鄰的癌旁組織，通過時間-強度曲線對瘤體及癌旁組織的峰值強度（PI）進行計算?；颊哂谛g中所切下的標本采用抗CD34單克隆抗體SP法免疫組織化學染色，陽性標準為血管內(nèi)皮細胞的胞質內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒。將免疫組織化學陽性結果的血管內(nèi)皮細胞所在的血管作為一個血管計數(shù)，將位于同一切面的同一個血管的頭尾作為兩個微血管計數(shù)。于顯微鏡下選取微循環(huán)豐富且腫瘤細胞浸潤較為嚴重的區(qū)域，并將其置于高倍鏡視野下，選取背景清晰且染色良好的5個視野，并對其中的微血管條數(shù)進行計算，根據(jù)Weidner提出的計算方法計算MVD。

1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用±s表示，比較使用t檢驗，PI與MVD的相關性檢驗采用直線相關性分析，以α=0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 腫瘤病灶與癌旁組織PI及MVD比較腫瘤病灶的PI與MVD均明顯高于癌旁組織，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 腫瘤病灶與癌旁組織PI值及MVD值比較（±s）

表1 腫瘤病灶與癌旁組織PI值及MVD值比較（±s）

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2.2 腫瘤病灶與癌旁組織PI值與MVD值的直線相關性分析結果腫瘤病灶與癌旁組織PI值均與MVD值呈正相關（r=0.759，P=0.021），見圖1。

圖1 腫瘤病灶與癌旁組織PI值與MVD值的直線相關性散點圖

3 討 論

肝細胞肝癌常發(fā)生在肝硬化的基礎上，高分化肝癌由肝硬化再生結節(jié)發(fā)展為不典型再生結節(jié)后形成。在肝硬化轉變?yōu)楦伟┑倪^程中，向肝硬化結節(jié)供血的血管逐漸由門靜脈轉化為肝動脈，最終肝動脈的血供越來越多并最終成為腫瘤病灶的滋養(yǎng)血管。腫瘤的分化程度越低，其內(nèi)部組織與血管的排列結構越為紊亂，惡性程度越高。大樣本研究顯示，不同時期肝癌的治療效果差距較大，小肝癌若在早期進行有效的治療與干預，患者術后生存時間與生存質量會得到明顯的提升。

隨著醫(yī)學影像學技術的高速發(fā)展，肝細胞肝癌的確診率逐年升高。超聲造影技術不僅能檢出病灶，還能對腫瘤進行定性診斷［4］。通過進入腫瘤內(nèi)部微循環(huán)的造影劑聯(lián)合低機械指數(shù)連續(xù)成像的方法，對腫瘤內(nèi)部的血液灌注進行動態(tài)觀察，因此對腫瘤臨床病理診斷具有一定的價值。隨著研究的深入，眾多學者認為新生血管在肝癌的發(fā)生、發(fā)展、復發(fā)及轉移中占據(jù)了重要的地位，且對治療方案的選擇與對患者預后評價有著較高的價值［5］。研究表明當實體腫瘤直徑大于2mm后，即可誘發(fā)瘤體內(nèi)微血管增殖，此時腫瘤有新生血管提供的營養(yǎng)，其代謝產(chǎn)物排出的速度得到增加，細胞數(shù)量開始迅速增加，浸潤與轉移的潛能也隨之增加［6-7］。所以MVD能較好地反應腫瘤的生物學行為，更有學者認為MVD是肝細胞肝癌患者預后的獨立危險因素［8］。但MVD的檢測需要獲取組織學標本，并進行免疫組織化學染色，所耗費的時間與精力較多，且很難在患者手術前開展。與測定腫瘤的MVD相比，超聲造影不僅簡單，便捷，且具有較高的可操作性，也易于讓患者接受［9-10］。造影劑在進入到機體后，不會被任何組織或細胞攝取，客觀性較強，而肝臟腫瘤的血供本來就十分豐富，通過對不同時相的增強模式進行分析，腫瘤內(nèi)部的血液灌注可以得到完整的展現(xiàn)［11］。本研究超聲造影檢查結果顯示，腫瘤組織的時間-強度曲線升支較為陡直，且到達頂峰的速度快，腫瘤組織的PI與MVD均明顯高于癌旁組織（P＜0.05），腫瘤組織與癌旁組織的PI均與MVD呈正相關（r=0.759，P=0.021）。該結果說明腫瘤的血供越豐富，進入瘤體的造影劑也就越多，隨之產(chǎn)生的回聲反射也就越強烈，強化程度則越明顯。

綜上所述，超聲檢查能較為客觀詳細地對肝細胞肝癌患者的病灶性質作出評價，且超聲造影定量灌注參數(shù)與腫瘤組織中的MVD相關性較高，該項指標可以為臨床進一步診斷及治療提供有力的依據(jù)。

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