hsCRP、HCY水平對老年冠心病患者的診斷價值

張軍

冠狀動脈病變在老年心臟病患者中較為常見，且發(fā)病率有逐年上升的趨勢[1]。由于冠狀動脈病變常常引起心律不齊、心功能不全、猝死等并發(fā)癥[2]，容易導(dǎo)致老年患者最終死亡。目前診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)是冠狀動脈造影術(shù)[3]，但作為一種有創(chuàng)性檢查，冠狀動脈造影術(shù)仍然會對老年冠狀動脈病變患者造成一定的傷害。因此，在臨床上尋找一些敏感性、特異性和準(zhǔn)確性高的無創(chuàng)診斷指標(biāo)顯得尤為重要。高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hsCRP）是由肝細(xì)胞在炎癥基礎(chǔ)上合成和分泌的急性時相蛋白[4]，研究發(fā)現(xiàn)其是心血管疾病發(fā)生的獨立危險因素之一，可獨立于血脂對心血管疾病的發(fā)生有一定預(yù)測價值[5]。同型半胱氨酸（HCY）是人體內(nèi)含硫氨基酸的重要代謝中間產(chǎn)物，可能是動脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個獨立危險因子。本研究探討了hsCRP、HCY水平在單、多支冠狀動脈病變的老年患者中的診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2012年5月～2013年5月在山東省巨野縣人民醫(yī)院心內(nèi)一科收治的老年冠狀動脈病變患者120例，根據(jù)冠狀動脈病變支數(shù)不同分為單支組、雙支組、多支組，單支組患者47例，男性31例、女性16例，平均年齡（68.17±6.25）歲；雙支組患者41例，男性26例，女性15例，平均年齡（68.93±6.84）歲；多支組患者32例，男性19例，女性13例，平均年齡（70.14±7.03）歲。另選取同期在本院進行體檢的健康者40例作為對照組。其中對照組男性23例、女性17例，平均年齡（67.83±5.36）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡65周歲以上；②冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┯晒跔顒用}造影確診；③患者及其家屬已簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有急性和慢性心力衰竭病史患者；②存在惡性腫瘤、自身免疫病患者；③有嚴(yán)重肝、腎等器質(zhì)性疾病和內(nèi)分泌疾病患者。

1.2 研究方法

1.2.1 血標(biāo)本采集 所有患者和健康者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血3 ml，以3000 轉(zhuǎn)/分的速度離心10 min后吸取血清并冷凍保存待測。

1.2.2 一般臨床指標(biāo)及hsCRP、HCY測定 測量身高、體重及體質(zhì)指數(shù)（BMI）。采用全自動生化分析儀檢測血清三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）水平、同型半胱氨酸（HCY）。采用免疫比濁法（德國德靈公司BN100）定量測定血清hsCRP水平，使用由德國德靈公司原裝配備的試劑，嚴(yán)格按操作說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入SPSS13.0并進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（±s）表示，多組間均數(shù)的比較采用方差分析，組間比較采用q檢驗，計數(shù)資料行卡方檢驗，采用ROC曲線判斷hsCRP、HCY診斷冠狀動脈病變支數(shù)的截點及相應(yīng)的敏感性和特異性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與不同冠狀動脈病變支數(shù)組一般臨床指標(biāo)比較 對照組、單支組、雙支組、多支組間年齡、性別、BMI、血清TG、HDL-C、LDL-C、TC、FPG、Cr、UA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.2 對照組與不同冠狀動脈病變支數(shù)組hsCRP、HCY水平比較 與對照組相比，單支組、雙支組、多支組患者血清hsCRP、HCY水平增高，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；與單支組相比，雙支組患者HCY水平增高，多支組患者h(yuǎn)sCRP、HCY水平增高，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），hsCRP在單、雙支組間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；與雙支組比較，多支組患者h(yuǎn)sCRP水平較高，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），HCY在雙、多支組間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05，表1）。

2.3 單、雙、多支組中血清hsCRP、HCY水平ROC曲線圖 以敏感度為縱坐標(biāo)，1-特異性為橫坐標(biāo)繪制ROC的曲線如圖1、圖2、圖3所示，單支組中血清hsCRP、HCY水平曲線下面積分別為0.796、0.652（P＜0.05），雙支組中血清hsCRP、HCY水平曲線下面積分別為0.851、0.763（P＜0.05），多支組中血清hsCRP、HCY水平曲線下面積分別為0.894、0.824（P＜0.05）。

2.4 血清hsCRP、HCY診斷冠狀動脈病變支數(shù)敏感性與特異性 以hsCRP＞9.6 mmol/L為標(biāo)準(zhǔn)診斷單支組的敏感性為62.51%、特異性為87.42%、準(zhǔn)確性為79.85%；診斷雙支組的敏感性為66.78%、特異性為90.17%、準(zhǔn)確性為85.64%；診斷多支組的敏感性為80.46%、特異性為96.35%、準(zhǔn)確性為89.47%。以HCY＞7.3 mmol/L為標(biāo)準(zhǔn)診斷單支組的敏感性為55.75%、特異性為80.63%、準(zhǔn)確性為65.58%；診斷雙支組的敏感性為63.58%、特異性為86.17%、準(zhǔn)確性為76.84%；診斷多支組的敏感性為73.75%、特異性為91.38%、準(zhǔn)確性為82.66%。

表1 對照組與不同冠狀動脈病變支數(shù)組一般臨床指標(biāo)及hsCRP、HCY水平比較

圖1 單支組中血清hsCRP、HCY水平ROC曲線圖

圖2 雙支組中血清hsCRP、HCY水平ROC曲線圖

圖3 多支組中血清hsCRP、HCY水平ROC曲線圖

3 討論

隨著我國逐漸步入老齡化社會，冠狀動脈病變的老年患者逐年增多。由于冠狀動脈病變常常引發(fā)心律不齊、心功能不全、猝死等疾病，會降低老年患者的生命質(zhì)量，使生命受到嚴(yán)重的威脅，甚至導(dǎo)致死亡。這會給患者及其家庭、社會帶來極大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)和養(yǎng)老壓力。因此，在臨床上尋找一些敏感性、特異性和準(zhǔn)確性高的無創(chuàng)診斷指標(biāo)顯得尤為重要。作為一種含硫非必需氨基酸和蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，HCY在冠狀動脈病變機制中起重要作用[6]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，單支組、雙支組、多支組冠狀動脈病變患者血清HCY水平較高，且隨著患者冠狀動脈病變支數(shù)的增加，血清HCY水平升高更加明顯。說明血清HCY水平的高低與老年患者冠狀動脈病變的程度密切相關(guān)。其機制可能為高血清HCY水平導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，損傷的內(nèi)皮細(xì)胞加速了機體凝血系統(tǒng)運行并形成血栓[7]。Jager等[8]研究表明高血清HCY水平是冠狀動脈病變發(fā)生的獨立危險因素，對冠狀動脈病變的程度有一定的預(yù)測價值和診斷價值。因此，本研究以血清HCY水平作為參照來探討血清hsCRP水平在對單、多支冠狀動脈病變的老年患者中的診斷價值。

作為一種典型的急性期反應(yīng)蛋白，CRP在炎癥發(fā)生后短時間內(nèi)血清水平即可明顯升高[9]。Dehghan等[10]研究表明血清CRP水平與組織損傷和炎癥反應(yīng)呈明顯的正相關(guān)。因此，CRP在臨床上已作為機體非特異性炎癥反應(yīng)的診斷指標(biāo)之一，而hsCRP是比CRP靈敏度更高的指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，單支組、雙支組、多支組冠狀動脈病變患者血清hsCRP水平明顯升高；與單支組和雙支組相比，多支組冠狀動脈病變患者血清hsCRP水平也明顯升高。本研究中血清TG、HDL-C、LDL-C、Cr、UA水平等一般臨床指標(biāo)在對照組和單支組、雙支組、多支組冠狀動脈病變患者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且已排除了受感染患者，說明了血清hsCRP水平的升高與全身炎癥反應(yīng)無關(guān)，而是與老年患者冠狀動脈病變的支數(shù)和嚴(yán)重程度密切相關(guān)。其可能機制為炎癥在動脈粥樣硬化和冠狀動脈病變的發(fā)生發(fā)展過程中起了重要的作用[12]。Hikita等[13]研究表明血清hsCRP水平與冠狀動脈病變的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有直接聯(lián)系，可作為一種預(yù)測指標(biāo)去評價冠狀動脈病變患者的發(fā)病與死亡。血清hsCRP作為一種炎性反應(yīng)物參與了冠狀動脈病變的形成過程，不僅可直接影響病變的發(fā)生和嚴(yán)重程度[14-16]，還能預(yù)測其對老年患者的危險性[17]，因此可作為對冠狀動脈病變患者預(yù)后診斷的重要標(biāo)志。

本研究結(jié)果顯示，血清hsCRP水平在診斷單支組、雙支組和多支組冠狀動脈病變患者的診斷準(zhǔn)確性均高于血清HCY水平，且隨著患者冠狀動脈病變支數(shù)的增加，其診斷準(zhǔn)確性也有所增加。說明血清hsCRP水平不僅參與了冠狀動脈病變發(fā)生發(fā)展過程，還可以作為臨床上老年患者冠狀動脈病變支數(shù)和病變程度分級效果較好的標(biāo)記物，對老年冠狀動脈病變患者的診斷、預(yù)后具有良好的診斷和預(yù)測價值。

綜上所述，血清hsCRP水平在對單、雙、多支冠狀動脈病變的老年患者的診斷有較高的敏感性和特異性，其診斷價值較高。但本研究入選例數(shù)較少且排除標(biāo)準(zhǔn)不夠詳細(xì)，可能忽略了其他相關(guān)影響因素，血清hsCRP、HCY水平在對單、雙、多支冠狀動脈病變的老年患者的診斷價值分析和具體機制有待進一步的研究。

[1] 張磊,韓雅玲,荊全民,等. 不同狀態(tài)腎功能與冠心病發(fā)病率及冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的分析[J]. 中國介入心臟病學(xué)雜志,2012,20(1):4-8.

[2] Reriani MK,Flammer AJ,Jama A,et al. Novel functional risk factors for the prediction of cardiovascular events in vulnerable patients following acute coronary syndrome[J]. Circ J,2012,76(4):778-83.

[3] 羅小平,鄭春華,范劍峰. 64層螺旋CT冠狀動脈造影對無癥狀型冠心病的診斷價值[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2011,14(11):3881.

[4] 張曉慧,李光韜,張卓莉. C反應(yīng)蛋白與超敏C反應(yīng)蛋白的檢測及其臨床意義[J]. 中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2011,5(1):5-7.

[5] 王敏,關(guān)雪,李先平. 血小板新型參數(shù)在心血管疾病中的臨床價值[J]. 檢驗醫(yī)學(xué),2010,25(11):849-53.

[6] Clarke R,Halsey J,Lewington S,et al. Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and causespecific mortality: meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individuals[J]. Archives of internal medicine,2010,170(18):1622-3.

[7] Smith AD,Smith SM,de Jager CA,et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial[J]. PloS one,2010,5(9):241-4.

[8] de Jager CA,Oulhaj A,Jacoby R,et al. Cognitive and clinical outcomes of homocysteine-lowering B-vitamin treatment in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial[J]. Int J Geriatr Psychiatry,2012,27(6):592-600.

[9] Emerging Risk Factors Collaboration1,Kaptoge S,Di Angelantonio E,et al. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: an individual participant metaanalysis[J]. Lancet,2010,375(9709):132-40.

[10] Dehghan A,Dupuis J,Barbalic M,et al. Meta-analysis of genome-wide association studies in＞80 000 subjects identifies multiple loci for C-reactive protein levels[J]. Circulation,2011,123(7):731-8.

[11] Azadbakht L,Surkan PJ,Esmaillzadeh A,et al. The Dietary Approaches to Stop Hypertension eating plan affects C-reactive protein, coagulation abnormalities, and hepatic function tests among type 2 diabetic patients[J]. J Nutr,2011,141(6):1083-8.

[12] 李建軍. 炎癥與動脈粥樣硬化[J]. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志 (電子版),2011,3(5):4-6.

[13] Hikita H,Kuroda S,Kawaguchi N,et al. Differential characteristics of inflammatory responses to stent implantation between de novo and intrastent restenosis lesion in patients with stable angina[J]. Angiolog y,2012,63(2):92-5.

[14] 魏以璧,付強,魏鵬,等. ACS患者B型鈉尿肽和超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化及與冠狀動脈病變程度關(guān)系[J]. 中國醫(yī)藥指南,2011,9(31):254-6.

[15] 凌琳,承艷,康麗娜,等. 冠心病患者血清高敏C反應(yīng)蛋白和Periostin蛋白與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J]. 中國動脈硬化雜志,2013,(21)5:440-4.

[16] 萬招飛,張嬌,薛嘉虹,等. 冠心病患者動脈彈性與血清高敏C反應(yīng)蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶9的相關(guān)性[J]. 中國動脈硬化雜志,2012,(20)11:1003-6.

[17] Shemesh T,Rowley KG,Jenkins AJ,et al. C-reactive protein concentrations are very high and more stable over time than the traditional vascular risk factors total cholesterol and systolic blood pressure in an Australian aboriginal cohort[J]. Clin chem,2009,55(2):336-41.