更昔洛韋聯(lián)合小劑量丙種球蛋白治療巨細(xì)胞病毒感染療效分析

江蘇省揚(yáng)州市江都人民醫(yī)院兒科(225200)馬 琴

巨細(xì)胞病毒感染(CMV)是由人巨細(xì)胞病毒(HCMV)引起的人類感染性疾病，成人感染常呈無(wú)癥狀感染。我國(guó)是HCMV感染率較高的國(guó)家，不僅人群中感染率高(80%～90%)且原發(fā)感染多發(fā)生于幼小嬰兒?？沙霈F(xiàn)明顯癥狀，其臨床表現(xiàn)多種多樣，可累及全身臟器，以肝臟損害最多見(jiàn)，以神經(jīng)系統(tǒng)損害最嚴(yán)重，抗病毒治療是控制CMV感染的唯一有效方法?，F(xiàn)將本院采用更昔洛韋聯(lián)合小劑量丙種球蛋白(IVIG)治療與常規(guī)治療CMV 36例的療效比較分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2012年12月在我院住院并確診為CMN嬰兒36例，其臨床表現(xiàn)均為黃染、肝功能損害、肺炎、發(fā)熱、聽(tīng)力損害、特發(fā)性血小板減少性紫癜、驚厥等。隨機(jī)分為治療組(更昔洛韋聯(lián)合小劑量IVIG)和對(duì)照組(一般常規(guī)對(duì)癥處理)，治療組18例，男10例，女8例，年齡30天至6個(gè)月。對(duì)照組18例男9例，女9例，年齡15天至5個(gè)月。兩組患兒在年齡、性別、出身、體重等方面差異無(wú)顯著性，P＞0.05。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)感染消化組1998年11月制定的診斷方案［1］，特異性抗CMVIgM陽(yáng)性或血CMV-DNA陽(yáng)性作為CMV感染依據(jù)，弓形體DNA、EB病毒DNA、單純皰疹病毒DNA、風(fēng)疹病毒DNA均陰性。

1.3 方法 36例患兒均給予白蛋白、血漿滴注以及保肝利膽，有繼發(fā)感染者加用抗感染等綜合對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，治療組給予更昔洛韋。誘導(dǎo)階段更昔洛韋10mg/(kg·d)，每12小時(shí)1次，靜滴，連用14天。維持階段5mg/(kg·d)，每日1次，靜滴，連用14天。IVIG每次2.5g，每周1次，連用4次。治療前進(jìn)行醫(yī)患溝通簽字，交代藥物可能的不良反應(yīng)。治療組每2～3天檢查血常規(guī)，每周查肝腎功能。兩組均在4周后復(fù)查CMV-IgG、IgM。療程結(jié)束后，癥狀、體征消失和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果恢復(fù)正常表示療效良好，病毒學(xué)結(jié)果以病毒復(fù)制終止為依據(jù)，用CMV-DNA及CMV-IgM轉(zhuǎn)陰率來(lái)表示。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀轉(zhuǎn)歸比較 治療組18例患兒經(jīng)治療后，臨床癥狀僅有1例黃染退而復(fù)現(xiàn)，其余臨床癥狀及體征均恢復(fù)正常。對(duì)照組中18例未完全消退，1例退而復(fù)現(xiàn)。9例肝腫大者，2例恢復(fù)正常。7例發(fā)熱者有2例熱未退，2例抽搐者皆未恢復(fù)。

2.2 病毒學(xué)轉(zhuǎn)陰率比較 兩組療程結(jié)束后均檢測(cè)血CMV-IgM及CMV-DNA，治療組CMV-DNA陽(yáng)性17例，CMV-IgM陽(yáng)性15例;對(duì)照組CMV-DNA陽(yáng)性為17例，CMV-IgM陽(yáng)性16例。經(jīng)不同方案治療后，結(jié)果顯示，治療組CMV-IgM及CMV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后CMV-DNA/CMV-DNA轉(zhuǎn)陰率

3 討論

CMV在人群中廣泛流行，嬰兒因免疫功能不成熟為最大的易感人群。CMV存在于所有體液(血液、淚液、唾液、乳汁、子宮頸分泌物、尿液)中，可通過(guò)水平垂直途徑傳播［2］，CMV一旦侵入人體將長(zhǎng)期或終生存在于體內(nèi)，感染的靶器官與宿主年齡密切相關(guān)，在免疫正常的健康人群多層隱性感染或無(wú)癥狀感染，在胎兒、嬰幼兒和其他免疫功能抑制的個(gè)體則可引起多系統(tǒng)或單一器官損害，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害與各種先天畸形僅見(jiàn)于先天宮內(nèi)感染的胎兒。嬰幼兒感染以肝炎、肺炎多見(jiàn)，而較大兒童可無(wú)癥狀［3］。

更昔洛韋系核苷類，為一種廣譜抗DNA病毒藥，是CMV感染的一線藥物，其主要機(jī)制是進(jìn)入宿主細(xì)胞后由敏感病毒誘導(dǎo)為5'-磷酸更昔洛韋，然后被宿主細(xì)胞激酶轉(zhuǎn)化成二磷酸鹽和三磷酸鹽的形式，后者競(jìng)爭(zhēng)性抑制脫氧鳥苷與病毒DNA聚合酶的結(jié)合，減緩病毒DNA的延長(zhǎng)，從而抑制病毒復(fù)制，其在病毒感染細(xì)胞內(nèi)的濃度可以高于肺感染細(xì)胞的100倍，不易產(chǎn)生耐藥性［4］。而IVIG通過(guò)調(diào)節(jié)免疫影響細(xì)胞及體液免疫功能，尚有促進(jìn)與病毒感染有關(guān)的脫髓鞘病變的髓鞘再生，中和細(xì)菌毒素和病毒［5］。

本研究采用更昔洛韋同時(shí)給予小劑量IVIG治療CMV感染，結(jié)果顯示，治療前后對(duì)照比較各項(xiàng)指標(biāo)，差異有顯著性(P＜0.05)。而對(duì)照組治療前后比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，治療組治療后與對(duì)照組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異有顯著性(P＜0.05)，因此對(duì)CMV感染患兒采用早期、足量、足療程更昔洛韋聯(lián)合小劑量IVIG治療能有效控制病毒復(fù)制，對(duì)臨床癥狀、體征恢復(fù)、抗體轉(zhuǎn)陰、降低CMV排毒率均有明顯效果，且不良反應(yīng)少，但用藥期間注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能。

目前，CMV是否需要治療以及療程長(zhǎng)短也存在著不同爭(zhēng)議，原則上先天性感染、嬰兒期活動(dòng)性感染及免疫抑制的患兒一般應(yīng)及早治療，至于治療的療程，特別是先天感染尚缺乏規(guī)范的方案，有待進(jìn)一步循證的推薦意見(jiàn)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染消化組.巨細(xì)胞病毒感染診斷方案［J］.中華兒科雜志，1999，37(7):441

［2］宮航宇.熒光定量PCR法檢測(cè)母乳巨細(xì)胞病毒的感染的研究［J］.首都醫(yī)藥，2006，5:41

［3］胡亞美，江載芳，褚福棠.實(shí)用兒科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:816

［4］孫梅，毛志芹，袁壯.嬰兒巨細(xì)胞病毒感染的診治［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2001，16(8):462

［5］董淮富，潘家華，李莉等.更昔洛韋治療先天性巨細(xì)胞病毒感染療效觀察［J］.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，29(3):228