復(fù)方苦參注射液在放射性肺炎治療中的臨床研究

張雪英，楊弋超，程 蓉

(皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院 放療科，安徽 蕪湖 241001)

肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤之一，也是目前全世界發(fā)病率和病死率最高的癌癥之一。在我國(guó)，肺癌是首位惡性腫瘤死因。臨床上80%的肺癌患者確診時(shí)已屬晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，所以需采用放化療為主的綜合治療。由于肺臟屬于放射敏感器官，在肺癌放療過(guò)程中常伴有放射性肺炎的發(fā)生，發(fā)生率約為30%［1］。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促及進(jìn)行性呼吸困難。CT見(jiàn)照射野及其周圍有間質(zhì)性改變。目前，臨床主要以激素加抗生素治療，但療效不理想。本研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用純中藥制劑復(fù)方苦參注射液觀察其療效。結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 放射性肺炎診斷參照《腫瘤放射治療學(xué)》［2］中的診斷標(biāo)準(zhǔn):①有放射性胸、肺照射治療史;②主要癥狀為刺激性干咳、胸悶、胸痛、呼吸急促或伴有低熱;肺部放射區(qū)域內(nèi)可聽(tīng)到干濕性羅音;③X線檢查見(jiàn)放射區(qū)肺野出現(xiàn)邊界清晰的彌漫性模糊陰影。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①參照RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中的肺損傷的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［3］，診斷為2、3級(jí)的放射性肺炎;②初次放療，無(wú)嚴(yán)重的肝腎功能損害;③無(wú)藥物過(guò)敏史;④KPS評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存＞6個(gè)月。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①放射性肺炎屬慢性期，已發(fā)生肺纖維化;②合并有嚴(yán)重的心肺原發(fā)疾病。

1.4 一般資料 收集我院放療科2009年12月～2012年12月收治的肺癌患者65例，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為肺癌，并經(jīng)放射治療。65例患者隨機(jī)分為兩組，治療組33例，男20例，女13例，年齡35～70歲，中位年齡55歲，鱗癌18例，腺癌15例;對(duì)照組32例，男22例，女10例，年齡32～69歲，中位年齡53歲，鱗癌15例，腺癌17例。所有患者均行6 mV-X線放療，DT 54～60 Gy/27～30次。兩組患者在性別、肺癌分型、病情輕重(肺炎評(píng)價(jià))、放療劑量上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of the general data between the two groups of patients

1.5 治療方法 兩組均常規(guī)采用抗生素及激素治療，抗生素的使用以痰培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)。激素治療采用甲基強(qiáng)的松龍40 mg/d加生理鹽水100 ml靜脈滴注，2周為1個(gè)療程，緩慢減量直至停用。治療組在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液20 ml溶于生理鹽水250 ml中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療21 d為1個(gè)療程，兩組均治療1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.6.1 近期綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《疾病臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］制定①痊愈:咳嗽、胸悶、胸痛、氣急、發(fā)熱等癥狀消失，肺部聽(tīng)診無(wú)干濕性羅音，X線檢查肺部炎性陰影消散;②顯效:癥狀、體征消失或明顯減輕，X線檢查陰影大部分消散;③無(wú)效:癥狀體征未減輕，X線檢查無(wú)明顯改善或加重。

1.6.2 生活質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用以KPS為基礎(chǔ)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］①好轉(zhuǎn):在療程結(jié)束后較治療前KPS增加10分，并維持4周以上;②穩(wěn)定:KPS無(wú)明顯變化;③惡化:KPS減少10分以上。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期綜合療效比較 見(jiàn)表2。治療1個(gè)月后，治療組有29例臨床癥狀明顯改善，其中12例復(fù)查胸部CT與治療前相比，滲出性病變完全吸收，未留有纖維條索影，17例患者滲出性病變基本吸收，但仍留有少量纖維條索影，僅4例自覺(jué)癥狀及胸部CT改善不明顯。而對(duì)照組僅8例達(dá)治愈，有11例治療后癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)幾乎無(wú)好轉(zhuǎn)。兩組有效率的比較，χ2=4.53，P ＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 如表3所示，復(fù)方苦參注射液在改善患者生活質(zhì)量方面效果明顯。兩組有效率的比較，χ2=3.91，P ＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組患者近期綜合療效情況比較Tab 2 Comparison of the short-term effects between the two group of patients

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)Tab 3 Assessment of the quality of life for patients in the two groups

3 討論

放射性肺炎是胸部腫瘤放射治療中常見(jiàn)的并發(fā)癥，發(fā)病率高，病情嚴(yán)重［6］。尤其在肺癌的根治性放射治療中，發(fā)生率更高達(dá)30%［1］。通常在完成放射治療后1～3個(gè)月出現(xiàn)，6～24個(gè)月后可發(fā)生永久性肺纖維化，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡［2］。其主要的機(jī)制目前認(rèn)為與肺泡Ⅱ型細(xì)胞的損傷及血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷關(guān)系密切，當(dāng)肺受到一定劑量的照射后，局部滲出，間質(zhì)水腫以及肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌的表面活性物質(zhì)減少，肺的順應(yīng)性降低，導(dǎo)致肺泡塌陷、肺不張。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損導(dǎo)致肺血流灌注改變，血管通透性增加，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞脫落后容易形成微血栓堵塞毛細(xì)血管，導(dǎo)致通氣血流交換障礙，肺的放射性損傷達(dá)到一定程度，即可表現(xiàn)為臨床放射性肺炎的發(fā)生［7］。如不有效控制，則會(huì)迅速出現(xiàn)晚期肺纖維化。放射性肺炎的發(fā)生限制了胸部腫瘤的放療劑量，影響了腫瘤的局部控制率及放療后患者的生活質(zhì)量。所以及早、有效地治療急性期放射性肺炎是腫瘤放療中亟待解決的問(wèn)題。

臨床常規(guī)治療主要是使用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素加抗生素，不良反應(yīng)較大，且療效欠理想。本研究中使用的復(fù)方苦參注射液是由苦參、白茯苓、山慈姑、首烏等多味中草藥精制而成。多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，復(fù)方苦參注射液能直接殺傷腫瘤細(xì)胞、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和促凋亡、抗腫瘤浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤新生血管形成、減輕致腫瘤炎癥、減輕放化療不良反應(yīng)、增強(qiáng)腫瘤宿主免疫功能并有止痛、升白細(xì)胞、增加體質(zhì)量等多方面的藥理作用，且無(wú)明顯不良反應(yīng)［8－9］。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，復(fù)方苦參注射液通過(guò)增加肺組織放射耐受性，同時(shí)抑制因照射產(chǎn)生的過(guò)多自由基，減輕肺泡Ⅱ型細(xì)胞的損傷，使其釋放的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等細(xì)胞因子水平降低，因而降低放射性肺炎與纖維化的發(fā)生。同時(shí)還具有擴(kuò)張血管，改善放射野的缺血淤血等作用［10］。有利于損傷肺組織的修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，復(fù)方苦參注射液與西藥配合治療放射性肺炎，在減輕患者的臨床癥狀、促進(jìn)肺部炎癥吸收、抗肺纖維化方面顯示了較好的療效，并使患者的生活質(zhì)量得以提高。對(duì)患者長(zhǎng)期生存益處有待進(jìn)一步研究。

［1］DSA S K，ZHOU S，ZHANG J，et al.Predicting lung radiotherapyinduced pneumonitis using a model combining parametric Lyman probit with nonparametric decision trees［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2007，68(4):1212 －1221.

［2］殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學(xué)［M］.2版.北京:北京醫(yī)科大學(xué)-中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，2002:667－682.

［3］周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:47－48.

［4］劉昕曜.疾病臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出社，1990:128－129.

［5］陳振東，秦鳳展，秦叔逵.腫瘤學(xué)概論［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2006:143.

［6］程剛.肺癌放射治療并發(fā)急性放射性肺炎32例臨床分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(29):94 －95.

［7］CHEN Y，RUBIN P，WILLAMS J，et al.Circulating IL-6asa predictor radiation pneumonitis［J］.Int J Rudiat Oneol Biol Phys，2002，49(21):641－648.

［8］高杰，鄧述愷.苦參抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2010，10(12):1151 －1152.

［9］張鳴杰，黃建.苦參堿類抗腫瘤作用機(jī)制研究的新進(jìn)展［J］.中國(guó)中藥雜志，2004，29(2):115 －118.

［10］林連興，徐志淵，蔡舜吼，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合超分割放療治療早期鼻咽癌的療效分析［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2009，9(3):227 －229.