疏肝健脾固髓方加減聯(lián)合常規(guī)療法治療多發(fā)性硬化急性期的臨床研究*

李 錚 徐 彬 朱悅紅

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310053；2.浙江省新華醫(yī)院，浙江 杭州 310053）

多發(fā)性硬化是中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥脫髓鞘疾病，多見(jiàn)于高緯度寒冷地區(qū)，以青壯年女性多見(jiàn)。研究稱，皮質(zhì)激素和免疫球蛋白可改善多發(fā)性硬化的發(fā)作期癥狀，但不能改變疾病的過(guò)程［1］。但長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑就很容易造成較多的并發(fā)癥，后期臨床效果不甚滿意。本研究通過(guò)采用疏肝健脾固髓方加減治療多發(fā)性硬化急性期取得較好臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2005年修訂的McDonald MS標(biāo)準(zhǔn)［2］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中痿證肝腎虧損型標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腫瘤、心力衰竭等其他系統(tǒng)疾??；妊娠和哺乳期婦女；病程處于緩解期患者。

1.2 臨床資料 選取2013年2月至2014年2月70例多發(fā)性硬化急性期患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組 35例，男性9例，女性26例；年齡14～54歲，平均（37.10±4.50）歲；多發(fā)性硬化病程 2～9 年，平均（4.10±1.50）年；急性期病程 6～15 d，平均（9.30±2.60） d。觀察組35例，男性10例，女性25例；年齡15～55歲，平均（37.40±4.70）歲；多發(fā)性硬化病程 3～8 年，平均（4.00±1.30）年；急性期病程 7～16 d，平均（9.50±2.80）d。兩組患者資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療，甲基強(qiáng)的松龍、丹紅注射液、胞二磷膽堿、維生素C入液靜滴，氯化鉀口服液。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用疏肝健脾固髓方加減：柴胡15 g，白術(shù)15 g，枳殼10 g，土茯苓15 g，甘草6 g，白芍10 g，當(dāng)歸10 g。另外隨癥加減，氣虛者加黃芪；陽(yáng)虛者加附子、桂枝；陰虛者加地黃、牛膝等；血虛加紫河車、菟絲子；熱盛者加金銀花、黃芩、連翹等；濕熱內(nèi)盛者加地膚子、白鮮皮等。以上藥物取汁400 mL，每次200 mL早晚2次服完，療程為2周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考Kurtzke的EDSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行療效評(píng)定，比較治療前后在臨床癥狀體征上變化情況，包括肢體疼痛無(wú)力、視力模糊、二便障礙、感覺(jué)異常、行走不穩(wěn)等。根據(jù)正常、輕度、中度、重度分別計(jì)為0、1、2、3分。參考《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）》［5］進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，總體臨床效果則參考治療前后癥狀積分的差和治療前積分的百分比進(jìn)行，稱為療效指數(shù)，基本痊愈為療效指數(shù)≥95%；顯效為療效指數(shù)為≥70%且＜95%；有效為療效指數(shù)為≥30%且＜70%；無(wú)效為療效指數(shù)在30%以下。觀察治療后1個(gè)月在不良反應(yīng)上的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。將調(diào)查統(tǒng)計(jì)的內(nèi)容作為變量，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組相關(guān)指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。兩組各項(xiàng)評(píng)分均明顯改善（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者相關(guān)指標(biāo)比較（分，）

表2 兩組患者相關(guān)指標(biāo)比較（分，）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

2.3 兩組臨床癥狀積分比較 見(jiàn)表3。治療前兩組肢體疼痛無(wú)力、視力模糊、二便障礙、感覺(jué)異常、行走不穩(wěn)積分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后和治療前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)5例，肝腎功能異常2例，血壓升高2例，肥胖或座瘡2例；觀察組僅出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜ 0.05）。

表3 兩組治療前后臨床癥狀積分比較（分，）

表3 兩組治療前后臨床癥狀積分比較（分，）

3 討 論

研究稱，多發(fā)性硬化在治療上目前仍以甲強(qiáng)龍等治療為主，且作用機(jī)制主要是免疫抑制作用，可對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生早期強(qiáng)烈非特異性免疫抑制作用；可降低受損脊髓中脂質(zhì)過(guò)氧化物含量，減少受損組織內(nèi)鈣介導(dǎo)的神經(jīng)纖維降解物質(zhì)，可減輕細(xì)胞膜和微血管損傷，增強(qiáng)血流量，可改善該疾病的臨床癥狀；另外還可減輕脊髓內(nèi)神經(jīng)炎性反應(yīng)和水腫，能逆轉(zhuǎn)神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，減輕脫髓鞘程度，改善神經(jīng)功能［6］。但結(jié)果顯示，單純應(yīng)用西醫(yī)治療不良反應(yīng)發(fā)生率高，為31.43%。研究稱，多發(fā)性硬化有1/3患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)較重而影響臨床治療，有9%患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停止治療，故采用其他方法顯示尤為重要［7］。

本病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“痿證”、“風(fēng)痱”范疇，中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，脾主肌肉，脾失健運(yùn)則水谷精微乏源，不能充養(yǎng)四肢，而肝藏血主筋脈，開(kāi)竅于目，肝血不足則肝陽(yáng)偏亢，肝血不足則視物模糊；腎為先天之本，主骨生髓，腎水不足則肝陽(yáng)偏亢，則在臨床上表現(xiàn)為肢體震搖。故該病主要責(zé)于肝、脾、腎三臟。其發(fā)病病機(jī)是稟賦不足、臟腑功能失調(diào)，本虛則氣血不足，衛(wèi)外不固，故常外感毒邪而造成臟腑虛損。加上患者癥狀遷延不愈，復(fù)感情志不遂［8］。氣血逆亂，故病情加重。本病為本虛標(biāo)實(shí)證，而肝為臟腑虛損和疾病發(fā)生紐帶，是核心病機(jī)。故在治療上要調(diào)肝理氣健脾養(yǎng)血為主，輔以祛毒。

疏肝健脾固髓方中，以四逆散加減，其中柴胡疏肝解郁，透邪外出；白芍養(yǎng)血柔肝柔陰；當(dāng)歸養(yǎng)血活血；和白芍和用可體陰為助陽(yáng)，且可防止柴胡升散太過(guò)；白術(shù)健脾益氣，可化生營(yíng)血；枳殼理氣解郁，和柴胡合用可加強(qiáng)疏散氣機(jī)之功；而白術(shù)和白芍相配和加強(qiáng)理氣作用，且調(diào)和氣血；土茯苓則可通利關(guān)節(jié)；甘草調(diào)和諸藥，共奏條暢氣血之較，緩解臨床癥狀［9］。而從現(xiàn)代藥理學(xué)上看，該方有以下幾個(gè)方面作用［10-11］：（1）有類皮質(zhì)激素樣作用，可調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)、內(nèi)分泌功能，拮抗皮質(zhì)激素反饋性腦垂體抑制作用；（2）可改善微循環(huán)，降低血黏度；（3）可調(diào)節(jié)紊亂代謝功能，補(bǔ)充機(jī)體所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和微量元素；（4）可保護(hù)腎上腺皮質(zhì)結(jié)構(gòu)及其功能；（5）有免疫抑制作用，可和免疫應(yīng)答階段T細(xì)胞識(shí)別抗原早期，對(duì)細(xì)胞免疫功能和T、B細(xì)胞增生有顯著抑制作用。

結(jié)果顯示，加用疏肝健脾固髓方后，患者的臨床癥狀有明顯改善，且在神經(jīng)功能缺損評(píng)分、神經(jīng)功能障礙評(píng)分上也有明顯的提高，且在臨床效果上也有明顯的增長(zhǎng)。這說(shuō)明了中醫(yī)藥在治療多發(fā)性硬化急性期上效果是顯著的，但對(duì)于遠(yuǎn)期的效果本次未進(jìn)行研究，這有待臨床上進(jìn)一步觀察。

［1］周宇倩，毛文琴，張曉君，等.疏肝健脾固髓方對(duì)多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)的影響初步報(bào)告［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（1）：31-34.

［2］任士卿，王薇薇.多發(fā)性硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)：神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊(cè)，2012，29（4）：311-313.

［3］周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)中痿證診斷標(biāo)準(zhǔn)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：211-213.

［4］周紅雨.Kurtzke EDSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)診斷多發(fā)性硬化急性期療效［D］.第 7 屆中醫(yī)醫(yī)學(xué)會(huì)免疫學(xué)分會(huì)，2010，22（1）：255-259.

［5］全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1990，29（6）：381.

［6］楊帆.疏肝健脾固髓方治療多發(fā)性硬化的臨床及機(jī)制的初步研究［D］.北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2013.

［7］樊永平，王平，張星虎，等.二黃方治療多發(fā)性硬化急性發(fā)作的臨床觀察［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，29（4）：273-276，280.

［8］鄭燕芳.談中醫(yī)藥辨證治療多發(fā)性硬化的優(yōu)勢(shì)［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，18（9）：2275-2276.

［9］楊艷，吳燕，林亞明，等.多發(fā)性硬化的中醫(yī)藥辨證治療概況［J］.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，27（1）：56-57，60.

［10］周莉，樊永平.多發(fā)性硬化疾病進(jìn)展機(jī)制分析及中藥有效成分藥理研究現(xiàn)狀［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，21（9）：555-557.

［11］劉劍，周莉，高穎，等.中醫(yī)藥治療多發(fā)性硬化臨床研究的思考［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)：中醫(yī)臨床版，2012，19（4）：14-18.