掌躊膿皰病發(fā)病因素及白芍總苷療效分析

戴維維 高麗娟 劉楠 聶振華

掌躊膿皰病發(fā)病因素及白芍總苷療效分析

戴維維 高麗娟 劉楠 聶振華

目的探討掌躊膿皰病發(fā)病因素及白芍總苷治療的療效。方法采用問卷的形式調(diào)查掌躊膿皰病患者的臨床資料,對入選患者進行斑貼試驗并隨機等分為觀察組和對照組,觀察組給予口服白芍總苷膠囊,每日3次,每次0.6 g;對照組給予口服雷公藤多苷片,每日3次,每次20mg,同時兩組均外用糠酸莫米松乳膏,每日1次,觀察4周和8周的療效和不良反應。結果入選90例掌躊膿皰病患者中,男女之比為1∶1.64,吸煙患者占42.22%(38例),以感染為誘發(fā)因素的患者占26.67%(23例)。斑貼試驗中重鉻酸鉀和硫酸鎳的陽性率最為顯著。治療4周后,對照組總有效率高于觀察組(64.44%比40.00%,χ2=5.388,P＜0.05),治療8周后,兩組總有效率差異無統(tǒng)計學意義(88.89%比80.00%,χ2=1.353,P＞0.05),不良反應發(fā)生率差異亦無統(tǒng)計學意義(17.78%比11.11%,χ2=0.809,P＞0.05)。結論吸煙在掌躊膿皰病的發(fā)病中可能起一定作用,感染是主要的誘發(fā)因素。白芍總苷聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療掌躊膿皰病有效。

掌躊膿皰病;白芍總苷;問卷;治療結果

作者單位:300070天津醫(yī)科大學(戴維維、高麗娟、劉楠),天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院(聶振華)

掌躊膿皰病(palmoplantar pustulosis,PPP)是一種發(fā)生在掌躊部位的膿皰性皮膚病,其病因復雜,遺傳、免疫、感染、金屬致敏等都與發(fā)病相關。我們通過對90例PPP患者的臨床資料和斑貼試驗結果進行綜合分析,探討其發(fā)病的相關因素,并采用隨機對照研究,觀察白芍總苷(TGP)的療效和不良反應。

一、對象

2011年3月至2013年2月于天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院皮膚科就診的PPP患者,所有患者符合PPP的診斷標準[1]。入選標準:年齡20～75歲,性別不限,愿意接受治療且能遵守治療方案。排除標準:雷公藤多苷或白芍總苷過敏,1個月內(nèi)曾系統(tǒng)性使用免疫抑制劑、糖皮質激素及維A酸類藥物,1周內(nèi)使用過外用制劑,有嚴重心肝腎疾病,白細胞總數(shù)低于4×109/L,月經(jīng)紊亂、孕婦和哺乳期婦女。本試驗通過醫(yī)院倫理委員會批準,患者簽署知情同意書。

二、方法

1.相關信息采集:采用問卷的形式對PPP患者的臨床資料進行調(diào)查登記。

2.斑貼試驗:采用“瑞敏”標準篩選變應原試劑盒(北京元康醫(yī)學實用技術有限責任公司)及IQ斑試器,檢查20種常見過敏原。按照試劑盒說明書進行操作,以國際接觸性皮炎研究組規(guī)定的標準[2]為判定依據(jù)。

3.治療方法及療效判定:遵循隨機、對照臨床試驗原則,將患者依據(jù)就診順序和隨機數(shù)字表分配入治療組和對照組。觀察組給予口服白芍總苷膠囊(商品名帕夫林),每日3次,每次0.6 g,對照組給予口服雷公藤多苷片,每日3次,每次20mg,同時兩組均外用糠酸莫米松乳膏,每日1次。治療前及治療后每2周查血尿常規(guī)、肝腎功能,女性患者觀察是否月經(jīng)紊亂。根據(jù)改良的PASI評分方法(PPPASI)[3]評估病情嚴重程度?？偡e分下降指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。以治療后的總積分下降指數(shù)作為判定依據(jù)。痊愈:癥狀體征基本消退,積分下降指數(shù)≥90%;顯效:癥狀體征明顯好轉,積分下降指數(shù)60%～89%;進步:癥狀體征有所好轉,積分下降指數(shù)20%～59%;無效:癥狀體征減輕不明顯或加重,積分下降指數(shù)＜20%。以痊愈率加顯效率計算總有效率。

4.統(tǒng)計分析:應用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料采用t檢驗,總有效率比較采用χ2檢驗,P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

三、結果

1.一般情況:入組患者90例,無中斷治療或失訪患者。其中治療組和對照組各45例,兩組患者治療前總積分分別為(5.84±4.25)分和(6.02±3.34)分。兩組患者年齡、性別、病程、病情嚴重程度比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。其中男34例,女56例,年齡(47.67±11.35)歲。

2.調(diào)查結果:90例患者中,吸煙者占42.22%(38例)。誘發(fā)因素方面:有明確發(fā)病誘因的患者占68.89%(62例),其中感染誘發(fā)為26.67%(23例),主要為咽炎及扁桃體炎(17例);接觸金屬或鑲牙為11.11%(10例)。伴發(fā)疾病方面:37例患者伴發(fā)一種或多種疾病,主要為扁桃體炎14例,高血壓9例,糖尿病8例,咽炎3例,冠心病3例,銀屑病2例,慢性胃炎2例。

3.斑貼試驗結果:90例患者中,69例出現(xiàn)了1項或1項以上的陽性反應,占76.67%。陽性率分別為重鉻酸鉀35.56%(32例),硫酸鎳26.67%(24例),氯化鉆8.89%(8例),芳香混合物14.44%(13例),對苯二胺基12.22%(11例),甲醛10.00%(9例)等。結果以重鉻酸鉀、硫酸鎳陽性率最為明顯。

4.治療結果:4周后療效比較:觀察組總有效率為40.00%,對照組為64.44%,兩者之間比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.388,P＜0.05);8周后療效比較:觀察組總有效率為80.00%,對照組為88.89%,兩者之間比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.353,P＞0.05),見表1。

5.不良反應:觀察組出現(xiàn)不良反應5例(11.11%),其中胃部不適1例,大便次數(shù)增多4例,停藥后癥狀消失。對照組出現(xiàn)不良反應8例(17.78%),其中月經(jīng)紊亂2例,胃腸道不適3例,白細胞降低1例,轉氨酶輕度升高1例,停藥后癥狀改善。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.809,P＞0.05)。

表1 掌躊膿皰病患者治療4周及8周后觀察組和對照組臨床療效比較

四、討論

本組資料中,女性發(fā)病率高于男性,考慮與女性經(jīng)常接觸金屬首飾、洗滌劑有關。吸煙患者占42.22%,高出中國居民的吸煙率24.0%[4],提示吸煙可能在PPP的發(fā)病中起一定作用。感染是本病最常見的誘發(fā)因素(26.67%),文獻報道切除扁桃體后,患者癥狀明顯改善,其機制可能與鏈球菌引起T細胞高表達白介素6、干擾素γ、腫瘤壞死因子α及皮膚淋巴細胞相關抗原有關。

多篇文獻報道金屬致敏可能導致PPP的發(fā)生,Song等[5]報道1例鉆鉻合金固定義齒致PPP的病例,其斑貼試驗顯示氯化鉆強陽性反應,拆除合金后3周內(nèi)癥狀緩解。在我們的斑貼試驗結果中,重鉻酸鉀和硫酸鎳陽性率最顯著,氯化鉆陽性率相對較高,因此對于PPP患者尤其長期接觸金屬的患者應行斑貼試驗篩查。

雷公藤多苷具有免疫抑制、抗炎等功效,對掌躊膿皰病有確切療效[6]。白芍總苷因其免疫調(diào)節(jié)、抗炎、保肝等作用,已成功用于風濕免疫性疾病、肝炎、肝硬化的治療[7]。本研究中治療4周后,雷公藤多苷的療效高于TGP,治療8周后,兩者療效相同。說明,TGP治療掌躊膿皰病的遠期療效與雷公藤多苷相當,近期療效出現(xiàn)不同可能與兩者不同作用途徑相關。TGP具有雙向調(diào)節(jié)性,可影響Th2細胞的增生,調(diào)節(jié)炎癥局部前列腺素E2(PEG2)、白三烯B4(LTB4)的合成,起到低濃度促進、高濃度抑制的作用[8],而雷公藤多苷則通過調(diào)整趨化因子受體CXCR3、CCR4等水平改變細胞因子的分泌來實現(xiàn)[13]。兩組不良反應發(fā)生率無顯著差異,但觀察組僅出現(xiàn)胃腸道自覺癥狀,無對照組出現(xiàn)的月經(jīng)紊亂、肝功能異常等不良反應,說明TGP的不良反應程度輕。綜上所述,TGP有望作為掌躊膿皰病治療的新選擇。

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2013-06-21)

(本文編輯:尚淑賢)

Palmoplantar pustulosis:causative factors and efficacy of total glucosides of paeony

Dai Weiwei*,Gao Lijuan,Liu Nan,Nie Zhenhua.*Tianjin Medical University,Tianjin 300070,China

Nie Zhenhua,Email:niezhenhua@163.com

ObjectiveTo analyze causative factors for and therapeutic effect of total glucosides of paeony(TGP)on palmoplantar pustulosis(PPP).MethodsNinety patients with PPP were recruited in this study.A questionnaire survey was carried out to collect clinical data from these patients,and a patch test to identify contact allergens for these patients.All the patients were randomly divided into two groups:observation group treated with TGP capsule 0.6 g thrice a day,and control group treated with tripterygium glycosides tablets 20mg thrice a day.Both groups topically applied mometasone furoate cream once a day.The efficacy and side effects were evaluated 4 and 8 weeks after initiation of treatment.ResultsOf the 90 patients,the ratio of male to female was 1∶1.64,smokers amounted to 42.22%,and 23(26.67%)reported a history of infection before the onset of PPP.As the patch test showed,potassium dichromate and nickel sulfate were the most common contact allergens in these patients.The response rate was significantly higher in the observation group than in the control group after 4 weeks of treatment(64.44%vs.40.00%,χ2=5.388,P＜ 0.05),but similar between the two groups after 8 weeks of treatment(88.89%vs.80.00%,χ2=1.353,P＞ 0.05).No significant difference was observed in the occurrence of adverse reactions between the two groups(17.78%vs.11.11%,χ2=0.809,P＞ 0.05).ConclusionsSmoking may play a certain role in the development of PPP,and infection seems to be a primary inducing factor.TGP combined with mometasone furoate cream is effective for the treatment of PPP.

Palmoplantar pustulosis;Total glucosides of paeony;Questionnaires;Treatment outcome

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.06.021

聶振華,Email:niezhenhua@163.com