烏司他丁聯(lián)合奧曲肽在重癥胰腺炎治療中的應(yīng)用

廣西桂林市荔浦縣人民醫(yī)院內(nèi)二科(546600)莫斌鋒

重癥胰腺炎多為急性發(fā)作，常由暴飲暴食、過度飲酒或膽道疾病引起，導(dǎo)致胰腺內(nèi)的多種胰酶被激活從而使胰腺組織發(fā)生消化、水腫、出血等炎癥反應(yīng)，病情較重的甚至發(fā)生胰腺組織壞死而難以控制，有研究表明，重癥胰腺炎的病死率高達(dá)17%左右。由于重癥胰腺炎病情兇險(xiǎn)，并發(fā)癥多，病死率高，其嚴(yán)重威脅人類健康。近年來，由于人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣發(fā)生變化，重癥胰腺炎發(fā)病率呈逐年升高的趨勢［1］。奧曲肽主要作用于胰腺內(nèi)部調(diào)控胰腺減少激素分泌，抑制急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展，而烏司他丁可以直接作為一種蛋白酶抑劑作用于胰腺，這兩種藥物都是重癥胰腺炎的臨床常用藥［2］。本研究應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥胰腺炎42例，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年9月～2013年9月我院收治的82例重癥胰腺炎患者，全部患者均經(jīng)CT及B超檢查確診，且符合《重癥胰腺炎診斷治療草案》中關(guān)于胰腺炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。表現(xiàn)出不同程度的惡心、嘔吐、上腹疼痛等癥狀。同時(shí)排除下列標(biāo)準(zhǔn)［4］:1)對本研究所用藥物出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者。2)嚴(yán)重的心腦血管疾病及肝、腎功能不全的患者。3)重癥腫瘤患者。將82例患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對照組:實(shí)驗(yàn)組42例，男29例，女13例。年齡23～68歲，平均(45.7±6.3)歲;對照組40例，男30例，女12例。年齡22～69歲，平均(46.2±6.6)歲。兩組患者在性別、年齡、病情等一般資料方面的差異無顯著性(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者均給予胃腸減壓、消炎、鎮(zhèn)痛解痙及抑酸等支持治療。在此基礎(chǔ)之上，對照組患者單獨(dú)給予的奧曲肽治療，每天0.6mg持續(xù)靜滴，病情有所減緩后調(diào)整為0.1mg，8小時(shí)1次，肌注。實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上同時(shí)給予烏司他丁，10萬U烏司他丁加10%的葡萄糖250mL靜滴，12小時(shí)1次，兩組的療程均為4周。治療期間密切觀察并記錄兩組患者血壓、脈搏、體溫，并注意是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、胸痛等不良反應(yīng)。

1.3 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室各檢查指標(biāo)均恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀基本消失，各檢查指標(biāo)基本正常;無效:臨床癥狀無明顯變化，各檢查指標(biāo)未明顯改善［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用Χ2檢驗(yàn)，兩均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較 實(shí)驗(yàn)組的總有效率為97.62%，對照組的總有效率為85.0%，兩組間差異顯著(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較［例(%)］

2.2 兩組各觀察指標(biāo)的對比 實(shí)驗(yàn)組患者的血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間及住院時(shí)間均明顯少于對照組患者，差異具有顯著性(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者各觀察指標(biāo)的對比(天)

3 討論

重癥胰腺炎的發(fā)病機(jī)制主要是某些致病因子使胰腺內(nèi)部外分泌突然增加，壓迫胰管使之發(fā)生破裂，胰蛋白酶、糜蛋白酶、前磷脂酶、脂肪酶、緩激肽和其他各種胰酶被激活并向外擴(kuò)散，導(dǎo)致胰腺發(fā)生自身消化和炎癥水腫反應(yīng)，嚴(yán)重的可使胰腺發(fā)生壞死和出血、胰腺血管損傷形成血栓，同時(shí)炎癥因子進(jìn)入人體血液循環(huán)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)受損，影響細(xì)胞呼吸作用，從而導(dǎo)致全身炎癥和多臟器功能衰竭，甚至引起死亡［6］。因此，內(nèi)科治療該病關(guān)鍵在于抑制胰液分泌、清除炎性因子對患者自身的影響。

奧曲肽化學(xué)本質(zhì)是人工合成的八肽環(huán)狀生長素類似物，半衰期較長，具有多種生理活性，能強(qiáng)烈抑制胰腺的內(nèi)分泌和外分泌作用，直接保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜，通過松弛Oddis括約肌降低胰管內(nèi)壓、防止微血栓形成，使胰液流通順暢［7］。

烏司他丁作為一種廣譜酶抑制劑，是從男性新鮮尿液中分離提取的一種糖蛋白，由143個(gè)氨基酸構(gòu)成，相對分子量為67kD。烏司他丁不僅能夠有效抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶等多種胰酶的活性，而且可以抑制胰腺炎性因子的釋放和白細(xì)胞的過度激活，阻斷細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)，保護(hù)各種臟器的功能［8］。近年來兩種藥物在臨床上用于治療重癥胰腺炎都取得滿意的療效。

為探討烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥胰腺炎的臨床療效，本研究回顧性分析了82例重癥胰腺炎患者的臨床資料，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為97.62%，對照組患者的總有效率為85.0%，兩組之間的差異有顯著性(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者的血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間及住院時(shí)間均明顯少于對照組患者，兩組患者之前比較差異具有非常顯著性(P＜0.01)。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽在治療重癥胰腺炎較單獨(dú)應(yīng)用奧曲肽有一定優(yōu)越性，對于重癥胰腺炎患者的治療更加合理，療效更加顯著，臨床上值得推廣。

［1］王勝忠，彭勃.急性重癥胰腺炎的發(fā)病機(jī)制研究新進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)信息，2013，7(27):576

［2］包懷鳴，陳志榮.烏司他丁對重癥急性胰腺炎全身炎癥反應(yīng)綜合征的治療效果［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15(19):2633

［3］周選華.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2010，3(23):42

［4］黃啟聰.烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療輕癥急性胰腺炎臨床研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(2):91

［5］路振江.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎120例療效分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(2):140

［6］施雪松，時(shí)開網(wǎng).急性重癥胰腺炎53例臨床治療分析［J］.中外醫(yī)療，2009，5(29):2

［7］羅海勇.奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床觀察［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2009，7(13):76

［8］蔡軍，李定剛.烏司他丁的藥理學(xué)研究與臨床應(yīng)用［J］.中華臨床醫(yī)藥雜志，2003，12(4):106