氨磺必利與利培酮治療青少年精神分裂癥的對照研究

孫淑云 辛淑芹 趙玉萍

青少年精神分裂癥患者正處在生理和心理成長發(fā)育發(fā)展的特殊階段，對抗精神病藥物的選擇應(yīng)特別慎重。氨磺必利是苯甲酰胺的衍生物，為第二代非典型抗精神病藥物，國外有研究顯示氨磺必利在療效和安全性方面的優(yōu)勢［1～4］，國內(nèi)研究亦顯示氨磺必利對陽性癥狀和陰性癥狀均有效［5］，而有關(guān)氨磺必利對青少年精神分裂癥的治療少見報道。我們采用氨磺必利與利培酮對照研究，分析氨磺必利治療青少年精神分裂癥的療效與安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 為2011年3月～2014年3月期間在煙臺市心理康復(fù)醫(yī)院住院的青少年精神分裂癥患者。入組標準:(1)符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊第4版(DSM-IV)精神分裂癥的診斷標準，陽性和陰性綜合征量表(PANSS)評分≥60分。(2)發(fā)病年齡在13～25周歲。(3)排除嚴重軀體疾病，腦器質(zhì)性疾病，癲癇，妊娠及哺乳期女性;有嚴重自殺企圖及攻擊行為者;藥物濫用及藥物過敏者;精神發(fā)育遲滯患者。(4)入組前血、尿常規(guī)，肝腎功能，血糖，血脂，腦電圖、心電圖，胸部透視等檢查均無異常。本研究共入組68例，按入院順序隨機分為兩組，氨磺必利治療組(研究組)34例，男18 例，女16 例，平均年齡(15.63 ±1.28)歲，平均病程(0.69±0.92)個月;利培酮治療組(對照組)34例，男17 例，女17 例，平均年齡(16.01 ±1.23)歲，平

均病程(0.71±0.89)個月。兩組以上各項比較，均無顯著性差異(P＞0.05)。所有入組患者及家屬均知情同意。共有65例患者完成研究。研究組有2例于治療后第3周家屬因經(jīng)濟困難要求更改治療方案，共完成32例;對照組有1例于治療后第2周因提前出院退出研究，共完成33例。兩組在完成例數(shù)方面比較無顯著性差異(P＞0.05)，以上患者因治療時間不過1/2療程，不納入療效分析，只納入不良反應(yīng)分析。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 入組前未用抗精神病藥者直接入組，已給予抗精神病藥物者需經(jīng)1周清洗期，單一用藥，加藥期為2周。研究組氨磺必利的初始劑量為50～100 mg/d，根據(jù)病情及耐受情況逐漸加到目標治療劑量200～1 200 mg/d，最大不超過1 200 mg/d，每日分兩次服用;對照組利培酮的初始劑量為1～2 mg/d，逐漸增加至目標治療劑量2～6 mg/d，最大不超過6 mg/d，每日分兩次服用。兩組療程均為8周。治療過程中可根據(jù)病情需要酌情使用苯二氮 類、普萘洛爾及苯海索等，不合并使用其他抗精神病藥物。

1.2.2 量表評定方法 兩組分別于治療前及治療后第8周末采用PANSS量表、卡爾加里精神分裂癥抑郁量表(CDSS)評定療效，治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評定不良反應(yīng)。以上量表評定分別由3位受過專門培訓(xùn)的精神科執(zhí)業(yè)醫(yī)師完成，評定者之間一致性訓(xùn)練檢驗Kappa=0.87。以PANSS總分減分率為主要療效指標:≥70%為痊愈，50% ～69%為顯著進步，30% ～49%為好轉(zhuǎn)，＜30%為無效。以好轉(zhuǎn)以上為治療有效，有效率=(痊愈+顯著進步+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。以PANSS陰性癥狀量表和CDSS量表來評價陰性癥狀和抑郁癥狀。在治療前和治療后第8周末進行血壓、體質(zhì)量、血清泌乳素及心電圖監(jiān)測，記錄所有不良事件。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有資料應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件作統(tǒng)計分析，所有數(shù)據(jù)采用χ2或t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及量表減分比較 研究組痊愈5例，顯著進步17例，好轉(zhuǎn)6例，無效4例，有效率為87.5%，對照組分別為4例、15例、7例、7例，有效率為78.8%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.858，P＞0.05)。治療8周后兩組PANSS總分減分、陽性量表分減分、一般病理分減分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，PANSS陰性量表分減分和CDSS量表分減分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療8周后各量表減分比較(x±s)

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例(23.5%)，對照組出現(xiàn)不良反應(yīng) 14 例(41.2%)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.419，P＞0.05)。研究組的主要不良反應(yīng)主要是失眠、體質(zhì)量增加、血清泌乳素升高、靜坐不能等，對照組的不良反應(yīng)主要是靜坐不能、體質(zhì)量增加、血清泌乳素升高、心動過速等，兩組均無嚴重不良事件發(fā)生，且程度較輕，一般不需特殊處理。但研究組靜坐不能、血壓下降、心動過速、體質(zhì)量增加、血清泌乳素升高不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較［n(%)］

3 討論

精神分裂癥臨床類型多樣，急性期以陽性癥狀為主，慢性期以陰性癥狀為主，也可以在疾病的同一階段既有陽性癥狀，也有陰性癥狀［6］。在青少年精神分裂癥患者中，表現(xiàn)更具多樣性。已有大量研究表明，精神分裂癥陽性癥狀是由于中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進所致，而陰性癥狀則是與額葉多巴胺活性下降及5-羥色胺機制有關(guān)［7］。氨磺必利為苯甲酰胺類非典型抗精神病藥，對多巴胺D2和D3受體具有選擇性拮抗作用，高劑量選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)中部的突觸后DA受體，使DA結(jié)合位點減少，對陽性癥狀有效;低劑量優(yōu)先阻斷突觸前D3/D2受體，從而出現(xiàn)負反饋機制的中斷，增加前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)中DA的釋放，對精神分裂癥陰性癥狀、抑郁癥癥狀產(chǎn)生作用［8］。

本研究顯示，氨磺必利和利培酮治療青少年精神分裂癥總體療效相似，有效率分別為 87.5%和78.8%，兩組治療8周后PANSS總分減分、陽性分減分及一般病理分減分比較無顯著性差異，而PANSS陰性分減分和CDSS減分差異顯著，顯示出氨磺必利在治療陰性癥狀和抑郁癥狀方面的優(yōu)勢，與國內(nèi)外報道一致［2，4，5，9］。結(jié)果顯示，研究組的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在失眠、體質(zhì)量增加、靜坐不能及血清泌乳素升高所致的月經(jīng)異常、乳房發(fā)育、泌乳和男性患者乳房女性化等癥狀，但程度均較輕，其他的不良反應(yīng)也均為輕中度異常，一般不需特殊處理，錐體外系不良反應(yīng)少，與其優(yōu)先阻斷邊緣系統(tǒng)而非紋狀體的D3/D2受體(且D3＞D2)有關(guān)［10，11］。另外，研究組血壓下降及心動過速的發(fā)生率明顯低于對照組，顯示了其在心血管方面的優(yōu)勢。

因此，氨磺必利治療青少年精神分裂癥療效肯定，與利培酮療效相當，而且在陰性癥狀、抑郁癥狀方面更有優(yōu)勢，不良反應(yīng)輕，能有效提高患者用藥后的依從性，改善生活質(zhì)量，是治療青少年精神分裂癥的理想藥物。當然，本研究未能采用雙盲對照研究，未將以陰性癥狀為主的病例單獨采用低劑量治療進行對照研究，研究周期短，藥物的不良反應(yīng)可能未完全表現(xiàn)。今后需要采用更多樣本，更長觀察時間，進一步追蹤驗證。

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