阿昔洛韋靜脈滴注聯(lián)合干擾素霧化吸入治療小兒EB病毒感染的臨床療效分析

齊鴻濤

廣東省深圳市兒童醫(yī)院門診部，廣東深圳 518000

EB 病毒感染是小兒常見疾病，可引起傳染性單核細(xì)胞增多癥等多種臨床表現(xiàn)，臨床上多采取抗病毒治療、免疫調(diào)節(jié)治療等方法。干擾素是目前應(yīng)用于臨床的一類制劑，兼具抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的作用，可通過呼吸道霧化吸入能夠在局部發(fā)揮作用。為研究阿昔洛韋靜脈滴注聯(lián)合干擾素霧化吸入治療小兒EB 病毒感染的臨床療效，現(xiàn)分析2011年1月—2013年12月期間該院收治的部分EB 病毒感染性單核細(xì)胞增多癥患兒的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的部分EB 病毒感染引起的傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒納入研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒出現(xiàn)發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大等臨床癥狀； ②咽分泌物EB 病毒DNA 測定提示拷貝數(shù)＞1.0×103/mL； ③收住院后給予相應(yīng)藥物治療； ④共納入60例患兒，根據(jù)治療方法不同分為給予阿昔洛韋靜脈滴注的對照組以及給予阿昔洛韋靜脈滴注聯(lián)合干擾素霧化吸入治療的觀察組，每組30 例。觀察組：男性18 例、女性12 例，年齡（6.82±0.94）歲；對照組：男性14 例、女性16 例，年齡（6.77±0.78）歲。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予注射用注射用阿昔洛韋 （國藥準(zhǔn)字H2005 7802，0.25 g/支）5 mg/（kg·次）、靜脈滴注，2 次/d；連續(xù)7 d 為1 個周期。

1.2.2 觀察組 在阿昔洛韋靜脈滴注的基礎(chǔ)上加用干擾素，將注射用重組人干擾素（a2b）（100 萬IU/支）100 萬IU 加入10 mL 生理鹽水中，霧化吸入，持續(xù)15 min，2 次/d，連續(xù)7 d 為1 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀和體征緩解情況 觀察兩組患者的退熱時間、咽峽炎緩解時間、淋巴結(jié)縮小時間、肝脾縮小時間、異型淋巴細(xì)＜10%時間。

1.3.2 實驗室指標(biāo)和免疫功能指標(biāo) 治療后1 周時，采集外周血檢測實驗室指標(biāo)和免疫功能指標(biāo)，白細(xì)胞計數(shù)采用血常規(guī)分析儀檢測，ALT、AST 水平采用速率法，IgA、IgG、IgM 水平采用速率散射比濁法。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀和體征緩解情況

觀察組患者的退熱時間、咽峽炎緩解時間、淋巴結(jié)肝脾縮小時間、 異型淋巴細(xì)＜10%時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 組患者的臨床癥狀和體征緩解情況比較[d,（±s）]

表1 組患者的臨床癥狀和體征緩解情況比較[d,（±s）]

觀察組對照組t P組別2.1±0.4 3.4±0.6 6.874＜0.05退熱時間3.7±0.5 5.8±0.7 7.049＜0.05咽峽炎緩解時間5.2±0.6 7.7±1.0 5.896＜0.05淋巴結(jié)縮小時間5.7±0.8 8.5±0.9 6.228＜0.05 6.8±0.9 10.4±1.4 7.105＜0.05肝脾縮小時間異型淋巴細(xì)＜10%時間

2.2 實驗室指標(biāo)和免疫功能指標(biāo)

觀察組患者的白細(xì)胞計數(shù)和ALT、AST 水平低于對照組，IgA、IgG、IgM 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的實驗室指標(biāo)和免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者的實驗室指標(biāo)和免疫功能指標(biāo)比較（±s）

觀察組對照組t P組別11.8±1.4 14.7±2.1 4.985＜0.05 56.2±6.2 104.4±15.2 16.847＜0.05 61.4±6.5 94.5±10.6 8.329＜0.05 7.9±0.9 13.2±1.9 8.879＜0.05 1.8±0.3 2.5±0.6 7.347＜0.05 0.5±0.1 1.2±0.3 12.842＜0.05實驗室指標(biāo)白細(xì)胞計數(shù)（×109/L） ALT（U/L） AST（U/L）免疫功能指標(biāo)IgG（g/L） IgM（g/L） IgA（g/L）

3 討論

EB 病毒感染是兒科的常見疾病，EB 病毒屬于皰疹病毒科，可通過唾液、血液或性接觸等方式傳播。感染后主要侵襲B 淋巴細(xì)胞并在細(xì)胞中長期潛伏，持續(xù)性地刺激B 細(xì)胞增殖和分化[1]。盡管EB 病毒的感染大多呈自限性，絕大多數(shù)患兒的預(yù)后情況良好。但隨著目前該病的發(fā)生率不斷升高，急性感染的病例也越來越多。EB 病毒的感染不僅可引起傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床表現(xiàn)，包括發(fā)熱、咽峽炎以及肝脾淋巴結(jié)腫大，而且也與多種惡性腫瘤密切相關(guān)，如Burkitt 淋巴瘤與霍奇金淋巴瘤；廣東地區(qū)高發(fā)的鼻咽癌（NPC），也大多可從NPC 組織中找到EB 病毒核酸或抗原。因此早期、及時的采取有效地的抗EB 病毒治療在目前正在顯出日益重要[2]。

在臨床實踐中，針對EB 病毒感染引起的傳染性單核細(xì)胞增多癥多無特效性的治療藥物，大多采用抗病毒治療、免疫調(diào)節(jié)治療等，或待其自愈。阿昔洛韋靜脈滴注是臨床上常釆用的治療方案。阿昔洛韋是一類廣譜的抗DNA 病毒藥物，經(jīng)靜脈滴注進(jìn)入體內(nèi)后可與脫氧核苷競爭性結(jié)合胸苷激酶或細(xì)胞激酶，形成活化型的阿昔洛韋三磷酸酯，進(jìn)而通過干擾病毒DNA 多聚酶和中斷病毒DNA 鏈的延伸來殺滅病毒[3]。而臨床實際應(yīng)用當(dāng)中，單用阿昔洛韋往往無法達(dá)到滿意效果[4]。

干擾素作為一類免疫調(diào)節(jié)劑，一方面能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生TIP蛋白的mRNA，指導(dǎo)相關(guān)蛋白的翻譯并抑制病毒復(fù)制所需的酶類[5]，另一方面，干擾素可增強T 淋巴細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞的功能，促進(jìn)調(diào)理吞噬過程并提高機(jī)體免疫力[6]。在該研究中，選用干擾素的意義在于期望通過干擾素的應(yīng)用，調(diào)節(jié)患兒機(jī)體自身的免疫功能，從而清除病毒，達(dá)到早期緩解的目的。該研究采用霧化吸入的方法給予干擾素，使其能夠在呼吸道內(nèi)直接發(fā)揮抗病毒作用，并可以與阿昔洛韋起到協(xié)同作用。為了明確干擾素霧化吸入聯(lián)合治療的效果，該研究首先觀察了兩組患者治療后臨床癥狀、體征的緩解情況，由結(jié)果可知：觀察組患者的退熱時間、咽峽炎緩解時間、淋巴結(jié)肝脾縮小時間、異型淋巴細(xì)＜10%時間均短于對照組。這就說明干擾素霧化吸入有助于促進(jìn)臨床癥狀和體征的緩解，臨床療效更為確切。

EB 病毒感染并引起傳染性單核細(xì)胞增多癥時，患兒的免疫功能多較為低下，通過藥物治療后應(yīng)當(dāng)能夠使得免疫功能得到盡早恢復(fù)[7]。免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 是構(gòu)成機(jī)體體液免疫的重要分子，其水平能夠直接反應(yīng)機(jī)體的免疫功能，通過分析兩組患者的免疫功能可知，觀察組患兒的IgA、IgG、IgM 水平高于對照組。同時，EB 病毒感染引起的傳染性單核細(xì)胞增多癥多合并肝功能的改變，苗莉等[8]的研究認(rèn)為，檢測肝酶活性是預(yù)測患兒病情轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)，也是衡量治療類效果的常用指標(biāo)。該研究的結(jié)果提示，觀察組患兒的白細(xì)胞計數(shù)和ALT、AST 水平低于對照組。這就說明干擾素霧化吸入有助于改善疾病的轉(zhuǎn)歸。

綜上，阿昔洛韋靜脈滴注聯(lián)合干擾素霧化吸入治療有助于促進(jìn)臨床癥狀緩解、改善肝功能、提高免疫功能，是治療EB 病毒感染引起的傳染性單核細(xì)胞增多癥的良好方法。

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[2] 沙吉達(dá)·巴吾東.干擾素與丙種球蛋白聯(lián)合治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（22）：252-253.

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[4] Baranova IP, Kurmaeva DIu.Comparative analysis of the effectiveness of antiviral therapy of children with infectious mononucleosis[J].Eksp Klin Farmakol, 2013,76(8):47-49.

[5] Kasymova EB, Bashkina OA, Galimzianov KhM.Clinical efficacy of cycloferon in complex therapy of infectious mononucleosis in pediatrics[J].Antibiot Khimioter, 2011,56(9-10):37-40.

[6] 王勇，凌亞平.阿昔洛韋治療小兒EB 病毒感染伴外周血白細(xì)胞總數(shù)降低病例療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6（31）：187-189.

[7] 姚瑤，段紅梅，謝正德，等.兒童EB 病毒原發(fā)感染后特異性T 細(xì)胞功能變化研究[J].中國實用兒科雜志，2010，25（10）：774-777.

[8] 苗莉.兒童EB 病毒感染96 例臨床特征及治療分析[J].中國臨床研究，2011，24（2）：121-122.