兩種羥基乙酸治療面部尋常痤瘡的療效觀察

李詠 鮮燕 李利

兩種羥基乙酸治療面部尋常痤瘡的療效觀察

李詠 鮮燕 李利

目的評價(jià)兩種羥基乙酸活膚液治療面部痤瘡的臨床療效和安全性。方法隨機(jī)、單盲、自身半臉對照試驗(yàn)。60例輕中度痤瘡患者,隨機(jī)分配左右面部為試驗(yàn)側(cè)或?qū)φ諅?cè),依次應(yīng)用濃度為20%、35%、50%、70%兩種羥基乙酸活膚液治療4次,第1次與第2次治療間隔2周,以后每4周治療1次。每次治療前及最后1次治療后4周計(jì)算兩側(cè)面部炎性和非炎性皮損數(shù),并按照6級評分法分別觀察痘印、毛孔粗大和痤瘡瘢痕恢復(fù)情況。結(jié)果治療2、6、10、14周后,試驗(yàn)側(cè)炎性皮損改善率分別為20.4%、43.3%、66.9%、80.2%,對照側(cè)分別為21.6%、44.2%、68.1%、79.8%;試驗(yàn)側(cè)非炎性皮損改善率分別為18.5%、34.0%、41.3%、59.6%,對照側(cè)分別為17.8%、31.2%、44.9%、57.1%。試驗(yàn)結(jié)束時(shí),試驗(yàn)側(cè)有效率為80.0%,對照側(cè)有效率為78.3%。羥基乙酸治療后均有不同程度的疼痛、紅斑、白霜等不良反應(yīng),經(jīng)冷敷等對癥處理后癥狀緩解。兩側(cè)療效和不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論兩種羥基乙酸活膚液治療面部痤瘡均有效。

痤瘡,尋常;羥基乙酸;治療結(jié)果

作者單位:610041成都,四川大學(xué)華西醫(yī)院皮膚科

尋常痤瘡好發(fā)于面部,影響患者的心理和生活質(zhì)量。研究表明,羥基乙酸(又名甘醇酸,果酸中相對分子質(zhì)量最小)治療輕中度尋常痤瘡療效和耐受性較好[1-4],報(bào)道中使用的羥基乙酸均為芯絲翠羥基乙酸活膚液。我們按照隨機(jī)、單盲、自身半臉對照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì),比較兩種羥基乙酸活膚液治療痤瘡的療效和不良反應(yīng),現(xiàn)報(bào)道如下。

一、對象和方法

(一)對象:我院皮膚激光美容中心2012年11月至2014年2月痤瘡患者60例中男22例,女38例,年齡15～38歲,平均(22.9±4.6)歲。病程2個(gè)月至18年,平均(4.6±3.8)年。所有患者按Pillsbury分級標(biāo)準(zhǔn)[5]分為Ⅰ級24例、Ⅱ級26例、Ⅲ級10例。皮膚類型:干性2例,中性5例,油性38例,混合型15例。皮膚光感類型:Ⅲ型26例,Ⅳ型34例。皮損表現(xiàn)為非炎性和炎性,部分患者伴有萎縮性瘢痕、毛孔粗大、色素沉著和血管擴(kuò)張。

1.納入標(biāo)準(zhǔn):選取符合痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)的輕、中度患者[6],年齡15～40歲,男女不限,無器質(zhì)性疾病;自愿接受治療并能完成療程,按時(shí)隨訪并簽署知情同意書。

2.排除標(biāo)準(zhǔn):①面部有單純皰疹、疣等皮膚病;②近3個(gè)月曾口服糖皮質(zhì)激素;③近半年接受過放療、冷凍、手術(shù)治療;④瘢痕體質(zhì);⑤免疫缺陷性疾病;⑥日曬傷、光防護(hù)不夠及不配合治療;⑦目前正在參加或3個(gè)月以內(nèi)參加過其他臨床觀察的患者;⑧羥基乙酸過敏。

3.剔除標(biāo)準(zhǔn):不符合入選標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn);違反臨床方案;受試者撤回知情同意書或要求終止試驗(yàn)者。

(二)試驗(yàn)方法:試驗(yàn)品羥基乙酸及碳酸氫鈉中和液由昆明貝泰妮生物科技有限公司[滇(昆)食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第1580031號]提供作為試驗(yàn)側(cè),百互潤貿(mào)易(上海)有限公司(國妝備進(jìn)字J20093455)提供作為對照側(cè)。濃度分別為20%、35%、50%、70%及4%。

1.治療方法:試驗(yàn)側(cè)和對照側(cè)各60例,采用隨機(jī)單盲自身半臉對照臨床觀察。由計(jì)算機(jī)隨機(jī)生成數(shù)字進(jìn)行選擇。單數(shù):左側(cè)面部為試驗(yàn)側(cè),右側(cè)面部為對照側(cè);雙數(shù):右側(cè)面部為試驗(yàn)側(cè),左側(cè)面部為對照側(cè),試驗(yàn)側(cè)和對照側(cè)治療方法相同。首先清潔面部,凡士林保護(hù)眼角、鼻唇溝、嘴唇處。以20%羥基乙酸活膚液為起始濃度,涂于患者面部,避開眼及口周,藥液停留3～5min。當(dāng)患者皮膚出現(xiàn)白霜或感到刺痛、灼熱不適時(shí),以中和液及時(shí)中和,冷敷30min。間隔2周治療第2次,以后每4周治療1次,每次遞增羥基乙酸濃度至35%、50%,最高到70%,4次為1個(gè)療程,做完1個(gè)療程后判斷療效。治療時(shí)根據(jù)患者皮損恢復(fù)情況、耐受程度增減羥基乙酸濃度及決定在皮膚上的停留時(shí)間。以上操作由同一醫(yī)務(wù)人員完成。Ⅲ級丘疹、膿皰較多的痤瘡患者,每天口服100mg米諾環(huán)素,不超過4周。羥基乙酸治療后,要求患者使用自備的保濕霜,每天早晚各1次,白天外出時(shí)使用防曬霜。

2.療效判斷:每次治療前、最后1次治療4周后,由同一醫(yī)務(wù)人員對患者皮損計(jì)數(shù)并拍照,記錄患者的非炎性皮損(白頭粉刺、黑頭粉刺)數(shù)、炎性皮損(丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫)數(shù)、總皮損數(shù)。根據(jù)治療前后的皮損總數(shù)量計(jì)算非炎性、炎性皮損改善率[2]。皮損改善率(%)=(治療前皮損總數(shù)-治療后皮損總數(shù))/治療前皮損總數(shù) ×100%。治愈為改善率 ≥90%;顯效為改善率60%～89%;有效為改善率20%～59%;無效為改善率＜20%。有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。治療前后分別對瘢痕、毛孔粗大、色素沉著和(或)血管擴(kuò)張等痕跡作半定量評價(jià):0為無、1為很輕(皮損不明顯)、2為輕(皮損易察覺)、3為中等(皮損較明顯)、4為重(皮損明顯)、5為很重(皮損非常明顯)。同時(shí),根據(jù)患者主觀感受,結(jié)束治療4周后進(jìn)行滿意度評價(jià),為非常滿意、滿意、不太滿意、不滿意。治療過程觀察并記錄不良反應(yīng),分析產(chǎn)生的原因并作處理。

3.統(tǒng)計(jì)方法:用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用配對t檢驗(yàn),半定量皮損分級用秩和檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.治療前后兩側(cè)皮損數(shù)量比較:治療 2、6、10、14 周后,試驗(yàn)側(cè)炎性皮損改善率分別為20.4% 、43.3%、66.9%、80.2%,對照側(cè)分別為21.6%、44.2%、68.1%、79.8%;試驗(yàn)側(cè)粉刺改善率分別為18.5%、34.0%、41.3%、59.6%,對照側(cè)分別為17.8%、31.2%、44.9%、57.1%。經(jīng)配對資料t檢驗(yàn),兩種產(chǎn)品治療前后皮損數(shù)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),試驗(yàn)側(cè)和對照側(cè)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩種羥基乙酸治療痤瘡的皮損數(shù)量比較

2.兩側(cè)終點(diǎn)療效比較:試驗(yàn)結(jié)束時(shí),試驗(yàn)側(cè)治愈33.3%,顯效46.7%,有效率80.0%;對照側(cè)治愈35.0%,顯效43.3%,有效率78.3%。兩側(cè)間療效差異采用成組設(shè)計(jì)的χ2檢驗(yàn)顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見圖1。

圖1 兩側(cè)面部痤瘡治療前后皮損改善 1a:右側(cè)治療前;1b:右側(cè)治療后;1c:左側(cè)治療前;1d:左側(cè)治療后

3.痘印、毛孔粗大、瘢痕的療效:采用成組設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn),與治療前相比,經(jīng)過4次治療后,痘印、毛孔粗大、瘢痕的分級評分降低(P＜0.05)。但兩側(cè)面部間痘印、毛孔粗大、瘢痕的療效差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

4.滿意度:60例患者經(jīng)過1個(gè)療程4次治療后,有49例試驗(yàn)側(cè)和對照側(cè)的滿意度評分一致,其中45例表示出非常滿意或滿意,4例表示不太滿意。5例對試驗(yàn)側(cè)表示滿意,對照側(cè)表示非常滿意;6例對試驗(yàn)側(cè)表示非常滿意,對照側(cè)表示滿意。

5.不良反應(yīng):所有患者均完成4次治療,未出現(xiàn)全身不良反應(yīng)。隨著活膚液濃度提高,局部不良反應(yīng)發(fā)生增加。兩種羥基乙酸治療后均有不同程度的疼痛、紅斑、白霜等不良反應(yīng),兩側(cè)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),經(jīng)冷敷等對癥處理后癥狀緩解,未影響后續(xù)治療。治療后有1例對照側(cè)局部留有色素,3周后自行消退。部分患者治療后皮膚干燥,輕微脫屑,使用保濕劑后好轉(zhuǎn)。

三、討論

羥基乙酸來源于水果,是一類生理的、天然的、無毒的有機(jī)酸,其中分子量最小的羥基乙酸對皮膚親和力高,滲透性強(qiáng),已廣泛使用[4],使用濃度20%～70%。羥基乙酸作用于表皮,通過降低角質(zhì)形成細(xì)胞的粘連性和角質(zhì)堆積,調(diào)節(jié)上皮角化異常,加速表皮細(xì)胞脫落與更新,使毛囊漏斗部引流通暢,皮脂順利排出,有效治療痤瘡。羥基乙酸作用于真皮,刺激黏多糖、膠原蛋白及彈力纖維的增生、排列,使真皮的厚度增加,彈性增加[2],達(dá)到淡化細(xì)紋、皺紋,減輕痤瘡瘢痕、緊致毛孔、改善痘印的目的。

本文60例痤瘡患者,治療前兩側(cè)面部的炎性皮損、非炎性皮損及總皮損數(shù)目基本相同,隨著治療時(shí)間的延長,無論是非炎性皮損,還是炎性皮損,經(jīng)4次治療后試驗(yàn)側(cè)與對照側(cè)的總皮損數(shù)均逐漸減少,同側(cè)治療前后皮損數(shù)量比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而試驗(yàn)側(cè)和對照側(cè)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)側(cè)有效率為80.0%,對照側(cè)有效率為78.3%,同既往研究結(jié)果類似[1],但兩側(cè)療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著酸液濃度提高、作用時(shí)間延長,療效增加,不僅炎性丘疹和粉刺數(shù)量下降明顯,口服藥物難以治療的毛孔粗大、萎縮性瘢痕、痘印等經(jīng)1個(gè)療程治療后分級評分顯著下降,毛孔收縮,瘢痕逐漸變淺,痘印顏色減淡,兩側(cè)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療中,由擴(kuò)張的毛細(xì)血管和色素造成的痘印療效突出,究其原因,羥基乙酸不僅能抑制毛囊異常角化,去除異常角化的表皮細(xì)胞,加快皮膚新陳代謝,增加真皮的膠原合成,而且能分散基底層的黑素[2],達(dá)到治療痘印的作用。但是我們觀察到羥基乙酸對粉刺和炎性痤瘡、痘印起效快,1～2次即可見效,對瘢痕、毛孔粗大療效較慢,通常3次以后療效才顯現(xiàn),皮膚整體較治療前顯得平整光滑。

國產(chǎn)羥基乙酸活膚液主要成分來源于甘蔗,無毒無臭,高濃度羥基乙酸(＞20%)作為化學(xué)剝脫劑用于化學(xué)換膚。操作中從低濃度起始,根據(jù)病情及皮膚狀況逐漸增加活膚液的濃度,其濃度越高,出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率越大,因此掌握好換膚液在皮膚上停留的時(shí)間,觀察皮膚反應(yīng)尤為重要,換膚液停留時(shí)間嚴(yán)格控制在5min內(nèi),局部反應(yīng)明顯如疼痛加劇、出現(xiàn)白霜須及時(shí)中和,冷敷30min;治療后1周內(nèi)避免使用角質(zhì)剝脫劑。本組患者在治療中未發(fā)生全身不良反應(yīng),兩種羥基乙酸治療后均有不同程度的疼痛、紅斑、白霜等不良反應(yīng),予冷噴或冷敷30min后癥狀消失。兩側(cè)不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本次臨床觀察顯示,國產(chǎn)羥基乙酸活膚液的臨床療效與不良反應(yīng)均與進(jìn)口產(chǎn)品差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為臨床應(yīng)用羥基乙酸治療痤瘡提供了一種選擇。

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2013-08-12)

(本文編輯:吳曉初)

Treatment of acne vulgaris with two glycolic acid-containing preparations:a clinical observation

Li Yong,Xian Yan,Li Li.Department of Dermatology,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,China

Li Li,Email:lilihx_scu@scu.edu.cn

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of two glycolic acid-containing liquid preparations for the treatment of facial acne vulgaris.MethodsSixty patients with mild to moderate acne vulgaris were included in a randomized,single-blinded,split-face,controlled study.The left and right sides of each patient's face were randomly assigned to the test group(treated with one hydroxy acid-containing liquid preparation)and control group(treated with the other hydroxy acid-containing liquid preparation).In total,all the patients were given four times of treatment at week 0,2,6 and 10 with the concentration of hydroxy acid in both preparations being 20%,35%,50%and 70%,respectively.The number of inflammatory and noninflammatory acne lesions was counted,and the improvement in acne mark,scar and pores was evaluated by a 6-point grading scale before every treatment and 4 weeks after the last treatment.ResultsAt 2,6,10,and 14 weeks after initiation of treatment,the clearance rate for inflammatory lesions was 20.4%,43.3%,66.9%and 80.2%respectively in the test group,21.6%,44.2%,68.1%and 79.8%respectively in the control group,while that for noninflammatory lesions was 18.5%,34.0%,41.3%and 59.6%respectively in the test group,17.8%,31.2%,44.9%and 57.1%respectively in the control group.The response rate was 80.0%in the test group and 78.3%in the control group at the end of the study.Adverse effects were observed in both groups,including temporary pain,erythema and formation of hoar frost,all of which well responded to symptomatic treatment.There were no significant differences in clinical efficacy or adverse effects between the two groups(bothP＞0.05).Conclusion Both of the hydroxy acid-containing preparations are effective and safe for mild to moderate acne vulgaris.

Acne vulgaris;Glycolic acid;Treatment outcome

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.06.017

李利,Email:lilihx_scu@scu.edu.cn