齊拉西酮對精神分裂癥患者心肌酶表達(dá)水平的影響

曾海深，周少雄，黎文應(yīng)，朱進才（廣東省佛山市第三人民醫(yī)院 528000）

目前，具有作用譜廣、錐體外系等副作用小、安全性好等優(yōu)點的非典型抗精神病藥物的臨床應(yīng)用已較為普遍。然而，此類藥物有可能引起心血管及代謝系統(tǒng)的不良反應(yīng)。國外已有研究證實，非典型抗精神病藥可增加患者發(fā)生猝死的風(fēng)險［1］。在國內(nèi)，齊拉西酮是繼阿立哌唑之后上市的第6種非典型抗精神病藥物，而該藥物對精神病患者心肌酶表達(dá)水平的影響尚缺乏研究。為加強臨床用藥安全性，促進抗精神病藥物的合理應(yīng)用，提高治療的安全性，本文分析了精神分裂癥患者在齊拉西酮在治療前及治療后1周末、4周末、8周末、12周末、24周末時的血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶MB（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平的變化，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012年1月至2013年6月于本院就診的63例精神分裂癥患者，男35例、女28例，年齡（38.4±6.5）歲，所有患者均符合均第3版中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）。除外存在以下情況的患者：合并肝病、腎病、糖尿病、高血壓、感染、腫瘤及心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；女性患者排除處于妊娠期、哺乳期的患者；有精神活性物質(zhì)濫用史；近期曾接受抗精神病藥物治療。所有患者在齊拉西酮治療前上述心肌酶檢測結(jié)果均正常。另選擇同期體檢健康者80例納入健康對照組。健康對照組和患者組性別構(gòu)成、年齡分布等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均采用齊拉西酮治療。齊拉西酮起始劑量為20mg，一日兩次，餐時口服。視患者病情可逐漸將用藥劑量增加至60～160mg／d，最高劑量可達(dá)180mg／d。治療周期為24周。在患者治療期間，除小劑量安定劑和抗膽堿藥物外，禁用其他抗精神病藥物。

1.2.2 指標(biāo)檢測 健康者于體檢時，患者于治療前及治療后1周末、4周末、8周末、12周末、24周末采集晨起空腹靜脈血3 mL，常規(guī)方法離心后分離血清標(biāo)本用于心肌酶檢測。血清心肌酶檢測采用日本奧林巴斯AU-640全自動生化分析儀，酶法CK檢測試劑、免疫抑制法CK-MB檢測試劑、速率法LDH檢測試劑購自上海華臣生物有限公司。所有操作嚴(yán)格按說明書要求進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

所有患者在齊拉西酮治療前心肌酶檢測結(jié)果均正常，在治療后1周末與4周末，患者心肌酶水平與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后8周末和12周末與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但在治療后12周末時，心肌酶水平有上升的趨勢；治療后24周末檢測結(jié)果與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 健康者及患者治療前、后血清心肌酶檢測結(jié)果比較

3 討 論

抗精神病藥物由于易導(dǎo)致心血管及代謝系統(tǒng)不良反應(yīng)，因此，有可能增加相應(yīng)系統(tǒng)疾病的患病率和患者的猝死率［2］。已有研究顯示，第二代抗精神病藥物齊拉西酮、氯氮平可以引起Q-T間期延長等一系列心電圖檢查結(jié)果的改變，但具體的作用機制尚未完全闡明［3］。本研究結(jié)果顯示，服用齊拉西酮可導(dǎo)致精神分裂癥患者血清心肌酶水平發(fā)生改變，且多發(fā)生在服藥后1～4周，至8周末時，心肌酶的水平的異常逐漸減少，與文獻(xiàn)報道基本相同［4］。然而，隨著服藥時間的延長，患者心肌酶水平再次出現(xiàn)異常上升，這在國內(nèi)類似報道較少，可能與患者長期隨訪調(diào)查較為困難有關(guān)。筆者在研究過程中發(fā)現(xiàn)，部分患者心肌酶水平上升程度和齊拉西酮用藥劑量的大小并無相關(guān)性，即使用藥量小幅度小增加，即可引起患者的不適感，并導(dǎo)致心肌酶水平升高和心電圖檢查結(jié)果的異常。此種現(xiàn)象可能與文獻(xiàn)報道的抗精神病藥物可引起患者心肌組織的自主神經(jīng)異?；顒佑嘘P(guān)［5］。

齊拉西酮和其他非典型抗精神病藥物一樣，屬于多巴胺和5-羥色胺聯(lián)合阻斷劑，能阻斷多巴胺受體和發(fā)揮抗膽堿能作用，長時間使用易引起心血管神經(jīng)末梢突觸前膜多巴胺受體的負(fù)反饋減弱，去甲腎上腺素釋放增加，進而導(dǎo)致冠狀動脈收縮、心肌缺血壞死和心肌酶水平異常增高。Ruschena等［6］對1 102例猝死者的尸檢報告進行了調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神病患者的猝死率高于健康者，且多數(shù)患者死于心肌缺血。尤需指出的是，精神分裂癥患者的疼痛感閾值較健康者高。有研究顯示，僅有18%的精神病患者在心肌梗死發(fā)作時有可描述的疼痛感，而90%的普通人群在心肌梗死發(fā)作時存在疼痛感［7-10］。因此，接受抗精神病藥物治療的患者，應(yīng)對心血管系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)進行密切監(jiān)測，以保證臨床用藥的安全性。

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