液氮冷凍聯(lián)合卡介菌多糖核酸和左旋咪唑治療多發(fā)性跖疣的療效觀察

汪靜

多發(fā)性跖疣(verruca plantaris)是指發(fā)生在足跖部的尋常疣, 由人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染所引起表皮良性贅生物, 其傳播途徑主要為接觸傳染, 亦可因搔抓自身接種傳染, 且呈多發(fā)性。好發(fā)于足跟、跖弓或趾間受壓處［1］。目前多發(fā)性跖疣治療方法較多(包括物理療法、內(nèi)、外用藥治療等), 雖有一定療效, 但復(fù)發(fā)率較高, 不易治愈,給患者帶來很大困擾［2］。作者對本院皮膚性病科門診就診的25例多發(fā)性跖疣患者采用液氮冷凍聯(lián)合卡介菌多糖核酸和左旋咪唑治療, 取得了較好臨床效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組45例患者均來自本院皮膚性病科門診,皮損主要分布在趾間、足跟、足底等受壓及及摩擦部位, 且每例患者疣體數(shù)目10～35個(gè), 皮疹直徑0.2～2 cm。入選標(biāo)準(zhǔn)：①納入患者均符合跖疣診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。②近3個(gè)月內(nèi)未使用抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑, 1個(gè)月內(nèi)未行局部治療。③無自身免疫性疾病及嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病。④能按規(guī)定治療及隨訪。按就診次序隨機(jī)將病例分為兩組：治療組25例, 男10例, 女15例；年齡9～60歲, 平均年齡23.64歲；病程2個(gè)月～3年,平均病程 8.3 個(gè)月。對照組20例, 男 8 例, 女12例；年齡9～50歲, 平均年齡22.9 歲；病程3個(gè)月～4年, 平均病程 8.6個(gè)月。兩組在年齡、性別、病程及皮損大小數(shù)量上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 采用噴霧法進(jìn)行冷凍治療。治療前應(yīng)向患者說明冷凍治療的反應(yīng)過程, 取得患者的同意和合作。對年老體弱者、精神緊張者, 最好采取臥位治療, 以免虛脫。對于疣體表面角質(zhì)層較厚者, 囑其用熱水充分浸泡后, 用一次性刀片削除表面角質(zhì)至可見少量點(diǎn)狀出血。將液氮冷凍噴霧發(fā)生器的噴頭對準(zhǔn)患處噴射, 并根據(jù)皮損厚度反復(fù)凍融2～3次, 起初皮膚組織冷凍發(fā)白, 數(shù)分鐘后局部解凍腫脹、疼痛,但疼痛一般可在24 h內(nèi)自行緩解或消失, 如疼痛厲害的患者可對癥治療。治療2周后復(fù)診, 未愈者進(jìn)行第2次治療。對照組采用單一液氮冷凍噴霧療法。治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用藥物治療, 肌內(nèi)注射卡介菌多糖核酸注射液(商品名：斯奇康)2 ml(16周歲以下者1 ml), 隔2 d 1次, 同時(shí)口服左旋咪唑50 mg, 3次/d, 每2周連服3 d。兩組療程均為4周。療程結(jié)束時(shí)詳細(xì)記錄皮損改變情況以及不良反應(yīng), 判定療效。療程結(jié)束后隨訪3個(gè)月, 觀察復(fù)發(fā)情況。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［4］治愈：疣疹皮損全部消退, 隨訪3個(gè)月無新發(fā)疣體；顯效：疣疹皮損消退>80%, 無新發(fā)疣體；有效：疣疹皮損消退30%～80%；無效：疣疹皮損消退<30%。(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料率表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 療程結(jié)束后隨訪3個(gè)月, 治療組總有效率92.0%, 對照組總有效率65.0%, 組間療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.82, P<0.05), 結(jié)果見表1。

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者均有不同程度的水腫和疼痛, 均能耐受, 積極配合治療, 且多于治療后24 h左右自行緩解,不影響患者日常生活。全部患者均無其它不良反應(yīng), 也未出現(xiàn)繼發(fā)感染情況。

表1 兩組患者治療后療效比較［n (%)］

3 討論

多發(fā)性跖疣是由人類乳頭瘤病毒(HPV)引起的復(fù)發(fā)性、傳染性的皮膚病, 其發(fā)生、發(fā)展及消退與患者細(xì)胞免疫功能有關(guān)［5,6］, 目前治療跖疣的原則主要為調(diào)節(jié)人體的免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體對病毒的防御, 防止自身抗體的產(chǎn)生。

冷凍治療是應(yīng)用低溫作用于病變組織使之發(fā)生壞死或誘導(dǎo)生物學(xué)效應(yīng), 以達(dá)到治療目的。作用機(jī)制首先是低溫導(dǎo)致組織壞死, 破壞病變組織；其次是冷凍免疫反應(yīng)引起總T細(xì)胞、T輔助細(xì)胞和HCA-DR+細(xì)胞明顯增加, 從而提高患者機(jī)體細(xì)胞免疫與體液免疫功能, 增強(qiáng)抵抗病毒的能力［7,8］,促進(jìn)皮損的消退。

由于冷凍有著其他一些治療方法無法比擬的優(yōu)點(diǎn), 如價(jià)格低、治療期短、幾乎不用麻醉、可一次性治療多發(fā)或散在皮損、不易損傷軟骨等, 故更易被患者接受, 甚至主動要求。作者從長期門診工作中觀察到, 與冷凍方法比較, 因?yàn)樾枰咳占逅?、泡腳, 操作麻煩、耗時(shí), 且療程長, 所以大多數(shù)患者不愿采納中藥浸泡的方法來治療多發(fā)性跖疣(盡管沒有痛苦), 且極少能按要求完成整個(gè)療程, 依從性差。近年來,對噴霧治療技術(shù)也有一定改進(jìn), 即治療時(shí)在皮損周邊使用一由生橡膠或塑料制成的保護(hù)圈(略大于皮損), 使液氮不至于溢出而損傷過多正常的皮膚。

左旋咪唑(levamisole, LMS)為人工合成的廣譜驅(qū)蟲藥,也是第一個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的小分子免疫調(diào)節(jié)劑, 具有免疫增強(qiáng)功能, 可激發(fā)機(jī)體細(xì)胞免疫功能, 使受抑制的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞功能恢復(fù)正常；對體液免疫也有刺激作用, 可調(diào)節(jié)抗體的產(chǎn)生, 提高機(jī)體對細(xì)菌和病毒感染的抵抗力。其不良反應(yīng)率<5%, 主要是消化道、神經(jīng)系統(tǒng)。長期連續(xù)使用可造成粒細(xì)胞減少, 停藥可恢復(fù), 一般不需處理。李小英［9］通過口服左旋咪唑聯(lián)合皮損內(nèi)注射5-Fu治療20例多發(fā)性跖疣, 結(jié)果顯示治療2個(gè)月痊愈率為100%, 隨訪1年無復(fù)發(fā)病例。

卡介菌多糖核酸主要作用是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平, 增強(qiáng)機(jī)體的抗感染和抗過敏能力?？烧{(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫、體液免疫、刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng), 激活單核-巨噬細(xì)胞功能, 增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞功能來增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。

本組治療結(jié)果顯示, 治療后隨訪3個(gè)月, 治療組治愈率76.0%, 總有效率92.0%, 對照組治愈率40.0%, 總有效率65.0%, 治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組, 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 與文獻(xiàn)報(bào)道一致［10,11］。表明液氮冷凍聯(lián)合卡介菌多糖核酸和左旋咪唑治療多發(fā)性跖疣, 較單一治療, 在修復(fù)皮損細(xì)胞、增加體內(nèi)CD4+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞活性等方面具有相互協(xié)同作用, 使殺傷胞內(nèi)寄生菌和產(chǎn)生抗體的能力增加。三者聯(lián)合治療效果顯著, 安全可靠,患者依從性好, 值得臨床推廣使用。

［1］任勇.皮膚性病及藥物治療學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社, 2006:92-93.

［2］周珉菲, 莫征波.卡介菌多糖核酸注射液局部注射聯(lián)合匹多莫德治療多發(fā)性跖疣的療效觀察.皮膚病與性病, 2013, 35(5):278-279.

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