高通量透析對血液透析糖尿病腎病患者微炎癥狀態(tài)及β2微球蛋白水平的影響

易 曄，盧遠(yuǎn)航，冀倩倩

(湖北省中山醫(yī)院，武漢430030)

糖尿病腎病血液透析患者的預(yù)期壽命普遍低于其他維持性血液透析的患者，這與糖尿病性腎衰竭患者體內(nèi)普遍存在微炎癥狀態(tài)［1］以及常規(guī)血液透析不能有效清除患者體內(nèi)中、大分子毒素［2］，導(dǎo)致患者心腦血管事件頻發(fā)有關(guān)［3，4］。因此，清除體內(nèi)中、大分子毒素，積極控制炎癥反應(yīng)，可能是降低糖尿病腎病血液透析患者心血管疾病發(fā)生率的有效途徑。我們對部分血液透析糖尿病腎病患者采用高通量血液透析(HFHD)的方法進(jìn)行治療，并對其血清炎癥因子及β2微球蛋白(β2-MG)水平變化進(jìn)行了觀察?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1～6月在湖北省中山醫(yī)院血液凈化中心接受血液透析治療時間＞1 a的糖尿病腎病患者30例，男20例，女10例;年齡(45.5±10.3)歲。入選前2周排除炎癥事件。將30例患者隨機(jī)分為1、2組，各15例，兩組在性別、年齡、營養(yǎng)狀況、干體質(zhì)量、透析時間、透析充分性等方面具有可比性(P＞0.05)。

1.2 血液透析方法 1組患者進(jìn)行HFHD治療，使用Polyflux-140H透析器。2組患者進(jìn)行低通量透析(LFHD)治療，使用Polyflux 14L透析器。兩組均用AK96血液透析機(jī)，透析液流量500 mL/min，血流量200～300 mL/min，透析頻率為每周3次，每次4 h，透析治療時間均為6個月。

1.3 血清高敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、IL-6、TNF-α及β2-MG檢測方法 兩組于治療前及治療滿6個月時(治療后)采晨起空腹靜脈血，30 min內(nèi)分離血清，-80℃冰凍保存?zhèn)錂z。采用ELISA法檢測血清β2-MG及IL-6、TNF-α，試劑由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供。采用免疫透射比濁法檢測血清hs-CRP，試劑由北京北方生物科技研究所提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組內(nèi)比較用配對t檢驗(yàn)，組間比較用成組t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后血清 hs-CRP、IL-6、TNF-α 及β2-MG水平比較見表1。

3 討論

微炎癥狀態(tài)的實(shí)質(zhì)是免疫性炎癥，它是指單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)在體內(nèi)各種化學(xué)物質(zhì)、補(bǔ)體、內(nèi)毒素和免疫復(fù)合物等的刺激下被激活，并釋放TNF-α和IL-6等促炎性細(xì)胞因子而產(chǎn)生的輕微炎性反應(yīng)。hs-CRP是目前最有價值的炎癥標(biāo)志物［5］，它能快速精確地反映炎癥反應(yīng)的程度。研究［6］發(fā)現(xiàn)，hs-CRP水平在血液透析患者中均較正常人高。IL-6、TNF-α是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中重要的促炎性細(xì)胞因子，除直接作用于組織細(xì)胞外，也可激活其他炎癥介質(zhì)發(fā)揮作用，致腎小球系膜細(xì)胞增殖、硬化及腎臟疾病惡化。維持性血液透析患者體內(nèi)普遍存在微炎癥狀態(tài)［1］，而糖尿病腎病血液透析患者因?yàn)槊庖吖δ芪蓙y、感染、透析膜的生物不相容及對炎性遞質(zhì)的清除不充分等，使他們更容易處于微炎癥狀態(tài)［7］。本研究結(jié)果顯示，HFHD、LFHD 治療前，兩組患者血清炎癥因子水平均升高，提示患者處于炎癥狀態(tài);2組LFHD治療6個月后血清炎癥因子水平進(jìn)一步升高，提示LFHD加劇患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，與文獻(xiàn)報道一致［8］。

表1 兩組治療前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及 β2-MG水平比較 (±s)

表1 兩組治療前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及 β2-MG水平比較 (±s)

注:與同組治療前相比，ΔP ＜0.01;與2組治療后相比，#P ＜0.01

β2-MG(mmol/L)IL-6(ng/mL)TNF-α(ng/L)治療前 治療后1 組 15 8.79 ±0.88 7.43 ±0.35Δ# 20.36 ±0.98 17.07 ±1.41Δ# 50.03 ±1.04 45.25 ±1.29Δ# 65.92 ±7.46 44.17 ±4.77Δ#組別 n hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后2 組 15 8.50 ±0.83 10.33 ±0.69Δ 20.51 ±0.76 23.75 ±0.83Δ 50.52 ±1.08 56.65 ±1.51Δ65.99 ±5.95 66.72 ±6.11

β2-MG是體內(nèi)有核細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、血小板、多形核細(xì)胞產(chǎn)生的一種球蛋白，相對分子質(zhì)量11.8 kD。腎臟是目前唯一被證實(shí)的β2-MG代謝途徑。腎功能受損害時，大量β2-MG在體內(nèi)潴留，血清中β2-MG濃度可為正常人的20～40倍，循環(huán)中β2-MG與IgG形成的復(fù)合體是相關(guān)淀粉樣變的重要病理基礎(chǔ)［9］。血液透析患者常用的低通量透析器主要是清除小分子毒素，對β2-MG等較大分子毒素?zé)o法徹底清除;同時腎衰竭時酸中毒以及微炎癥反應(yīng)等刺激 β2-MG合成與釋放［10］。本研究結(jié)果顯示，2組LFHD治療后β2-MG水平變化不大，提示LFHD無法有效清除 β2-MG。有研究［2］發(fā)現(xiàn)，排除殘余腎功能的影響后，透析前血清β2-MG每增加10 mg/L，患者病死率上升11%。β2-MG被認(rèn)為是血液透析患者體內(nèi)中分子毒素的代表，其蓄積可以導(dǎo)致多種血液透析相關(guān)并發(fā)癥，是患者死亡的危險因素之一［4］。因此很多學(xué)者認(rèn)為透析后β2-MG降低是評判透析充分性的指標(biāo)之一。

HFHD屬于一種高效血液凈化方法，是用高通量血液濾器在容量控制的血液透析機(jī)上進(jìn)行常規(guī)血液透析的一種技術(shù)。與LFHD依靠彌散清除毒素原理不同，高通量透析器擁有較大的透析膜孔徑和較高的超濾系數(shù)，通過彌散、對流和吸附三種方式清除溶質(zhì)，高分子聚合物膜具有很高的擴(kuò)散性能和水力學(xué)通透性，因而在保證對小分子溶質(zhì)清除的基礎(chǔ)上明顯提高了對中、大分子溶質(zhì)的清除效率，可以有效清除相對分子質(zhì)量在1～15 kD的中、大分子物質(zhì)。與低通量透析器相比，高通量透析器具有良好的生物相容性［11］，可減少透析患者的補(bǔ)體激活及炎癥反應(yīng)，改善骨髓的造血功能，降低中、大分子毒素水平，更好地清除體內(nèi)的多種中分子炎癥介質(zhì)，改善透析患者的慢性微炎癥狀態(tài)［12，13］及營養(yǎng)不良，降低透析患者心腦血管事件的發(fā)生率。歐洲MPO研究也顯示血清白蛋白小于40g/L或糖尿病患者，接受HFHD者死亡風(fēng)險降低［8］。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也提示患者行 HFHD治療 6個月后血清 IL-6、TNF-α、hs-CRP、β2-MG均顯著降低，證明HFHD可有效清除糖尿病腎病血液透析患者血液中的β2-MG并改善炎癥反應(yīng)。

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